Nivolumab og ADI-PEG 20 før operation til behandling af resektabel leverkræft

Inklusionskriterier:

• Skal give skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af terapi, i overensstemmelse med institutionens politikker. Patienter med en historie med større psykiatrisk sygdom skal vurderes i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og de risici, der er forbundet med behandlingen
• Skal have histologisk bekræftet HCC (dokumentation af original biopsi til diagnose er acceptabel, hvis tumorvæv er utilgængeligt) eller klinisk diagnose efter AASLD (American Association for the Study for Liver Diseases) kriterier hos cirrhotiske forsøgspersoner (tilstedeværelse af non-rand arteriel fase hyperenhancement ift. leverparenkymet med venøs udvaskning for tumorer >= 1 cm). For forsøgspersoner uden cirrose er histologisk bekræftelse obligatorisk. Bestemmelsen af ​​cirrosestatus vil i sidste ende ligge i den kliniske vurdering af den kirurgiske onkolog og medicinsk onkolog, der er involveret i plejen af ​​patienten
• Skal være berettiget til leverresektion med helbredende hensigt; diagnosen skal bekræftes ved patologgennemgang af screeningsbiopsi, og bestemmelsen af ​​resektabilitetsstatus vil i sidste ende ligge i den kliniske vurdering af den kirurgiske onkolog og medicinske onkolog, der er involveret i plejen af ​​patienten
• Skal have målbar sygdom defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) og måler >= 15 mm med konventionelle teknikker eller >= 10 mm med mere følsomme teknikker såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ) eller spiral computertomografi (CT) scanning
• Tilladt er tidligere behandlinger for HCC, herunder tidligere kirurgi, strålebehandling, lokal-regional terapi (ablation eller arteriel rettet terapi) eller systemisk terapi inklusive sorafenib eller kemoterapi. (Tidligere anti-PD-1- eller ADI-PEG 20-terapier er ikke tilladt)
• Skal have resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) score =< 1
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Blodplader >= 100.000/uL (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL (kan transfunderes eller modtage epoetin alfa [f.eks. Epogen] for at opretholde eller overskride dette niveau) (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Serumkreatinin =< 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret kreatininclearance > 40 ml/min (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Aspartat transaminase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og/eller alanin transaminase (ALT)) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 5 x institutionel ULN (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet )
• Serumurinsyre =< 10 mg/dL (595 umol/L) (med eller uden medicinkontrol) (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Skal være >= 18 år
• Skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet og hver 4. uge, mens du tager nivolumab (til kvinder i den fødedygtige alder [WOCBP])
• Må ikke amme

• Skal acceptere (WOCBP) at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) fra tilmeldingstidspunktet for varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemidler i i alt 12 måneder efter afslutning af behandlingen. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidler plus 5 halveringstider for undersøgelseslægemidler plus 90 dage (varighed af sædomsætning) i alt 7 måneder efter endt behandling

  • BEMÆRK: Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. WOCBP skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i disse afsnit. Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Undersøgere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder. Meget effektive præventionsmetoder har en fejlrate på < 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt. Som minimum skal forsøgspersoner acceptere at bruge to præventionsmetoder, hvor den ene metode er yderst effektiv, og den anden metode er enten yderst effektiv eller mindre effektiv som angivet nedenfor:

MEGET EFFEKTIVE PRÆVNINGSMETODER

• Mandlige kondomer med spermicid
• Hormonelle præventionsmetoder, herunder kombinerede p-piller, vaginal ring, injicerbare præparater, implantater og intrauterine anordninger (IUD'er), såsom Mirena af WOCBP-person eller mandlige forsøgspersons WOCBP-partner.
• Ikke-hormonelle IUD'er, såsom ParaGard
• Tubal ligering
• Vasektomi
• Fuldstændig afholdenhed*
• Fuldstændig afholdenhed er defineret som fuldstændig undgåelse af heteroseksuelt samleje og er en acceptabel form for prævention for alle undersøgelseslægemidler. Afholdenhed er kun acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, abstinenserhverv for at komme ind i et klinisk forsøg, metoder efter ægløsning) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Forsøgspersoner, der vælger fuldstændig afholdenhed, er ikke forpligtet til at bruge en anden præventionsmetode, men kvindelige forsøgspersoner skal fortsat have graviditetstest. Acceptable alternative metoder til højeffektiv prævention skal diskuteres i tilfælde af, at forsøgspersonen vælger at give afkald på fuldstændig afholdenhed.

MINDRE EFFEKTIVE PRÆVNINGSMETODER

• Diafragma med sæddræbende middel
• Cervikal hætte med spermicid
• Vaginal svamp
• Mandligt kondom uden sæddræbende middel*
• Progestin-piller af WOCBP-person eller mandlige forsøgspersons WOCBP-partner
• Kvinde kondom*

• Et kondom til mænd og kvinder må ikke bruges sammen

  • Må ikke have modtaget tidligere kræftbehandling med ADI-PEG 20 eller anti-PD1 for HCC. Må ikke modtage nogen samtidig systemisk behandling for HCC

Ekskluderingskriterier:

• Har en anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 2 år (undtagelser: ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinom på et hvilket som helst sted er tilladt)
• Har en organallograft(er)
• Har haft et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade med dårligt helet sår inden for 6 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller forudser behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen (ud over det, der er defineret af protokol som f.eks. finnålsaspirationer før behandling eller kernebiopsier) inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) eller en historie med autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Weromatgenerose]) granulitis
• Har en historie med at være testet positiv for human immundefektvirus eller har erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Har en underliggende medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller vil sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
• Har en kendt risikofaktor for tarmperforering, herunder en historie med akut diverticulitis, abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces eller gastrointestinal obstruktion
• Har en primær hjernetumor (undtagen meningeom og andre godartede læsioner), eventuelle hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom, anfaldsforstyrrelser, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eller (inden for det seneste år) en historie med slagtilfælde
• Har en historie med alvorlig systemisk sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 12 måneder; en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrolleret hypertension (blodtryk på > 140/90 mmHg) på tidspunktet for indskrivningen; New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin (patienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi er kvalificerede); signifikant karsygdom eller symptomatisk perifer karsygdom
• Har en historie med andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gengive forsøgspersonen høj risiko for behandlingskomplikationer
• Får en højdosis steroid (f.eks. > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller anden mere potent immunsuppressionsmedicin (f.eks. infliximab)
• Har haft influenza-, hepatitis- eller andre vacciner inden for en måned før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin
• Har haft en klinisk historie med koagulopati, blødende diatese eller trombose inden for det seneste år
• Har et alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Er gravid (positiv graviditetstest) eller ammer
• Havde en tidligere ortotrop levertransplantation
• Har skrumpelever og alvorlig syntetisk leverdysfunktion (Child Pugh B-C)
• Har modtaget supplerende medicin (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler), der er beregnet til at behandle den undersøgte sygdom, medmindre patienterne accepterer at stoppe med den supplerende medicin mindst 14 dage før den første undersøgelsesdosis. Sådanne lægemidler er tilladt, hvis de bruges som støttende behandling
• Har modtaget nogen levende/svækket vaccine (f.eks. skoldkopper; zoster; gul feber; rotavirus; oral polio; eller og mæslinger, fåresyge, røde hunde) inden for en måned før påbegyndelse af studielægemidlet eller under behandling er udelukket
• Må ikke være planlagt til at modtage et andet eksperimentelt lægemiddel under denne undersøgelse
• Må ikke kræve løbende antikoaguleringsbehandling (selvom aspirin og præ- og postkirurgisk profylaktisk antikoagulationsbehandling er tilladt
• Må ikke kræve total parenteral ernæring
• Ikke i stand til at overholde de aftaler, der kræves i denne protokol
• Har en historie med krampeanfald, der ikke er relateret til underliggende kræft
• Har en kendt allergi over for pegylerede forbindelser
• Har en kendt allergi over for E. coli-lægemidler (såsom granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor)