Niwolumab i ADI-PEG 20 przed operacją w leczeniu resekcyjnego raka wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem terapii, zgodnie z polityką instytucji. Pacjentów z wywiadem poważnych chorób psychicznych należy ocenić jako zdolnych do pełnego zrozumienia badawczego charakteru badania i ryzyka związanego z terapią
• Muszą mieć histologicznie potwierdzonego HCC (udokumentowanie oryginalnej biopsji do rozpoznania jest dopuszczalne, jeśli tkanka guza jest niedostępna) lub rozpoznanie kliniczne na podstawie kryteriów AASLD (Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorób Wątroby) u pacjentów z marskością wątroby (obecność hiperwzmocnienia fazy tętniczej poza obręczą w stosunku do miąższu wątroby z wypłukaniem żylnym dla guzów >= 1 cm). W przypadku pacjentów bez marskości wątroby potwierdzenie histologiczne jest obowiązkowe. Określenie stanu marskości będzie ostatecznie zależeć od oceny klinicznej chirurga onkologa i onkologa medycznego zaangażowanych w opiekę nad pacjentem
• Musi kwalifikować się do resekcji wątroby z zamiarem wyleczenia; diagnoza musi zostać potwierdzona przez patologa, przegląd biopsji przesiewowej, a określenie statusu resekcyjności będzie ostatecznie zależało od oceny klinicznej chirurga onkologa i onkologa medycznego zaangażowanych w opiekę nad pacjentem
• Musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) i mierzy >= 15 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu bardziej czułych technik, takich jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) ) lub spiralnej tomografii komputerowej (CT).
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie HCC, w tym wcześniejsza operacja, radioterapia, terapia miejscowa (ablacja lub terapie ukierunkowane na tętnice) lub terapia ogólnoustrojowa, w tym sorafenib lub chemioterapia. (Uprzednie terapie anty-PD-1 lub ADI-PEG 20 nie są dozwolone)
• Musi mieć wynik statusu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) =< 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Płytki >= 100 000/ul (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Hemoglobina > 9,0 g/dl (można przetoczyć lub otrzymać epoetynę alfa [np. Epogen] w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu) (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub szacowany klirens kreatyniny > 40 ml/min (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy) i/lub transaminaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) = < 5 x ULN w placówce (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku )
• Kwas moczowy w surowicy =< 10 mg/dl (595 umol/l) (z kontrolą lekową lub bez niej) (w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku)
• Musi mieć >= 18 lat
• Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badania leku i co 4 tygodnie podczas przyjmowania niwolumabu (dla kobiet w wieku rozrodczym) [WOCBP])
• Nie wolno karmić piersią

• Musi wyrazić zgodę (WOCBP) na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji od momentu włączenia do badania przez cały okres leczenia badanym lekiem (lekami) przez łącznie 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 7 miesięcy po zakończeniu leczenia

  • UWAGA: Samce z azoospermią i WOCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są zwolnione z wymogu antykoncepcji. Jednak WOCBP nadal musi przejść testy ciążowe, jak opisano w tych rozdziałach. Badacze powinni doradzać WOCBP i aktywnym seksualnie mężczyznom za pomocą WOCBP na temat znaczenia zapobiegania ciąży i implikacji nieoczekiwanej ciąży. Badacze powinni doradzać WOCBP i aktywnym seksualnie mężczyznom za pomocą WOCBP w zakresie stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji mają wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Jako minimum, osoby badane muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest wysoce skuteczna, a druga wysoce skuteczna lub mniej skuteczna, jak podano poniżej:

WYSOCE SKUTECZNE METODY ANTYKONCEPCJI

• Męskie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym
• Hormonalne metody antykoncepcji, w tym złożone doustne pigułki antykoncepcyjne, krążki dopochwowe, wstrzyknięcia, implanty i wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), takie jak Mirena przez pacjentkę WOCBP lub partnera WOCBP płci męskiej.
• Niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne, takie jak ParaGard
• Podwiązanie jajowodów
• Wazektomia
• Całkowita abstynencja*
• Całkowita abstynencja jest zdefiniowana jako całkowite unikanie stosunków heteroseksualnych i jest dopuszczalną formą antykoncepcji dla wszystkich badanych leków. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, utrzymywanie abstynencji przed przystąpieniem do badania klinicznego, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Osoby, które zdecydują się na całkowitą abstynencję, nie muszą stosować drugiej metody antykoncepcji, ale kobiety muszą nadal wykonywać testy ciążowe. Akceptowalne alternatywne metody wysoce skutecznej antykoncepcji muszą zostać omówione w przypadku, gdy pacjentka zdecyduje się zrezygnować z całkowitej abstynencji.

MNIEJ SKUTECZNE METODY ANTYKONCEPCJI

• Membrana ze środkiem plemnikobójczym
• Kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
• Gąbka dopochwowa
• Męska prezerwatywa bez środka plemnikobójczego*
• Pigułki zawierające tylko progestagen przez pacjenta WOCBP lub partnera WOCBP pacjenta płci męskiej
• Żeńska prezerwatywa*

• Nie wolno używać razem prezerwatyw dla mężczyzn i kobiet

  • Nie może otrzymać wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ADI-PEG 20 lub anty-PD1 na HCC. Nie może być jednocześnie leczony ogólnoustrojowo z powodu HCC

Kryteria wyłączenia:

• Czy jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent był wolny od choroby przez mniej niż 2 lata (wyjątki: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ o dowolnej lokalizacji są dozwolone)
• Ma alloprzeszczep(y) narządu
• miał poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub poważny uraz ze słabo zagojoną raną w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; lub przewiduje potrzebę przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania (innego niż określony w protokole, np. aspiracji cienkoigłowej przed leczeniem lub biopsji gruboigłowej) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• ma historię choroby zapalnej jelit (w tym choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego) lub choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera])
• Ma historię pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Czy występuje jakakolwiek choroba współistniejąca, która w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstą biegunką
• Ma znany czynnik ryzyka perforacji jelita, w tym ostre zapalenie uchyłków, przetokę brzuszną, perforację przewodu pokarmowego, ropień w jamie brzusznej lub niedrożność przewodu pokarmowego w wywiadzie
• Ma pierwotnego guza mózgu (z wyjątkiem oponiaków i innych łagodnych zmian), jakiekolwiek przerzuty do mózgu, chorobę opon mózgowo-rdzeniowych, napady padaczkowe niekontrolowane standardową terapią medyczną lub (w ciągu ostatniego roku) udar mózgu w wywiadzie
• ma historię poważnych chorób ogólnoustrojowych, w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu ostatnich 12 miesięcy; wywiad nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa, niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi > 140/90 mmHg) w momencie włączenia; Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), niestabilna objawowa arytmia wymagająca leczenia (pacjenci z przewlekłą arytmią przedsionkową, tj. migotaniem przedsionków lub napadowym częstoskurczem nadkomorowym są kwalifikowani); istotna choroba naczyniowa lub objawowa choroba naczyń obwodowych
• Ma historię innych chorób, dysfunkcję metaboliczną, wyniki badania fizykalnego lub klinicznego, które dają uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub sprawić, że pacjent z dużym ryzykiem powikłań leczenia
• Otrzymuje duże dawki sterydów (np. > 10 mg prednizonu dziennie lub równoważne) lub inne silniejsze leki immunosupresyjne (np. infliksymab)
• Miał szczepionki przeciw grypie, wirusowemu zapaleniu wątroby lub inne szczepionki w ciągu miesiąca przed rozpoczęciem podawania badanych leków
• Miał kliniczną historię koagulopatii, skazy krwotocznej lub zakrzepicy w ciągu ostatniego roku
• Ma poważną, niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości
• Jest w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmi piersią
• Miał wcześniej ortotropowy przeszczep wątroby
• Ma marskość i ciężką syntetyczną dysfunkcję wątroby (Child Pugh B-C)
• Otrzymał jakiekolwiek leki uzupełniające (np. suplementy ziołowe lub tradycyjne chińskie leki) przeznaczone do leczenia badanej choroby, chyba że pacjenci wyrażą zgodę na zaprzestanie przyjmowania leków uzupełniających co najmniej 14 dni przed pierwszą badaną dawką. Takie leki są dozwolone, jeśli są stosowane jako leczenie podtrzymujące
• Otrzymał jakąkolwiek żywą / atenuowaną szczepionkę (np. przeciwko ospie wietrznej; półpaścowi; żółtej gorączce; rotawirusowi; doustnej polio; lub odrze, śwince, różyczce) w ciągu miesiąca przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub w trakcie leczenia są wykluczeni
• Podczas tego badania nie wolno planować przyjmowania innego eksperymentalnego leku
• Nie może wymagać ciągłego leczenia przeciwzakrzepowego (chociaż dozwolone jest stosowanie aspiryny oraz profilaktycznego leczenia przeciwkrzepliwego przed i po zabiegu chirurgicznym
• Nie może wymagać całkowitego żywienia pozajelitowego
• Brak możliwości dotrzymania terminów wymaganych w tym protokole
• Ma historię napadów padaczkowych niezwiązanych z rakiem
• Ma znaną alergię na związki pegylowane
• Ma znaną alergię na produkty lecznicze E. coli (takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów)