Nivolumab och ADI-PEG 20 före operation för behandling av resektabel levercancer

Inklusionskriterier:

• Måste ge skriftligt informerat samtycke innan behandlingen påbörjas, i enlighet med institutionens policy. Patienter med en historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom måste bedömas kunna till fullo förstå studiens undersökningskaraktär och riskerna förknippade med behandlingen
• Måste ha histologiskt bekräftad HCC (dokumentation av originalbiopsi för diagnos är acceptabelt om tumörvävnad inte är tillgänglig) eller klinisk diagnos enligt AASLD-kriterier (American Association for the Study for Liver Diseases) hos cirrospatienter (närvaro av hyperförstärkning i arteriell fas utan kant i förhållande till leverparenkymet med venös utspolning för tumörer >= 1 cm). För försökspersoner utan cirros är histologisk bekräftelse obligatorisk. Bestämningen av cirrosstatus kommer i slutändan att ligga i den kliniska bedömningen av den kirurgiska onkologen och den medicinska onkologen som är involverad i vården av patienten
• Måste vara berättigad till leverresektion med kurativ avsikt; diagnos måste bekräftas av patologens granskning av screeningbiopsi och bestämningen av resektabilitetsstatus kommer i slutändan att ligga i den kliniska bedömningen av den kirurgiska onkologen och den medicinska onkologen som är involverade i vården av patienten
• Måste ha mätbar sjukdom definierad som en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) och mäter >= 15 mm med konventionella tekniker eller >= 10 mm med mer känsliga tekniker som magnetisk resonanstomografi (MRT) ) eller spiral datortomografi (CT) skanning
• Tillåtet är tidigare behandlingar för HCC inklusive tidigare kirurgi, strålbehandling, lokal-regional terapi (ablation eller arteriellt riktade terapier), eller systemisk terapi inklusive sorafenib eller kemoterapi. (Tidigare anti-PD-1- eller ADI-PEG 20-terapier är inte tillåtna)
• Måste ha resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) poäng =< 1
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/uL (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
• Trombocyter >= 100 000/uL (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
• Hemoglobin > 9,0 g/dL (kan transfunderas eller få epoetin alfa [t.ex. Epogen] för att bibehålla eller överskrida denna nivå) (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
• Serumkreatinin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller uppskattad kreatininclearance > 40 ml/min (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
• Aspartattransaminas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och/eller alanintransaminas (ALT) ) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 5 x institutionell ULN (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet )
• Serumurinsyra =< 10 mg/dL (595 umol/L) (med eller utan läkemedelskontroll) (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
• Måste vara >= 18 år
• Måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 24 timmar före start av studieläkemedlet och var 4:e vecka medan du tar nivolumab (för fertila kvinnor) [WOCBP])
• Får inte amma

• Måste samtycka (WOCBP) till att följa instruktionerna för preventivmetod(er) från tidpunkten för inskrivningen under hela behandlingen med studieläkemedlet i totalt 12 månader efter avslutad behandling. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel plus 5 halveringstider av studieläkemedel plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning) totalt 7 månader efter avslutad behandling

  • OBS: Azoospermia män och WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav. WOCBP måste dock fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i dessa avsnitt. Utredarna ska ge WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om vikten av att förebygga graviditet och konsekvenserna av en oväntad graviditet. Utredarna ska ge WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om användningen av mycket effektiva preventivmetoder. Mycket effektiva preventivmetoder har en misslyckandefrekvens på < 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Som ett minimum måste försökspersonerna gå med på att använda två preventivmetoder, där en metod är mycket effektiv och den andra metoden är antingen mycket effektiv eller mindre effektiv enligt nedan:

MYCKET EFFEKTiva preventivmedel

• Manliga kondomer med spermiedödande medel
• Hormonella preventivmetoder inklusive kombinerade p-piller, vaginalring, injicerbara läkemedel, implantat och intrauterina anordningar (IUDs) såsom Mirena av WOCBP-patienten eller manliga patientens WOCBP-partner.
• Icke-hormonella spiraler, såsom ParaGard
• Tubal ligering
• Vasektomi
• Fullständig abstinens*
• Fullständig abstinens definieras som fullständigt undvikande av heterosexuellt samlag och är en acceptabel form av preventivmedel för alla studieläkemedel. Avhållsamhet är endast acceptabelt när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, abstinensyrket för inträde i en klinisk prövning, metoder efter ägglossning) och abstinenser är inte acceptabla preventivmedel. Försökspersoner som väljer fullständig avhållsamhet behöver inte använda en andra preventivmetod, men kvinnliga försökspersoner måste fortsätta att ha graviditetstest. Godtagbara alternativa metoder för mycket effektiv preventivmetod måste diskuteras i händelse av att försökspersonen väljer att avstå från fullständig abstinens.

MINDRE EFFEKTIVA ANVÄNDNINGSMETODER

• Diafragma med spermiedödande medel
• Cervikal mössa med spermiedödande medel
• Vaginal svamp
• Mankondom utan spermiedödande medel*
• Enbart gestagen piller av WOCBP-subjektet eller manliga patientens WOCBP-partner
• Kondom för kvinnor*

• En manlig och kvinnlig kondom får inte användas tillsammans

  • Får inte ha fått tidigare anticancerbehandling med ADI-PEG 20 eller anti-PD1 för HCC. Får inte få någon samtidig systemisk behandling för HCC

Exklusions kriterier:

• Har någon annan malignitet från vilken patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år (undantag: icke-melanom hudcancer eller in situ-karcinom på något ställe är tillåtna)
• Har en eller flera organallotransplantat(er)
• Har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada med dåligt läkt sår inom 6 veckor före första dosen av studieläkemedlet; eller förväntar sig behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång (annat än vad som definierats av protokoll såsom förbehandling av fina nålspirationer eller kärnbiopsier) inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Har en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) eller en historia av autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Weromatgenerosis]) granulosa
• Har en historia av att testa positivt för humant immunbristvirus eller har förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Har något underliggande medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farligt eller kommer att skymma tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd i samband med frekvent diarré
• Har en känd riskfaktor för tarmperforation inklusive en historia av akut divertikulit, bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruktion
• Har en primär hjärntumör (exklusive meningiom och andra godartade lesioner), eventuella hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom, krampanfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling eller (inom det senaste året) en historia av stroke
• Har en historia av allvarlig systemisk sjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 12 månaderna; en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati, okontrollerad hypertoni (blodtryck på > 140/90 mmHg) vid tidpunkten för inskrivningen; New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt, instabil symtomatisk arytmi som kräver medicinering (patienter med kronisk förmakarytmi, d.v.s. förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi är berättigade); signifikant kärlsjukdom eller symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Har en historia av andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra försökspersonen med hög risk för behandlingskomplikationer
• Får en hög dos steroid (t.ex. > 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller andra mer potenta immundämpande läkemedel (t.ex. infliximab)
• Har haft influensa-, hepatit- eller andra vacciner inom en månad före påbörjandet av studieläkemedel
• Har haft en klinisk historia av koagulopati, blödningsdiates eller trombos under det senaste året
• Har ett allvarligt, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Är gravid (positivt graviditetstest) eller ammar
• Hade en tidigare ortotrop levertransplantation
• Har cirros och allvarlig syntetisk leverdysfunktion (Child Pugh B-C)
• Har fått några kompletterande mediciner (t.ex. växtbaserade kosttillskott eller traditionella kinesiska mediciner) avsedda att behandla sjukdomen som studeras om inte patienterna går med på att sluta med de kompletterande medicinerna minst 14 dagar före den första studiedosen. Sådana läkemedel är tillåtna om de används som stödjande vård
• Har fått något levande/försvagat vaccin (t.ex. varicella; zoster; gul feber; rotavirus; oral polio; eller och mässling, påssjuka, röda hund) inom en månad före påbörjandet av studieläkemedlet eller under behandling är uteslutna
• Får inte schemaläggas för att få ett annat experimentellt läkemedel under denna studie
• Får inte kräva pågående antikoaguleringsbehandling (även om acetylsalicylsyra och före- och postkirurgisk profylaktisk antikoaguleringsbehandling är tillåtna
• Får inte kräva total parenteral näring
• Kan inte följa de utnämningar som krävs i detta protokoll
• Har en historia av anfallsstörning som inte är relaterad till underliggande cancer
• Har en känd allergi mot pegylerade föreningar
• Har en känd allergi mot E. coli läkemedelsprodukter (som granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor)