Ensayo de Neratinib más capecitabina en sujetos con cáncer de mama metastásico HER2 negativo con metástasis cerebrales y señalización de HER2 anormalmente activa

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos:

  • Macho femenino
  • Al menos 18 años de edad
  • Cáncer de mama HER2 negativo confirmado histológicamente determinado a partir de la muestra de tumor más reciente (primaria o metastásica), según las pautas actuales de prueba de HER2 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y el Colegio de Patólogos Estadounidenses.
  • Para pacientes con cáncer de mama ER positivo: se requiere tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6 y terapia endocrina en los entornos metastásicos. Si un paciente ha recibido un inhibidor de CDK4/6 más terapia endocrina en la configuración adyuvante y el cáncer reapareció mientras tomaba el inhibidor de CDK4/6 o dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento con inhibidor de CDK4/6, entonces el paciente será elegible sin recibir un Inhibidor de CDK4/6 y terapia endocrina en el entorno metastásico.
  • Para pacientes con cáncer de mama triple negativo: no se requiere tratamiento anticancerígeno previo específico.
  • Tener evidencia radiológica de una o más metástasis cerebrales.
  • Posibilidad de obtener una resonancia magnética.
  • Tiene una evidencia radiológica de una enfermedad medible (según RECIST 1.1) fuera del cerebro que es accesible a una biopsia
  • Dispuesto a someterse a una biopsia central de investigación del tejido tumoral.
  • Considerado médicamente apto para someterse a una biopsia.
  • Sujetos anticipados por el investigador como candidatos para terapia sistémica inmediatamente o en el futuro.
  • Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y firmar el consentimiento informado

• Criterios clave para el registro del Paso 1:

  • Señalización de HER2 anormalmente activa según lo determinado por la prueba CELsignia en el tejido tumoral.
  • Metástasis cerebrales nuevas o progresivas definidas como cualquiera de las siguientes:
  • Lesiones medibles no tratadas en pacientes que han recibido cirugía y/o radiocirugía estereotáctica (SRS) para una o más lesiones.
  • Lesiones residuales o progresivas tras la cirugía si son asintomáticas.
  • Son elegibles los pacientes que hayan recibido radioterapia total del cerebro (WBRT) y/o SRS y luego cuyas lesiones hayan progresado según los criterios RANO-BM o haya nuevas lesiones. Las lesiones tratadas con SRS pueden ser elegibles si hay evidencia inequívoca de progresión.
  • Los pacientes que no hayan sido tratados previamente con radiación craneal (p. ej., WBRT o SRS) son elegibles, pero dichos pacientes deben estar asintomáticos y neurológicamente estables debido a sus metástasis en el SNC.
  • Metástasis cerebrales medibles con al menos una lesión > 5 mm en el diámetro más largo Y es(son) lesión(es) nueva(s) o progresiva(s) según lo definido por el criterio B.
  • Capacidad para obtener resonancia magnética
  • Ninguna cirugía mayor dentro de los 10 días anteriores al registro. Las cirugías deben evitarse en cualquier momento después del registro durante el tratamiento del estudio, pero se permiten procedimientos menores como extracciones dentales y cirugías que se consideren importantes para mantener o mejorar la calidad de vida de los pacientes.
  • Un mínimo de 14 días desde la última dosis de quimioterapia, excepto para la capecitabina opcional previa al Paso 1. Si se administró capecitabina opcional antes del paso 1, se requiere un mínimo de 7 días desde la última dosis de capecitabina antes del registro. No hay límite en la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores para la elegibilidad.
  • Un mínimo de 7 días desde la última dosis de cualquier terapia hormonal (sin límite en la cantidad de regímenes hormonales previos para la elegibilidad), excepto fulvestrant. Un mínimo de 28 días desde la última dosis de fulvestrant antes del registro.
  • Un mínimo de 21 días desde la última dosis de terapia dirigida (p. ej., un inhibidor de CDK4/6, inhibidores de PI3 quinasa, etc.)
  • Un mínimo de 7 días desde la última fracción de radiación extracraneal y se ha recuperado de cualquier efecto tóxico agudo de la radioterapia
  • Un mínimo de 30 días desde la última dosis de cualquier tratamiento contra el cáncer en investigación o cualquier inmunoterapia
  • Estado funcional ECOG de 0 -2
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% al inicio
  • Las toxicidades de órganos principales relacionadas con el tratamiento anterior se recuperaron a ≤ grado 1
  • Función adecuada de la médula ósea, hepática, renal y de la coagulación
  • Postmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o dispuestas a usar un método anticonceptivo confiable mientras esté en el estudio y durante 180 días después de suspender cualquiera de los tratamientos del estudio. Los pacientes que pueden engendrar hijos están dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 90 días después de la última dosis de cualquiera de los tratamientos del estudio.
  • Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Los sujetos NO deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios para ser inscritos:

  • Pacientes que han recibido capecitabina para el tratamiento del cáncer de mama actual en el entorno metastásico
  • Pacientes que recibieron capecitabina solo en el entorno perioperatorio para el cáncer de mama primario en etapa temprana Y el cáncer de mama reapareció mientras tomaban capecitabina o dentro de los 180 días posteriores a la última dosis de terapia con capecitabina.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas distintas de las siguientes: 1. cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, 2. cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa 3. otros tumores sólidos que han sido tratados de forma curativa Y sin evidencia de recurrencia en los últimos 2 años .
  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para absorber la medicación oral
  • Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a sus componentes
  • embarazada o amamantando
  • Enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada
  • Problemas conocidos de sangrado o coagulación, sujeto que toma anticoagulantes o tiene diátesis hemorrágica que puede aumentar significativamente el riesgo de sangrado durante la biopsia. Si el sujeto recibe anticoagulación, el manejo perioperatorio de la anticoagulación debe realizarse según la práctica institucional.
  • Uso crónico y concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 e inductores potentes o moderados de CYP3A4. Estos medicamentos deben suspenderse al menos 14 días antes del registro en el Paso 0.
  • Afecciones médicas actuales no controladas que podrían limitar la capacidad de un sujeto para realizar la terapia del estudio
  • Enfermedad inflamatoria intestinal con diarrea como componente principal
• Criterios clave para el paso 1:

Los sujetos NO deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios para ser inscritos:

• Señalización de HER2 normalmente activa según lo determinado por la prueba CELsignia en el tejido tumoral
• Prueba de señalización de HER2 no concluyente mediante la prueba CELsignia en el tejido tumoral
• Radioterapia de cerebro total en los tres meses anteriores
• Presión arterial en reposo superior a sistólica de 160 y/o diastólica de 110 mmHg o hipertensión mal controlada, antecedentes de hipertensión lábil o cumplimiento inadecuado de la medicación antihipertensiva
• Enfermedad o afección cardíaca grave que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa, arritmias no controladas de alto riesgo, angina de pecho inestable que requiere medicación o enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
• Antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda diagnosticada en los tres meses anteriores
• Afecciones médicas actuales no controladas que podrían limitar la capacidad de un sujeto para realizar la terapia del estudio
• Enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada
• Enfermedad inflamatoria intestinal con diarrea como componente principal
• Uso crónico y concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 e inductores potentes o moderados de CYP3A4. Estos medicamentos deben suspenderse al menos 14 días antes del registro en el Paso 1.