切除可能な肝がんの治療のための手術前のニボルマブと ADI-PEG 20

包含基準:

• -施設の方針に従って、治療の開始前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 主要な精神疾患の病歴を持つ患者は、研究の調査的性質と治療に関連するリスクを完全に理解できると判断されなければなりません
• -組織学的に確認されたHCC（診断のための元の生検の文書は、腫瘍組織が利用できない場合は許容されます）またはAASLD（米国肝臓病学会）による臨床診断を持っている必要があります腫瘍の静脈ウォッシュアウトを伴う肝実質 >= 1 cm)。 肝硬変のない被験者については、組織学的確認が必須です。 肝硬変の状態の決定は、最終的には、患者のケアに関与する腫瘍外科専門医および腫瘍内科医の臨床的判断に委ねられます。
• -治癒を目的とした肝切除の資格がある必要があります。診断はスクリーニング生検の病理学者のレビューによって確認されなければならず、切除可能状態の決定は、最終的に患者のケアに関与する外科腫瘍医および内科腫瘍医の臨床的判断に委ねられます。
• 少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる病変として定義され、従来の技術で >= 15 mm、または磁気共鳴画像 (MRI) などのより高感度な技術で >= 10 mm ) またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン
• 許可されるのは、以前の手術、放射線療法、局所領域療法（アブレーションまたは動脈指向療法）、またはソラフェニブまたは化学療法を含む全身療法を含むHCCの以前の治療です。 （以前の抗PD-1またはADI-PEG 20療法は許可されていません）
• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）スコアが1未満である必要があります
• -絶対好中球数> = 1,500 / uL（治験薬の初回投与から14日以内）
• 血小板 >= 100,000/uL (治験薬の初回投与から 14 日以内)
• -ヘモグロビン> 9.0 g / dL（このレベルを維持または超えるために輸血またはエポエチンアルファ[例：エポゲン]を受け取ることができます）（治験薬の最初の投与から14日以内）
• 総ビリルビン＝＜1.5mg/dL（治験薬初回投与から14日以内）
• -血清クレアチニン= <正常上限（ULN）の1.5倍または推定クレアチニンクリアランス> 40mL /分（治験薬の初回投与から14日以内）
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT））（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <5 x 施設ULN（治験薬の初回投与から14日以内） )
• -血清尿酸= <10 mg / dL（595 umol / L）（薬物制御の有無にかかわらず）（治験薬の初回投与から14日以内）
• 18歳以上である必要があります
• -血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）治験薬の開始前24時間以内およびニボルマブを服用している間4週間ごと（出産の可能性のある女性の場合） [WOCBP])
• 授乳中であってはならない

• -登録時から避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります（WOCBP） 治験薬による治療期間中 治療完了後合計12か月。 WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬による治療期間と治験薬の5半減期に加えて90日（精子ターンオーバーの期間）の間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後、合計7ヶ月

  • 注: 無精子症の男性と、継続的に異性愛者ではない WOCBP は、避妊要件を免除されています。 ただし、WOCBP は、これらのセクションで説明されているように、妊娠検査を受ける必要があります。 治験責任医師は、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に、妊娠予防の重要性と予期せぬ妊娠の影響について助言するものとします。 非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、年間 1% 未満の避妊率を示します。 少なくとも、被験者は 2 つの避妊方法の使用に同意する必要があります。1 つの方法は非常に効果的であり、もう 1 つの方法は以下に示すように非常に効果的または効果的ではありません。

効果の高い避妊方法

• 殺精子剤を含む男性用コンドーム
• 組み合わせた経口避妊薬、膣リング、注射剤、インプラント、および WOCBP 被験者または男性被験者の WOCBP パートナーによる Mirena などの子宮内避妊器具 (IUD) を含むホルモン避妊法。
• ParaGard などの非ホルモン性 IUD
• 卵管結紮
• 精管切除術
• 完全な禁欲*
• 完全な禁欲は、異性間性交を完全に回避することと定義され、すべての治験薬で許容される避妊法です。 禁欲は、これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、臨床試験への参加のための禁欲、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 完全な禁欲を選択した被験者は、2 番目の避妊方法を使用する必要はありませんが、女性被験者は引き続き妊娠検査を受ける必要があります。 被験者が完全な禁欲をやめることを選択した場合に備えて、非常に効果的な避妊の許容可能な代替方法について話し合う必要があります。

効果の低い避妊方法

• 殺精子剤入りダイヤフラム
• 殺精子剤入り子宮頸管キャップ
• 膣スポンジ
• 殺精子剤を含まない男性用コンドーム*
• -WOCBP被験者または男性被験者のWOCBPパートナーによるプロゲスチンのみの丸薬
• 女性用コンドーム*

• 男性用と女性用のコンドームを一緒に使用してはいけません

  • -ADI-PEG 20またはHCCの抗PD1による以前の抗がん療法を受けてはなりません。 -HCCの併用全身療法を受けてはなりません

除外基準:

• -患者が2年未満無病である他の悪性腫瘍があります（例外：非黒色腫皮膚がんまたは任意の部位の上皮内がんは許可されます）
• -臓器同種移植片を持っています
• -治験薬の初回投与前6週間以内に、主要な外科的処置、開腹生検、または治癒が不十分な重大な外傷を負ったことがある;または 研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される（治療前の細針吸引またはコア生検などのプロトコルで定義されているものを除く）治験薬の初回投与前7日以内
• -炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）の病歴または自己免疫疾患の病歴（例：関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例：ウェゲナー肉芽腫症]）
• ヒト免疫不全ウイルス陽性の検査歴がある、または後天性免疫不全症候群（AIDS）にかかっている
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態などの有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状があります
• -急性憩室炎、腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍、または消化管閉塞の病歴を含む腸穿孔の既知の危険因子があります
• -原発性脳腫瘍（髄膜腫およびその他の良性病変を除く）、脳転移、軟髄膜疾患、標準的な医学療法で制御されていない発作性疾患、または（過去1年以内に）脳卒中の病歴がある
• -過去12か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を含む深刻な全身性疾患の病歴があります; -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴、管理されていない高血圧（血圧> 140 / 90 mmHg）登録時の; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする不安定な症候性不整脈（慢性心房性不整脈、すなわち、心房細動または発作性上室性頻脈の患者が適格です）;重大な血管疾患または症候性末梢血管疾患
• -他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見の病歴があり、治験薬の使用を禁忌とする、または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与えるか、被験者をレンダリングする治療合併症のリスクが高い
• -高用量のステロイド（例：1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）または他のより強力な免疫抑制薬（例：インフリキシマブ）
• -治験薬の開始前の1か月以内にインフルエンザ、肝炎、またはその他のワクチンを接種した
• -過去1年以内に凝固障害、出血素因または血栓症の病歴がある
• 深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折がある
• 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中
• 以前に同所性肝移植を受けた
• 肝硬変と重度の合成肝機能障害がある (Child Pugh BC)
• -患者が最初の研究投与の少なくとも14日前に補完的な薬を中止することに同意しない限り、研究中の疾患を治療することを目的とした補完的な薬（例えば、ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬）を受けました。 そのような医薬品は、支持療法として使用される場合に許可されます
• -生/弱毒化ワクチン（水痘、帯状疱疹、黄熱病、ロタウイルス、経口ポリオ、または麻疹、おたふくかぜ、風疹など）を1か月以内に受けた 治験薬の開始前または治療中は除外されます
• -この研究中に別の実験薬を受け取る予定があってはなりません
• -継続的な抗凝固療法を必要としてはなりません（ただし、アスピリンおよび術前および術後の予防的抗凝固療法は許可されています
• 完全静脈栄養を必要としないこと
• このプロトコルで必要な予定に準拠できない
• 根底にあるがんとは関係のない発作性疾患の病歴がある
• ペグ化化合物に対する既知のアレルギーがあります
• 大腸菌製剤（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子など）に対する既知のアレルギーがある