Nivolumab og ADI-PEG 20 før kirurgi for behandling av resektabel leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Må gi skriftlig informert samtykke før oppstart av terapi, i tråd med institusjonens retningslinjer. Pasienter med en historie med alvorlig psykiatrisk sykdom må vurderes i stand til å fullt ut forstå den undersøkelsesmessige karakteren av studien og risikoene forbundet med behandlingen
• Må ha histologisk bekreftet HCC (dokumentasjon av original biopsi for diagnose er akseptabelt hvis tumorvev er utilgjengelig) eller klinisk diagnose etter AASLD (American Association for the Study for Liver Diseases) kriterier hos cirrhotiske forsøkspersoner (tilstedeværelse av ikke-kantarteriell fase hyperenhancement ift. leverparenkymet med venøs utvasking for svulster >= 1 cm). For personer uten cirrhose er histologisk bekreftelse obligatorisk. Bestemmelsen av cirrhosestatus vil til syvende og sist ligge i den kliniske vurderingen av den kirurgiske onkologen og den medisinske onkologen som er involvert i omsorgen for pasienten
• Må være kvalifisert for leverreseksjon med kurativ hensikt; diagnosen må bekreftes av patologens gjennomgang av screeningbiopsi, og bestemmelsen av resektabilitetsstatus vil til syvende og sist ligge i den kliniske vurderingen av den kirurgiske onkologen og den medisinske onkologen som er involvert i omsorgen for pasienten
• Må ha målbar sykdom definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) og måler >= 15 mm med konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm med mer sensitive teknikker som magnetisk resonansavbildning (MRI) ) eller spiral computertomografi (CT) skanning
• Tillatt er tidligere behandlinger for HCC inkludert tidligere kirurgi, strålebehandling, lokal-regional terapi (ablasjon eller arteriell rettet terapi), eller systemisk terapi inkludert sorafenib eller kjemoterapi. (Tidligere anti-PD-1- eller ADI-PEG 20-terapier er ikke tillatt)
• Må ha resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) poengsum =< 1
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Blodplater >= 100 000/uL (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Hemoglobin > 9,0 g/dL (kan transfunderes eller motta epoetin alfa [f.eks. Epogen] for å opprettholde eller overskride dette nivået) (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Serumkreatinin =< 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller estimert kreatininclearance > 40 ml/min (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Aspartattransaminase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og/eller alanintransaminase (ALT) ) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 x institusjonell ULN (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet )
• Serumurinsyre =< 10 mg/dL (595 umol/L) (med eller uten medisinkontroll) (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Må være >= 18 år gammel
• Må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før start av studiemedikamentet og hver 4. uke mens du tar nivolumab (for kvinner i fertil alder [WOCBP])
• Må ikke amme

• Må godta (WOCBP) å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) fra registreringstidspunktet for varigheten av behandling med studiemedikament(er) i totalt 12 måneder etter avsluttet behandling. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studiemedikament(er) pluss 90 dager (varighet av sædomsetning) i totalt 7 måneder etter avsluttet behandling

  • MERK: Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må WOCBP fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i disse avsnittene. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Svært effektive prevensjonsmetoder har en feilrate på < 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Som et minimum må forsøkspersonene godta bruken av to prevensjonsmetoder, hvor den ene metoden er svært effektiv og den andre metoden enten svært effektiv eller mindre effektiv som oppført nedenfor:

HØYEFFEKTIVE PREVENSJONSMETODER

• Mannlige kondomer med sæddrepende middel
• Hormonelle prevensjonsmetoder inkludert kombinerte p-piller, vaginal ring, injiserbare injeksjoner, implantater og intrauterine enheter (IUDs) som Mirena av WOCBP-person eller mannlige subjekts WOCBP-partner.
• Ikke-hormonelle spiraler, som ParaGard
• Tubal ligering
• Vasektomi
• Fullstendig avholdenhet*
• Fullstendig avholdenhet er definert som fullstendig unngåelse av heteroseksuelt samleie og er en akseptabel form for prevensjon for alle studiemedikamenter. Avholdenhet er bare akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, abstinensyrke for inntreden i en klinisk prøve, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Personer som velger fullstendig avholdenhet er ikke pålagt å bruke en annen prevensjonsmetode, men kvinnelige forsøkspersoner må fortsette å ha graviditetstester. Akseptable alternative metoder for svært effektiv prevensjon må diskuteres i tilfelle forsøkspersonen velger å gi avkall på fullstendig avholdenhet.

MINDRE EFFEKTIVE PREVENSJONSMETODER

• Diafragma med spermicid
• Livmorhalshette med sæddrepende middel
• Vaginal svamp
• Mannskondom uten sæddrepende middel*
• Progestin-piller av WOCBP-person eller mannlige forsøkspersons WOCBP-partner
• Kondom for kvinner*

• Kondom for menn og kvinner må ikke brukes sammen

  • Må ikke ha mottatt tidligere kreftbehandling med ADI-PEG 20 eller anti-PD1 for HCC. Må ikke få noen samtidig systemisk behandling for HCC

Ekskluderingskriterier:

• Har noen annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 2 år (unntak: ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom på et hvilket som helst sted er tillatt)
• Har en organallograft(er)
• Har hatt en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade med dårlig tilhelet sår innen 6 uker før første dose av studiemedikamentet; eller forventer behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien (annet enn definert av protokoll som forbehandling av finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet
• Har en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) eller en historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Weromatgeners] granulocytt)
• Har en historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus eller har ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Har en underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller vil skjule tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré
• Har en kjent risikofaktor for tarmperforering inkludert en historie med akutt divertikulitt, abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon
• Har en primær hjernesvulst (unntatt meningeom og andre godartede lesjoner), eventuelle hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom, anfallsforstyrrelser som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling, eller (i løpet av det siste året) en historie med hjerneslag
• Har en historie med alvorlig systemisk sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 12 månedene; en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrollert hypertensjon (blodtrykk på > 140/90 mmHg) ved registreringstidspunktet; New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering (pasienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi er kvalifisert); betydelig vaskulær sykdom eller symptomatisk perifer karsykdom
• Har en historie med andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjengi forsøkspersonen høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Får en høydose steroid (f.eks. > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller andre mer potente immundempende medisiner (f.eks. infliximab)
• Har hatt influensa-, hepatitt- eller andre vaksiner innen en måned før oppstart av studiemedikamenter
• Har hatt en klinisk historie med koagulopati, blødende diatese eller trombose i løpet av det siste året
• Har et alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Er gravid (positiv graviditetstest) eller ammer
• Hadde tidligere ortotropisk levertransplantasjon
• Har skrumplever og alvorlig syntetisk leverdysfunksjon (Child Pugh B-C)
• Har mottatt komplementære medisiner (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på å behandle sykdommen som studeres med mindre pasientene godtar å stoppe de komplementære medisinene minst 14 dager før den første studiedosen. Slike medisiner er tillatt hvis de brukes som støttende behandling
• Har mottatt noen levende / svekket vaksine (f.eks. varicella; zoster; gul feber; rotavirus; oral polio; eller og meslinger, kusma, røde hunder) innen en måned før oppstart av studiemedikamentet eller under behandling er ekskludert
• Må ikke planlegges for å motta et annet eksperimentelt medikament under denne studien
• Må ikke kreve pågående antikoagulasjonsbehandling (selv om aspirin og pre- og postkirurgisk profylaktisk antikoagulasjonsbehandling er tillatt
• Må ikke kreve total parenteral ernæring
• Ikke i stand til å overholde avtalene som kreves i denne protokollen
• Har en historie med anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til underliggende kreft
• Har en kjent allergi mot pegylerte forbindelser
• Har en kjent allergi mot E. coli-medisinprodukter (som granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor)