Proef van Neratinib plus Capecitabine bij proefpersonen met HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker met hersenmetastasen en abnormaal actieve HER2-signalering

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven:

  • Man vrouw
  • Minstens 18 jaar oud
  • Histologisch bevestigde HER2-negatieve borstkanker bepaald op basis van het meest recente tumormonster (primair of gemetastaseerd), volgens de huidige HER2-testrichtlijnen van de American Society of Clinical Oncology en het College of American Pathologists.
  • Voor ER-positieve borstkankerpatiënten: voorafgaande behandeling met een CDK4/6-remmer en endocriene therapie is vereist in de gemetastaseerde setting. Als een patiënt een CDK4/6-remmer plus endocriene therapie heeft gekregen in de adjuvante setting en de kanker terugkeerde terwijl hij de CDK4/6-remmer gebruikte of binnen 12 maanden na het einde van de behandeling met CDK4/6-remmer, dan komt de patiënt in aanmerking zonder een CDK4/6-remmer en endocriene therapie in de gemetastaseerde setting.
  • Voor triple-negatieve borstkankerpatiënten: er is geen specifieke voorafgaande antikankerbehandeling vereist.
  • Radiologisch bewijs hebben van één of meer hersenmetastasen.
  • Mogelijkheid om een ​​MRI te krijgen.
  • Heeft een radiologisch bewijs van een meetbare ziekte (volgens RECIST 1.1) buiten de hersenen die toegankelijk is voor een biopsie
  • Bereid om een ​​onderzoekskernbiopsie van het tumorweefsel te ondergaan
  • Beschouwd als medisch geschikt voor het ondergaan van een biopsie
  • Onderwerpen waarvan de onderzoeker verwacht dat ze onmiddellijk of in de toekomst in aanmerking komen voor systemische therapie.
  • Mogelijkheid om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen

• Belangrijkste criteria voor stap 1 registratie:

  • Abnormaal actieve HER2-signalering zoals bepaald door de CELsignia-test op het tumorweefsel.
  • Nieuwe of progressieve hersenmetastasen gedefinieerd als een van de volgende:
  • Onbehandelde meetbare laesies bij patiënten die een operatie en/of stereotactische radiochirurgie (SRS) hebben ondergaan aan een of meer andere laesies.
  • Resterende of progressieve laesies na de operatie indien asymptomatisch.
  • Patiënten die eerder volledige hersenbestraling (WBRT) en/of SRS hebben ondergaan en bij wie de laesies volgens RANO-BM-criteria zijn gevorderd of er nieuwe laesies zijn, komen in aanmerking. Laesies behandeld met SRS kunnen in aanmerking komen als er ondubbelzinnig bewijs is van progressie.
  • Patiënten die niet eerder zijn behandeld met craniale bestraling (bijv. WBRT of SRS) komen in aanmerking, maar dergelijke patiënten moeten asymptomatisch en neurologisch stabiel zijn ten opzichte van hun CZS-metastasen.
  • Meetbare hersenmetastasen met ten minste één laesie > 5 mm in langste diameter EN is/zijn nieuwe of progressieve laesie(s) zoals gedefinieerd door criterium B.
  • Mogelijkheid om MRI te verkrijgen
  • Geen grote operatie binnen 10 dagen voorafgaand aan de registratie. Operaties moeten op elk moment na registratie tijdens de studiebehandeling worden vermeden, maar kleine ingrepen zoals tandextracties en operaties worden belangrijk geacht om de kwaliteit van leven van de patiënt te behouden of te verbeteren en zijn toegestaan.
  • Minimaal 14 dagen na de laatste dosis chemotherapie behalve voor de optionele pre-Step 1 capecitabine. Als vóór stap 1 optioneel capecitabine is toegediend, is minimaal 7 dagen vanaf de laatste dosis capecitabine vereist vóór registratie. Er is geen limiet op het aantal eerdere chemotherapieregimes om in aanmerking te komen.
  • Minimaal 7 dagen na de laatste dosis van een hormonale therapie (geen limiet op het aantal eerdere hormonale regimes om in aanmerking te komen) behalve fulvestrant. Minimaal 28 dagen na de laatste dosis fulvestrant vóór registratie.
  • Minimaal 21 dagen sinds de laatste dosis gerichte therapie (bijv. een CDK4/6-remmer, PI3kinase-remmers, enz.)
  • Minimaal 7 dagen sinds de laatste fractie van extracraniale bestraling en is hersteld van eventuele acute toxische effecten van bestralingstherapie
  • Minimaal 30 dagen na de laatste dosis van een experimentele kankerbehandeling of immunotherapie
  • ECOG-prestatiestatus van 0 -2
  • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% bij baseline
  • Eerdere behandelingsgerelateerde belangrijke orgaantoxiciteiten herstelden tot ≤graad 1
  • Adequate beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie
  • Postmenopauzaal, chirurgisch steriel, of bereid om een ​​betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na stopzetting van een van de onderzoeksbehandelingen. De patiënten die kinderen kunnen verwekken, zijn bereid zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van een van beide onderzoeksbehandelingen.
  • Mogelijkheid om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen mogen NIET aan een van de volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven:

  • Patiënten die capecitabine hebben gekregen voor de behandeling van de huidige borstkanker in de gemetastaseerde setting
  • Patiënten die alleen capecitabine kregen in de perioperatieve setting voor de primaire borstkanker in een vroeg stadium EN de borstkanker recidief tijdens het gebruik van capecitabine of binnen 180 dagen na de laatste dosis van de capecitabine-therapie.
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan de volgende: 1. adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, 2. curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker 3. andere solide tumoren die curatief zijn behandeld EN geen bewijs van recidief in de afgelopen 2 jaar .
  • Aandoening van het maag-darmkanaal waardoor orale medicatie niet kan worden opgenomen
  • Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten
  • Zwanger of borstvoeding
  • Bekende of vermoede leptomeningeale ziekte
  • Bekende bloedings- of stollingsproblemen, patiënten die anticoagulantia gebruiken of bloedingsdiathese hebben die het risico op bloedingen tijdens de biopsie aanzienlijk kunnen verhogen. Als de patiënt antistolling gebruikt, moet de perioperatieve behandeling van antistolling per instelling worden uitgevoerd.
  • Chronisch en gelijktijdig gebruik van sterke of matige CYP3A4-remmers en sterke of matige CYP3A4-inductoren. Deze medicijnen moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie voor stap 0 worden gestopt.
  • Huidige ongecontroleerde medische aandoeningen die het vermogen van een proefpersoon om studietherapie te volgen kunnen beperken
  • Inflammatoire darmaandoening met diarree als hoofdbestanddeel
• Belangrijkste criteria voor stap 1:

Onderwerpen mogen NIET aan een van de volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven:

• Normaal actieve HER2-signalering zoals bepaald door de CELsignia-test op het tumorweefsel
• Onduidelijke HER2-signaleringstest door de CELsignia-test op het tumorweefsel
• Radiotherapie van de gehele hersenen in de voorafgaande drie maanden
• Rustbloeddruk hoger dan systolische bloeddruk van 160 en/of diastolische bloeddruk van 110 mmHg of slecht gecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of slechte naleving van antihypertensiva
• Ernstige hartziekte of -aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch significant congestief hartfalen, ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico, onstabiele angina pectoris waarvoor medicatie nodig is, of klinisch significante hartklepaandoening
• Geschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombose gediagnosticeerd in de afgelopen drie maanden
• Huidige ongecontroleerde medische aandoeningen die het vermogen van een proefpersoon om studietherapie te volgen kunnen beperken
• Bekende of vermoede leptomeningeale ziekte
• Inflammatoire darmaandoening met diarree als hoofdbestanddeel
• Chronisch en gelijktijdig gebruik van sterke of matige CYP3A4-remmers en sterke of matige CYP3A4-inductoren. Deze medicijnen moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie voor stap 1 worden gestopt.