Nivolumab en ADI-PEG 20 vóór de operatie voor de behandeling van resectabele leverkanker

Inclusiecriteria:

• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de start van de therapie, in overeenstemming met het beleid van de instelling. Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening moeten in staat worden geacht om het onderzoekskarakter van de studie en de risico's die aan de therapie zijn verbonden volledig te begrijpen
• Moet histologisch bevestigde HCC hebben (documentatie van originele biopsie voor diagnose is acceptabel als tumorweefsel niet beschikbaar is) of klinische diagnose door AASLD (American Association for the Study for Liver Diseases) criteria bij patiënten met cirrose (aanwezigheid van arteriële fase hyperenhancement buiten de rand ten opzichte van het leverparenchym met veneuze wash-out voor tumoren >= 1 cm). Voor proefpersonen zonder cirrose is histologische bevestiging verplicht. De bepaling van de cirrosestatus zal uiteindelijk liggen in het klinische oordeel van de chirurgisch oncoloog en medisch oncoloog die betrokken zijn bij de zorg voor de patiënt
• Moet in aanmerking komen voor leverresectie met curatieve intentie; diagnose moet worden bevestigd door patholoog beoordeling van screening biopsie en de bepaling van de resectabiliteitsstatus zal uiteindelijk liggen in het klinische oordeel van de chirurgisch oncoloog en medisch oncoloog die betrokken zijn bij de zorg voor de patiënt
• Moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) en >= 15 mm meet met conventionele technieken of >= 10 mm met meer gevoelige technieken zoals magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). ) of spiraal computertomografie (CT) scan
• Toegestaan ​​zijn eerdere behandelingen voor HCC, waaronder eerdere chirurgie, bestralingstherapie, lokaal-regionale therapie (ablatie of arterieel gerichte therapieën), of systemische therapie inclusief sorafenib of chemotherapie. (Eerdere anti-PD-1- of ADI-PEG 20-therapieën zijn niet toegestaan)
• Moet een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS)-score hebben =< 1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL (binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL (binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Hemoglobine > 9,0 g/dL (kan worden getransfundeerd of epoëtine alfa [bijv. Epogen] krijgen om dit niveau te handhaven of te overschrijden) (binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL (binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Serumcreatinine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of geschatte creatinineklaring > 40 ml/min (binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Aspartaattransaminase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en/of alaninetransaminase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5 x institutionele ULN (binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel )
• Serum urinezuur =< 10 mg/dL (595 umol/L) (met of zonder medicatiecontrole) (binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Moet >= 18 jaar oud zijn
• Moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en elke 4 weken tijdens het gebruik van nivolumab (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd [WOCBP])
• Mag geen borstvoeding geven

• Moet ermee instemmen (WOCBP) om instructies voor anticonceptiemethode(n) te volgen vanaf het moment van inschrijving voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) voor een totaal van 12 maanden na voltooiing van de behandeling. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen om de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) voor een totaal van 7 maanden na voltooiing van de behandeling

  • OPMERKING: Azoöspermische mannen en WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. WOCBP moet echter nog steeds een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubrieken. Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap. Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden. Zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben een faalpercentage van < 1% per jaar bij consequent en correct gebruik. Proefpersonen moeten minimaal instemmen met het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarbij de ene methode zeer effectief is en de andere methode zeer effectief of minder effectief is, zoals hieronder vermeld:

UITERST EFFECTIEVE VOORBEDENKINGSMETHODEN

• Mannencondooms met zaaddodend middel
• Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder gecombineerde orale anticonceptiepillen, vaginale ringen, injecties, implantaten en intra-uteriene apparaten (IUD's) zoals Mirena door een WOCBP-patiënt of de WOCBP-partner van een mannelijke patiënt.
• Niet-hormonale spiraaltjes, zoals ParaGard
• Afbinding van de eileiders
• vasectomie
• Volledige onthouding*
• Volledige onthouding wordt gedefinieerd als het volledig vermijden van heteroseksuele omgang en is een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor alle onderzoeksgeneesmiddelen. Onthouding is alleen acceptabel als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische onthouding, belijdenis van onthouding voor deelname aan een klinische proef, methoden na de ovulatie) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Proefpersonen die kiezen voor volledige onthouding hoeven geen tweede anticonceptiemethode te gebruiken, maar vrouwelijke proefpersonen moeten zwangerschapstesten blijven ondergaan. Aanvaardbare alternatieve methoden van zeer effectieve anticonceptie moeten worden besproken in het geval dat de proefpersoon ervoor kiest om af te zien van volledige onthouding.

