Nivolumab 和 ADI-PEG 20 术前治疗可切除肝癌

纳入标准：

• 必须在开始治疗之前给予书面知情同意，以符合机构的政策。 必须判断有重大精神疾病病史的患者能够完全理解研究的研究性质以及与治疗相关的风险
• 必须具有经组织学证实的 HCC（如果无法获得肿瘤组织，则可以接受用于诊断的原始活检文件）或根据 AASLD（美国肝病研究协会）标准对肝硬化受试者进行临床诊断（相对于对于 >= 1 cm 的肿瘤，有静脉冲洗的肝实质）。 对于没有肝硬化的受试者，必须进行组织学确认。 肝硬化状态的确定最终取决于参与患者护理的肿瘤外科医师和肿瘤内科医师的临床判断
• 必须符合以治愈为目的的肝切除术；诊断必须由病理学家审查筛选活检来确认，可切除性状态的确定最终取决于参与患者护理的外科肿瘤学家和内科肿瘤学家的临床判断
• 必须具有可测量的疾病，定义为可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变，并且使用常规技术测量 >= 15 毫米或使用磁共振成像 (MRI) 等更灵敏的技术测量 >= 10 毫米) 或螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描
• 允许进行 HCC 的既往治疗，包括既往手术、放射治疗、局部区域治疗（消融或动脉定向治疗）或包括索拉非尼或化疗在内的全身治疗。 （不允许先前的抗 PD-1 或​​ ADI-PEG 20 疗法）
• 必须有 Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 评分 =< 1
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL（研究药物首次给药后 14 天内）
• 血小板 >= 100,000/uL（研究药物首次给药后 14 天内）
• 血红蛋白 > 9.0 g/dL（可以输血或接受阿法依泊汀 [例如 Epogen] 以维持或超过该水平）（研究药物首次给药后 14 天内）
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL（研究药物首次给药后 14 天内）
• 血清肌酐 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或估计的肌酐清除率 > 40mL/min（研究药物首次给药后 14 天内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和/或丙氨酸转氨酶 (ALT)）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 5 x 机构 ULN（研究药物首次给药后 14 天内)
• 血清尿酸 =< 10 mg/dL (595 umol/L)（有或没有药物控制）（研究药物首次给药后 14 天内）
• 必须年满 18 岁
• 必须在研究药物开始前 24 小时内和每 4 周服用 nivolumab（适用于有生育能力的女性）时进行一次血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]） [WOCBP])
• 一定不能母乳喂养

• 必须同意 (WOCBP) 从注册之日起，在治疗完成后总共 12 个月的研究药物治疗期间遵循避孕方法的说明。 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究药物治疗期间遵循避孕方法的说明加上研究药物的 5 个半衰期加上 90 天（精子周转时间）治疗完成后总共 7 个月

  • 注意：持续不活跃的无精症男性和 WOCBP 不受避孕要求的约束。 但是，WOCBP 仍必须按照这些部分中的描述进行妊娠测试。 调查人员应向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性行为的男性受试者就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响提供咨询 调查人员应就使用高效避孕方法向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性行为的男性受试者提供建议。 如果始终如一地正确使用，高效的避孕方法每年的失败率将低于 1%。 至少，受试者必须同意使用两种避孕方法，一种方法非常有效，另一种方法要么非常有效，要么效果较差，如下所列：

高效的避孕方法

• 含杀精剂的男用避孕套
• 激素避孕方法包括联合口服避孕药、阴道环、注射剂、植入物和宫内节育器 (IUD)，例如 WOCBP 受试者或男性受试者的 WOCBP 伴侣使用的 Mirena。
• 非激素宫内节育器，例如 ParaGard
• 输卵管结扎术
• 输精管切除术
• 完全禁欲*
• 完全禁欲被定义为完全避免异性性交并且是所有研究药物可接受的避孕形式。 只有当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，才可以接受禁欲。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、为进入临床试验而采取的禁欲、排卵后方法）和戒断不是可接受的避孕方法。 选择完全禁欲的受试者无需使用第二种避孕方法，但女性受试者必须继续进行妊娠试验。 如果受试者选择放弃完全禁欲，则必须讨论可接受的高效避孕替代方法。

不太有效的避孕方法

• 杀精剂隔膜
• 带杀精剂的宫颈帽
• 阴道海绵
• 不含杀精剂的男用避孕套*
• WOCBP 受试者或男性受试者的 WOCBP 伴侣服用的仅含孕激素的药丸
• 女用避孕套*

• 男性和女性避孕套不得一起使用

  • 之前不得接受过使用 ADI-PEG 20 或抗 PD1 治疗 HCC 的抗癌治疗。 不得同时接受任何 HCC 全身治疗

排除标准：

• 患有任何其他恶性肿瘤且患者无病少于 2 年（例外：允许非黑色素瘤皮肤癌或任何部位的原位癌）
• 有同种异体器官移植
• 在研究药物首次给药前 6 周内曾接受过重大外科手术、开放式活检或伤口愈合不良的重大外伤；在研究药物首次给药前 7 天内，预计在研究过程中需要进行重大外科手术（方案规定的除外，例如治疗前细针穿刺或核心活检）
• 有炎症性肠病史（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）或自身免疫性疾病史（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿]）
• 有人类免疫缺陷病毒检测阳性史或患有获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）
• 有任何基础疾病，研究者认为这会使研究药物的给药变得危险或会混淆对不良事件的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病
• 有肠穿孔的已知危险因素，包括急性憩室炎、腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿或胃肠道梗阻病史
• 有原发性脑肿瘤（不包括脑膜瘤和其他良性病变）、任何脑转移、软脑膜疾病、标准药物治疗无法控制的癫痫症，或（在过去一年内）中风病史
• 过去12个月内有严重全身性疾病病史，包括心肌梗塞或不稳定型心绞痛；入组时有高血压危象或高血压脑病史，未控制的高血压（血压> 140/90 mmHg）；纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的不稳定症状性心律失常（患有慢性房性心律失常，即心房颤动或阵发性室上性心动过速的患者符合条件）；显着的血管疾病或有症状的外周血管疾病
• 有其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使受试者受益的疾病或病症治疗并发症的风险很高
• 正在接受高剂量类固醇（例如，每天 > 10 毫克泼尼松或等效药物）或其他更有效的免疫抑制药物（例如，英夫利昔单抗）
• 在开始研究药物前一个月内接种过流感、肝炎或其他疫苗
• 在过去一年内有凝血障碍、出血素质或血栓形成的临床病史
• 有严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折
• 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期
• 之前进行过正交异性肝移植
• 患有肝硬化和严重的综合性肝功能障碍（Child Pugh B-C）
• 已接受任何旨在治疗所研究疾病的补充药物（例如，草药补充剂或传统中药），除非患者同意在第一次研究剂量前至少 14 天停止补充药物。 如果将此类药物用作支持性治疗，则允许使用此类药物
• 在研究药物开始前一个月内或治疗期间接种过任何活疫苗/减毒疫苗（例如，水痘；带状疱疹；黄热病；轮状病毒；口服脊髓灰质炎；或麻疹、腮腺炎、风疹）者除外
• 在这项研究中不得安排接受另一种实验药物
• 不得需要持续的抗凝治疗（尽管阿司匹林和术前和术后预防性抗凝治疗是允许的
• 不得要求全胃肠外营养
• 无法遵守本协议中要求的任命
• 有与潜在癌症无关的癫痫病史
• 已知对聚乙二醇化合物过敏
• 已知对大肠杆菌药物产品过敏（如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）