Nivolumabi ja ADI-PEG 20 ennen leikkausta resekoitavan maksasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinun on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista laitoksen käytäntöjen mukaisesti. Potilaiden, joilla on ollut vakavia psykiatrisia sairauksia, on arvioitava kykenevän täysin ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja hoitoon liittyvät riskit
• Täytyy olla histologisesti vahvistettu HCC (alkuperäisen biopsian dokumentaatio diagnoosia varten on hyväksyttävä, jos kasvainkudosta ei ole saatavilla) tai kliininen diagnoosi AASLD:n (American Association for the Study for Liver Diseases) kriteereillä kirroosipotilailla (reunattoman valtimovaiheen liikakasvun esiintyminen suhteessa maksan parenkyyma, jossa laskimohuuhtelu kasvainten vuoksi >= 1 cm). Koehenkilöille, joilla ei ole kirroosia, histologinen vahvistus on pakollinen. Kirroosin tilan määrittäminen on viime kädessä potilaan hoitoon osallistuvan kirurgisen onkologin ja lääketieteellisen onkologin kliinisen arvioinnin perusteella.
• Täytyy olla oikeutettu maksan resektioon parantavalla tarkoituksella; diagnoosi on vahvistettava seulontabiopsian patologin arvioinnilla, ja resekoitavuuden määritys on viime kädessä potilaan hoitoon osallistuvan kirurgisen onkologin ja lääketieteellisen onkologin kliinisen arvioinnin perusteella.
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ja jonka mitat ovat >= 15 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm herkemmillä tekniikoilla, kuten magneettikuvaus (MRI) ) tai spiraalitietokonetomografia (CT).
• Sallitut ovat aiemmat HCC-hoidot mukaan lukien aikaisempi leikkaus, sädehoito, paikallinen aluehoito (ablaatio tai valtimoohjatut hoidot) tai systeeminen hoito mukaan lukien sorafenibi tai kemoterapia. (Aiemmat anti-PD-1- tai ADI-PEG 20 -hoidot eivät ole sallittuja)
• Täytyy olla East Cooperative Oncology Group -suorituskyky (ECOG PS) -pisteet = < 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/ul (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl (voidaan siirtää tai saada epoetiini alfaa [esim. Epogen] tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi) (14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT)) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta )
• Seerumin virtsahappo = < 10 mg/dl (595 umol/l) (lääkityskontrollin kanssa tai ilman) (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Täytyy olla >= 18-vuotias
• Sinulla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja 4 viikon välein nivolumabin käytön aikana (hedelmällisessä iässä oleville naisille [WOCBP])
• Ei saa imettää

• On suostuttava (WOCBP) noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita ilmoittautumishetkestä alkaen tutkimuslääkkeellä (-lääkkeillä) -hoidon ajan yhteensä 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 7 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

  • HUOMAA: Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. WOCBP:lle on kuitenkin tehtävä raskaustesti näissä kohdissa kuvatulla tavalla. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä. Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tutkittavien on hyväksyttävä vähintään kahden ehkäisymenetelmän käyttö, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas, kuten alla on lueteltu:

ERITTÄIN TEHOKKAISET ESÄYTTÖMENETELMÄT

• Miesten kondomit spermisidillä
• Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien yhdistelmäehkäisytabletit, emätinrengas, injektiovalmisteet, implantit ja kohdunsisäiset välineet (IUD), kuten Mirena WOCBP-kohteen tai miespuolisen WOCBP-kumppanin toimesta.
• Ei-hormonaaliset IUD:t, kuten ParaGard
• Munasolujen ligaation
• Vasektomia
• Täydellinen pidättyvyys*
• Täydellinen pidättäytyminen määritellään heteroseksuaalisen kanssakäymisen täydelliseksi välttämiseksi, ja se on hyväksyttävä ehkäisymuoto kaikille tutkimuslääkkeille. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, raittius kliiniseen tutkimukseen osallistumista varten, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Täydellisen pidättäytymisen valitsevien koehenkilöiden ei tarvitse käyttää toista ehkäisymenetelmää, mutta naispuolisten koehenkilöiden on jatkettava raskaustestien tekemistä. Hyväksyttävistä vaihtoehtoisista erittäin tehokkaan ehkäisyn menetelmistä on keskusteltava siinä tapauksessa, että tutkittava päättää luopua täydellisestä pidättymisestä.