MINDER EFFECTIEVE CONTRACEPTIEMETHODEN

• Diafragma met zaaddodend middel
• Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel
• Vaginale spons
• Mannencondoom zonder zaaddodend middel*
• Progestageen alleen pillen door WOCBP-proefpersoon of de WOCBP-partner van een mannelijke proefpersoon
• Vrouwencondoom*

• Een mannen- en vrouwencondoom mogen niet samen worden gebruikt

  • Mag geen eerdere antikankertherapie hebben gekregen met ADI-PEG 20 of anti-PD1 voor HCC. Mag geen gelijktijdige systemische therapie voor HCC krijgen

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is (uitzonderingen: niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van welke plaats dan ook zijn toegestaan)
• Heeft een orgaantransplantaat(en)
• Heeft een grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel met slecht genezen wond ondergaan binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of verwacht een grote chirurgische ingreep nodig te hebben in de loop van het onderzoek (anders dan gedefinieerd door het protocol, zoals fijne naaldaspiraties of kernbiopten vóór de behandeling) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (inclusief de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv.
• Heeft een voorgeschiedenis van positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus of heeft het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Heeft een onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree
• Heeft een bekende risicofactor voor darmperforatie, waaronder een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie
• Heeft een primaire hersentumor (exclusief meningeomen en andere goedaardige laesies), hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte, convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, of (in het afgelopen jaar) een voorgeschiedenis van een beroerte
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige systemische ziekte, waaronder een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 12 maanden; een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie, ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 140/90 mmHg) op het moment van inschrijving; New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, onstabiele symptomatische aritmie die medicatie vereist (patiënten met chronische atriale aritmie, d.w.z. atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie komen in aanmerking); significante vasculaire ziekte of symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Heeft een voorgeschiedenis van andere ziekten, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de proefpersoon met een hoog risico op behandelingscomplicaties
• Krijgt een hoge dosis steroïden (bijv. > 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere krachtigere immuunonderdrukkende medicijnen (bijv. infliximab)
• Heeft griep-, hepatitis- of andere vaccins gehad binnen een maand voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Heeft in het afgelopen jaar een klinische voorgeschiedenis van coagulopathie, bloedingsdiathese of trombose gehad
• Heeft een ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Is zwanger (positieve zwangerschapstest) of geeft borstvoeding
• Had een eerdere orthotrope levertransplantatie
• Heeft cirrose en ernstige synthetische leverdisfunctie (Child-Pugh B-C)
• Aanvullende medicijnen heeft gekregen (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) bedoeld om de onderzochte ziekte te behandelen, tenzij patiënten ermee instemmen om de aanvullende medicijnen ten minste 14 dagen vóór de eerste studiedosis te stoppen. Dergelijke medicijnen zijn toegestaan ​​als ze worden gebruikt als ondersteunende zorg
• Heeft een levend / verzwakt vaccin gekregen (bijv. varicella; zoster; gele koorts; rotavirus; orale polio; of en mazelen, bof, rubella) binnen een maand voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de behandeling zijn uitgesloten
• Mag tijdens deze studie niet worden ingepland voor het ontvangen van een ander experimenteel geneesmiddel
• Moet geen voortdurende antistollingstherapie vereisen (hoewel aspirine en pre- en postoperatieve profylactische antistollingsbehandelingen zijn toegestaan
• Mag geen totale parenterale voeding nodig hebben
• Niet in staat om te voldoen aan de afspraken vereist in dit protocol
• Heeft een voorgeschiedenis van convulsies die geen verband houden met onderliggende kanker
• Heeft een bekende allergie voor gepegyleerde verbindingen
• Heeft een bekende allergie voor E. coli-geneesmiddelen (zoals granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor)