절제 가능한 간암 치료를 위한 수술 전 니볼루맙과 ADI-PEG 20

포함 기준:

• 기관의 정책에 따라 치료를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다. 주요 정신 질환의 병력이 있는 환자는 연구의 조사적 특성과 치료와 관련된 위험을 완전히 이해할 수 있다고 판단되어야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 HCC(종양 조직을 사용할 수 없는 경우 진단을 위한 원래의 생검 문서가 허용됨) 또는 간경변 피험자에서 AASLD(미국 간 질환 연구 협회) 기준에 의한 임상 진단(종양 조직에 비해 비테두리 동맥기 과증강의 존재)이 있어야 합니다. 종양 >= 1cm에 대한 정맥 세척이 있는 간 실질). 간경변이 없는 피험자의 경우 조직학적 확인이 필수입니다. 간경화 상태의 결정은 궁극적으로 환자 치료에 관여하는 외과 종양 전문의와 내과 종양 전문의의 임상적 판단에 달려 있습니다.
• 치료 목적으로 간 절제술을 받을 자격이 있어야 합니다. 진단은 선별 생검의 병리학자 검토에 의해 확인되어야 하며 절제 가능성 상태의 결정은 궁극적으로 환자 치료에 관여하는 외과 종양 전문의와 의료 종양 전문의의 임상적 판단에 달려 있습니다.
• 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있고 기존 기술로 >= 15 mm 또는 자기 공명 영상(MRI ) 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
• 이전 수술, 방사선 요법, 국소 치료(절제술 또는 동맥 유도 요법) 또는 소라페닙 또는 화학 요법을 포함한 전신 요법을 포함한 HCC에 대한 사전 치료가 허용됩니다. (이전 항-PD-1 또는 ADI-PEG 20 요법은 허용되지 않음)
• Eastern Cooperative Oncology Group performance status(ECOG PS) 점수 =< 1이어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/uL(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/uL(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 헤모글로빈 > 9.0g/dL(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 수혈되거나 에포에틴 알파[예: Epogen]를 받을 수 있음)(연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 1.5mg/dL(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 혈청 크레아티닌 = < 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만 또는 예상 크레아티닌 청소율 > 40mL/분(연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내)
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) )
• 혈청 요산 =< 10 mg/dL(595 umol/L)(약물 조절 유무에 관계없이)(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 만 18세 이상이어야 합니다.
• 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 그리고 니볼루맙을 복용하는 동안 매 4주마다(가임 여성의 경우) 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 등가 단위)이 있어야 합니다. [WOCBP])
• 모유수유를 해서는 안된다

• 등록 시점부터 치료 완료 후 총 12개월 동안 연구 약물(들)을 사용한 치료 기간 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다(WOCBP). WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 시술 후 총 ​​7개월 동안

  • 참고: 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 여전히 이 섹션에 설명된 대로 임신 검사를 받아야 합니다. 조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자에게 임신 예방의 중요성과 예상치 못한 임신의 의미에 대해 상담해야 합니다. 조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임 방법 사용에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 경우 실패율이 연간 1% 미만입니다. 피험자는 최소한 두 가지 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 한 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 다음과 같이 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다.

매우 효과적인 피임법

• 살정제 함유 남성용 콘돔
• 복합 경구 피임약, 질 링, 주사제, 임플란트 및 WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 Mirena와 같은 자궁 내 장치(IUD)를 포함한 호르몬 피임법.
• ParaGard와 같은 비호르몬 IUD
• 난관 결찰
• 정관수술
• 완전한 금욕*
• 완전한 금욕은 이성애 성교의 완전한 회피로 정의되며 모든 연구 약물에 대해 허용되는 피임 형태입니다. 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 임상 시험 참여를 위한 금욕 고백, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 완전한 금욕을 선택한 피험자는 두 번째 피임 방법을 사용할 필요가 없지만 여성 피험자는 계속해서 임신 검사를 받아야 합니다. 피험자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다.

덜 효과적인 피임법

• 살정제 함유 다이어프램
• 살정제 함유 자궁 경부 캡
• 질 스폰지
• 살정제가 없는 남성용 콘돔*
• WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 프로게스틴 전용 알약
• 여성용 콘돔*

• 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.

  • 간세포암종에 대해 ADI-PEG 20 또는 항-PD1을 사용한 사전 항암 요법을 받은 적이 없어야 합니다. HCC에 대한 병용 전신 요법을 받고 있지 않아야 합니다.

제외 기준:

• 환자가 2년 미만 동안 질병이 없는 다른 악성 종양이 있는 경우(예외: 비흑색종 피부암 또는 모든 부위의 상피내 암종은 허용됨)
• 장기 동종이식편이 있음
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 상처가 잘 치유되지 않는 심각한 외상을 입었습니다. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 또는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]) 병력이 있는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스에 양성 반응을 보인 이력이 있거나 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)이 있는 경우
• 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 빈번한 설사와 관련된 상태와 같은 부작용의 해석을 모호하게 할 근본적인 의학적 상태를 가짐
• 급성 게실염, 복부 누공, 위장관 천공, 복강 내 농양 또는 위장관 폐쇄의 병력을 포함하여 장 천공에 대한 알려진 위험 요소가 있음
• 원발성 뇌종양(수막종 및 기타 양성 병변 제외), 뇌 전이, 연수막 질환, 표준 의학 요법으로 조절되지 않는 발작 장애 또는 (지난 1년 이내) 뇌졸중 병력이 있는 경우
• 지난 12개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증을 포함한 심각한 전신 질환의 병력이 있습니다. 등록 당시 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력, 조절되지 않는 고혈압(혈압 > 140/90 mmHg); New York Heart Association(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 불안정한 증상성 부정맥(만성 심방 부정맥, 즉 심방 세동 또는 발작성 상심실성 빈맥 환자가 자격이 있음); 중대한 혈관 질환 또는 증상이 있는 말초 혈관 질환
• 연구 약물의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 대상에게 치료 합병증의 위험이 높음
• 고용량 스테로이드(예: 매일 > 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 보다 강력한 면역 억제 약물(예: 인플릭시맙)을 투여받고 있습니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 한 달 이내에 인플루엔자, 간염 또는 기타 백신을 접종받았습니다.
• 지난 1년 이내에 응고 장애, 출혈 체질 또는 혈전증의 임상 병력이 있었습니다.
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우
• 임신(임신 검사 양성) 또는 수유 중
• 이전 직립성 간 이식을 받은 적이 있습니다.
• 간경화 및 심각한 합성 간 기능 장애(Child Pugh B-C)
• 환자가 첫 번째 연구 투여 전 최소 14일 전에 보완 의약품을 중단하는 데 동의하지 않는 한 연구 중인 질병을 치료하기 위한 보완 의약품(예: 한방 보조제 또는 전통 중국 의약품)을 투여받았습니다. 이러한 약물은 지지 요법으로 사용되는 경우 허용됩니다.
• 연구 약물 시작 전 1개월 이내에 또는 치료 중에 임의의 생/약독화 백신(예: 수두, 대상 포진, 황열병, 로타바이러스, 구강 소아마비 또는 홍역, 볼거리, 풍진)을 받은 적이 있는 사람은 제외됩니다.
• 이 연구를 진행하는 동안 다른 실험 약물을 받을 예정이 아니어야 합니다.
• 지속적인 항응고 요법이 필요하지 않아야 함(아스피린과 수술 전후의 예방적 항응고 치료는 허용됨)
• 완전한 비경구 영양이 필요하지 않아야 함
• 이 프로토콜에서 요구하는 약속을 준수할 수 없음
• 기저 암과 관련되지 않은 발작 장애의 병력이 있습니다.
• 페길화된 화합물에 대해 알려진 알레르기가 있음
• 대장균 약물 제품(예: 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자)에 대해 알려진 알레르기가 있음