Teste de neratinibe mais capecitabina em indivíduos com câncer de mama metastático HER2-negativo com metástases cerebrais e sinalização HER2 anormalmente ativa

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos:

  • Masculino feminino
  • Pelo menos 18 anos de idade
  • Câncer de mama HER2 negativo confirmado histologicamente determinado a partir da amostra de tumor mais recente (primário ou metastático), de acordo com as diretrizes atuais de teste de HER2 da American Society of Clinical Oncology e College of American Pathologists.
  • Para pacientes com câncer de mama ER positivo: tratamento prévio com um inibidor de CDK4/6 e terapia endócrina são necessários nas configurações metastáticas. Se um paciente recebeu um inibidor de CDK4/6 mais terapia endócrina no cenário adjuvante e o câncer voltou a ocorrer enquanto estava usando o inibidor de CDK4/6 ou dentro de 12 meses após o término do tratamento com inibidor de CDK4/6, então o paciente será elegível sem receber um Inibidor de CDK4/6 e terapia endócrina no cenário metastático.
  • Para pacientes com câncer de mama triplo negativo: nenhum tratamento anti-câncer específico prévio é necessário.
  • Ter evidência radiológica de uma ou mais metástases cerebrais.
  • Capacidade de obter uma ressonância magnética.
  • Tem evidência radiológica de uma doença mensurável (conforme RECIST 1.1) fora do cérebro que é acessível a uma biópsia
  • Disposto a se submeter a uma biópsia central de pesquisa do tecido tumoral
  • Considerado clinicamente apto para ser submetido a uma biópsia
  • Indivíduos previstos pelo investigador como candidatos à terapia sistêmica imediatamente ou no futuro.
  • Capacidade de entender a natureza investigativa do estudo e assinar o consentimento informado

• Critérios-chave para o registro da Etapa 1:

  • Sinalização HER2 anormalmente ativa conforme determinado pelo teste CELsignia no tecido tumoral.
  • Metástases cerebrais novas ou progressivas definidas como qualquer um dos seguintes:
  • Lesões mensuráveis ​​não tratadas em pacientes que receberam cirurgia e/ou radiocirurgia estereotáxica (SRS) para uma ou mais outras lesões.
  • Lesões residuais ou progressivas após a cirurgia se assintomáticas.
  • Os pacientes que tiveram radioterapia cerebral total (WBRT) anterior e/ou SRS e cujas lesões progrediram pelos critérios RANO-BM ou há novas lesões são elegíveis. As lesões tratadas com SRS podem ser elegíveis se houver evidência inequívoca de progressão.
  • Os pacientes que não foram previamente tratados com radiação craniana (por exemplo, WBRT ou SRS) são elegíveis, mas esses pacientes devem ser assintomáticos e neurologicamente estáveis ​​de suas metástases no SNC.
  • Metástases cerebrais mensuráveis ​​com pelo menos uma lesão > 5 mm no maior diâmetro E é(são) lesão(ões) nova(s) ou progressiva(is) conforme definido pelo critério B.
  • Capacidade de obter ressonância magnética
  • Nenhuma cirurgia de grande porte nos 10 dias anteriores ao registro. As cirurgias devem ser evitadas a qualquer momento após o registro durante o tratamento do estudo, mas procedimentos menores, como extrações dentárias e cirurgias consideradas importantes para manter ou melhorar a qualidade de vida dos pacientes, são permitidos.
  • Um mínimo de 14 dias desde a última dose de quimioterapia, exceto para a capecitabina pré-etapa 1 opcional. Se a capecitabina opcional pré-etapa 1 foi administrada, é necessário um mínimo de 7 dias a partir da última dose de capecitabina antes do registro. Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores para elegibilidade.
  • Um mínimo de 7 dias desde a última dose de qualquer terapia hormonal (sem limite no número de regimes hormonais anteriores para elegibilidade), exceto fulvestranto. Um mínimo de 28 dias desde a última dose de fulvestranto antes do registro.
  • Um mínimo de 21 dias desde a última dose da terapia direcionada (por exemplo, um inibidor de CDK4/6, inibidores de PI3quinase, etc.)
  • Um mínimo de 7 dias desde a última fração de radiação extracraniana e se recuperou de quaisquer efeitos tóxicos agudos da radioterapia
  • Um mínimo de 30 dias desde a última dose de qualquer tratamento de câncer em investigação ou qualquer imunoterapia
  • Status de desempenho ECOG de 0 -2
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% na linha de base
  • Toxicidades de órgãos principais relacionadas ao tratamento anterior recuperadas para ≤ grau 1
  • Função adequada da medula óssea, hepática, renal e de coagulação
  • Pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou disposta a usar uma forma confiável de contracepção durante o estudo e por 180 dias após a descontinuação de qualquer um dos tratamentos do estudo. Os pacientes que podem ter filhos estão dispostos a usar contracepção altamente eficaz por pelo menos 90 dias após a última dose de qualquer um dos tratamentos do estudo.
  • Capacidade de entender a natureza investigativa do estudo e assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Os indivíduos NÃO devem atender a nenhum dos seguintes critérios para serem inscritos:

  • Pacientes que receberam capecitabina para o tratamento do câncer de mama atual no cenário metastático
  • Pacientes que receberam capecitabina apenas no cenário perioperatório para câncer de mama primário em estágio inicial E o câncer de mama recidivou enquanto tomavam capecitabina ou dentro de 180 dias após a última dose de terapia com capecitabina.
  • História de outras malignidades além das seguintes: 1. câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, 2. câncer in situ do colo do útero tratado curativamente 3. outros tumores sólidos que foram tratados curativamente E nenhuma evidência de recorrência nos últimos 2 anos .
  • Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de absorver medicação oral
  • Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus componentes
  • Grávida ou amamentando
  • Doença leptomeníngea conhecida ou suspeita
  • Sangramento conhecido ou problemas de coagulação, sujeito tomando anticoagulantes ou tendo diátese hemorrágica que pode aumentar significativamente o risco de sangramento durante a biópsia. Se o paciente estiver sob anticoagulação, o manejo perioperatório da anticoagulação deve ser feito de acordo com a prática institucional.
  • Uso crônico e concomitante de inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 e indutores fortes ou moderados do CYP3A4. Esses medicamentos devem ser interrompidos pelo menos 14 dias antes do registro na Etapa 0.
  • Condições médicas atuais não controladas que podem limitar a capacidade de um sujeito de realizar a terapia do estudo
  • Doença inflamatória intestinal com diarreia como componente principal
• Critérios-chave para a Etapa 1:

Os indivíduos NÃO devem atender a nenhum dos seguintes critérios para serem inscritos:

• Sinalização HER2 normalmente ativa conforme determinado pelo teste CELsignia no tecido tumoral
• Teste de sinalização HER2 inconclusivo pelo teste CELsignia no tecido tumoral
• Radioterapia cerebral total nos últimos três meses
• Pressão arterial em repouso maior que a sistólica de 160 e/ou diastólica de 110 mmHg ou hipertensão mal controlada, história de hipertensão lábil ou baixa adesão à medicação anti-hipertensiva
• Doença ou condição cardíaca grave, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa, arritmias descontroladas de alto risco, angina pectoris instável que requer medicação ou doença cardíaca valvular clinicamente significativa
• História de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda diagnosticada nos últimos três meses
• Condições médicas atuais não controladas que podem limitar a capacidade de um sujeito de realizar a terapia do estudo
• Doença leptomeníngea conhecida ou suspeita
• Doença inflamatória intestinal com diarreia como componente principal
• Uso crônico e concomitante de inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 e indutores fortes ou moderados do CYP3A4. Esses medicamentos devem ser interrompidos pelo menos 14 dias antes do registro na Etapa 1.