VÄHEMMÄN TEHOKKAAT ESIKÄYTTÖMENETELMÄT

• Diafragma spermisidillä
• Kohdunkaulan korkki spermisidillä
• Emättimen sieni
• Miesten kondomi ilman spermisidiä*
• WOCBP-kohteen tai mieshenkilön WOCBP-kumppanin vain progestiinipillereitä
• Naisten kondomi*

• Miesten ja naisten kondomia ei saa käyttää yhdessä

  • Hän ei ole saanut aikaisempaa syöpähoitoa ADI-PEG 20:llä tai anti-PD1:llä HCC:n hoitoon. Hän ei saa saada samanaikaisesti systeemistä HCC-hoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Onko sinulla muita pahanlaatuisia kasvaimia, joista potilas on ollut taudista vapaa alle 2 vuotta (poikkeukset: ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa kohdan in situ -syöpä ovat sallittuja)
• hänellä on elinsiirre(t)
• Hänellä on ollut suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma huonosti parantuneen haavan kanssa 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai olettaa tarvitsevansa suuren kirurgisen toimenpiteen tutkimuksen aikana (muu kuin protokollassa määritelty, kuten esikäsittelyä edeltävät hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänellä on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) tai autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuuninen vaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi])
• hänellä on ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen varalta tai hänellä on hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
• hänellä on jokin taustalla oleva lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin
• Hänellä on tunnettu suolen perforaation riskitekijä, mukaan lukien akuutti divertikuliitti, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai maha-suolikanavan tukos
• hänellä on primaarinen aivokasvain (pois lukien meningioomit ja muut hyvänlaatuiset leesiot), aivoetastaasseja, leptomeningeaalinen sairaus, kohtaushäiriöitä, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai (viime vuoden aikana) aivohalvaus
• hänellä on ollut vakava systeeminen sairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 12 kuukauden aikana; sinulla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia, hallitsematon verenpaine (verenpaine > 140/90 mmHg) ilmoittautumishetkellä; New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili oireinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (potilaat, joilla on krooninen eteisrytmi, eli eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, ovat kelvollisia); merkittävä verisuonisairaus tai oireinen perifeerinen verisuonisairaus
• Hänellä on ollut muita sairauksia, aineenvaihduntahäiriöitä, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai tehdä tutkittavan korkea riski saada hoidon komplikaatioita
• saa suuria annoksia steroideja (esim. > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa) tai muita tehokkaampia immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä (esim. infliksimabi)
• on saanut influenssa-, hepatiitti- tai muita rokotteita kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
• hänellä on ollut kliininen koagulopatia, verenvuotodiateesi tai tromboosi viimeisen vuoden aikana
• Hänellä on vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Onko raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettää
• Oli aiemmin ortotrooppinen maksansiirto
• Hänellä on kirroosi ja vakava synteettinen maksan toimintahäiriö (Child Pugh B-C)
• Hän on saanut lisälääkkeitä (esim. yrttilisäaineita tai perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä), jotka on tarkoitettu tutkittavan sairauden hoitoon, elleivät potilaat suostu lopettamaan täydentävien lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tällaiset lääkkeet ovat sallittuja, jos niitä käytetään tukihoitona
• on saanut elävää/heikennettyä rokotetta (esim. vesirokko; zoster; keltakuume; rotavirus; suun kautta otettava polio; tai ja tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko) kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hoidon aikana.
• Ei saa määrätä toista kokeellista lääkettä tämän tutkimuksen aikana
• Ei saa vaatia jatkuvaa antikoagulaatiohoitoa (vaikka aspiriini ja leikkausta edeltävä ja postkirurginen profylaktinen antikoagulaatiohoito ovat sallittuja
• Ei saa vaatia täydellistä parenteraalista ravintoa
• Ei pysty noudattamaan tässä protokollassa vaadittuja nimityksiä
• Hänellä on ollut kouristushäiriöitä, jotka eivät liity taustalla olevaan syöpään
• Hänellä on tunnettu allergia pegyloiduille yhdisteille
• Hänellä on tunnettu allergia E. coli -lääkevalmisteille (kuten granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä)