進行性滑膜肉腫または進行性SMARCB1欠損腫瘍を有する被験者におけるFHD-609

包含基準:

1. -被験者は18歳以上または16歳以上で、体重が50kg以上でなければなりません。

2. -被験者はSSまたはSMARCB1欠損腫瘍と診断されている必要があります：

   • SS:

   -SS18-SSX再構成の証拠および/またはSSの確認された病理学的診断が利用可能でなければなりません。

   未治療または以前に治療された可能性があります（以下の定義を参照）

   • SMARCB1欠損腫瘍：

   • 主に SMARCB1 欠損を特徴とする固形腫瘍 (例、悪性ラブドイド腫瘍、類上皮肉腫、低分化脊索腫) 両アレル SMARCB1 変異および/または対応するタンパク質欠損の記録、および/または主に SMARCB1 欠損を特徴とする固形腫瘍の病理診断の確認、利用可能である必要があります。
   • SMARCB1欠損を伴うその他の固形腫瘍。 両アレル SMARCB1 の変化および/または対応するタンパク質損失の文書が利用可能でなければなりません。

   注: 選択基準 15 は、前治療のタイミング要件を提供します。

3. -被験者はRECIST v1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、キャリパーおよび/またはCTスキャンを使用して、少なくとも1つの次元（記録される最長の直径）が10 mm以上で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。 測定可能な病変は、病変が治療後に進行しておらず、測定可能な病変を含む局所治療または放射線が予想できない場合を除き、局所治療または放射線を受けることはできません。 測定可能な疾患の要件に対する例外は、スポンサーとの話し合いで行うことができます。
4. 被験者またはその親または法定後見人 (該当する場合) は、インフォームド コンセントを理解し、喜んで署名できる必要があり、該当する場合、被験者は同意書に署名する必要があります。
5. -被験者は、予定された研究訪問と治療計画を喜んで順守できる必要があります。
6. -被験者はすべての研究手順（ベースラインでの生検、少なくとも1回の治療中およびEOT [医学的リスクによる禁忌を除く。これに対するその他の例外はスポンサーの裁量による]）、臨床検査、および画像検査を受ける意思がある必要があります。投与の遅延、中断、および/または減量に関係なく、約 8 (または 12) 週間ごと。

7. -被験者のECOG PSは≤2でなければなりません。

   • アーム 2 (用量拡大フェーズ): 被験者の ECOG PS は 3 以下でなければなりません

8. -被験者の平均余命は3か月以上でなければなりません。

   • アーム 2 (用量拡大フェーズ): 被験者の平均余命は 2 か月以上である必要があります

9. 被験者は、IV 薬物投与および採血のために十分な静脈アクセスが必要です。

10. 被験者は、以下によって証明されるように、適切な心機能を持っている必要があります。

    • -ECHOによる40％以上のLVEF。 LVEF を評価する他の方法は、施設の慣行に従って実行される場合があります。
    • Fridericia の式を使用して修正された QT 間隔 (QTc) (QTcF) < 470 ミリ秒

11. -被験者は、以下によって証明される適切な肝機能を持っている必要があります。

    • -血清総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN）（ギルバート症候群の被験者の場合、≤3.0×ULN）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×ULN（肝転移が存在する場合は≤5.0×ULN）
    • -アルカリホスファターゼ（ALP）≤3.0×ULN（肝転移が存在する場合、および/または既知の骨疾患が存在する場合は≤5.0×ULN）
    • 既知の門脈血栓症なし

12. 被験者は、以下によって証明されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。

    • 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 50 mL/分 (糸球体濾過率または糸球体濾過率の測定 [例: 慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI)])

13. 被験者は、以下によって証明されるように、適切な血液機能を持っている必要があります。

    • -ヘモグロビン≥8 g / dL（このレベルを達成するための赤血球[RBC]輸血は、治験薬の開始の7日前まで許可され、適格性の全血球計算[CBC]基準は、最初の治験投与の24時間以内に確認されます.)
    • 白血球 (WBC) ≥ 2.0 × 109/L
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L
    • -血小板> 50×109 / L（このレベルを達成するための輸血は、治験薬の開始の72時間前まで許可されます。）

14. 被験者は、以下によって証明されるように、適切な凝固機能を持っている必要があります。

    • 抗凝固療法を受けていない場合、国際正規化比（INR）≤ 1.5 またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤ 1.5 × ULN。

    注: 抗凝固薬を使用している被験者については、これらのパラメーターが治療上の使用のために意図または予想される範囲内にある場合、これらのパラメーターの例外が許可されます。 参加者は、臨床的に重大な活動性出血の病歴（治験薬の最初の投与から14日以内）または出血のリスクが高い病的状態（例えば、主要な血管または既知の食道静脈瘤を伴う腫瘍）を持っていてはなりません。

15. 以前の治療と手術に関するタイミング要件は次のとおりです。

    • -以前の抗がん療法（治験薬を含む）の最後の投与から少なくとも2週間または少なくとも5半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。
    • 被験者は、大手術、腹腔鏡処置、または重大な外傷による臨床的に関連する影響から回復する必要があります。 注: 中心線留置、皮下ポート留置、コア生検、細針吸引、および骨髄生検/吸引は、主要な手術とは見なされません。
    • 研究開始から2週間以内に放射線療法を受けた被験者の場合、治験責任医師の意見では、健康状態は放射線療法前のベースラインに戻っているか、および/または研究開始に適している必要があります。 治験依頼者の承認がない限り、放射線療法に標的病変を含めることはできません。
16. -以前の治療に関連する臨床的に重大な毒性は、研究開始の約14日前までにCTCAEでグレード1以下に戻っていなければなりません。 例外には、治験責任医師が安定かつ不可逆的であると判断したグレード 2 の脱毛症およびその他のグレード 2 の毒性、および治験依頼者の承認を得たその他の十分に管理された/安定した毒性が含まれます。

17. 女性の被験者は次の条件を満たす必要があります。

    • 閉経後、月経停止から少なくとも 12 か月後 (別の医学的原因がない場合) と定義されます。また
    • 文書化された子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮の後、または精管切除術のある男性パートナーを持っているか、被験者によって確認された女性パートナーを持っている後、永久に無菌;また
    • 妊娠していない、授乳していない、および性的に活発な場合は、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意している（すなわち、排卵の抑制または子宮内避妊器具[IUD]、または子宮内ホルモン放出システム[IUS]、または性的禁欲に関連するホルモン避妊薬）スクリーニング訪問から治験薬の最終投与後187日まで。
18. 男性被験者は精管切除を記録している必要があるか、性的に活発な場合は、出産の可能性のあるパートナーと非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（つまり、排卵またはIUDの阻害に関連するホルモン避妊薬、またはIUS、または性的禁欲）スクリーニングからまで治験薬最終投与97日後。 男性被験者は、この期間中は精子提供を控えることに同意する必要があります。

除外基準:

1. -被験者（または該当する場合は親または法定後見人）は、インフォームドコンセント（または該当する場合は同意）を提供できず、および/またはプロトコル要件に従うことができません。
2. -被験者は、SS / SMARCB1欠損腫瘍の診断および/または治療、および/または結果結果の解釈を妨げる可能性のある他の悪性腫瘍を持っています。
3. -被験者は、全身療法を必要とする活動性の重度の感染症を患っています。 -被験者は、必要な抗生物質および/または抗真菌療法が完了すると、登録が許可されます および/または感染が制御されていると判断されます。
4. 被験者は活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染しています。 -HCV治療に対する持続的なウイルス反応または以前のHBV感染に対する免疫を有する被験者は許可されます。 被験者は、陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の結果または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気を知っています。過去 12 か月以内に AIDS 関連の病気にかかっていない被験者と同様に、CD4+ T 細胞数が 350 細胞/μL 以上の被験者は許可されます。
5. -被験者は、治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性がある、制御されていない併存する医学的疾患および/または精神疾患/社会的状況を持っています。
6. -被験者は、急性疾患のための全身ステロイド療法の臨床的に重要な、または増加する用量を必要としています（制御された慢性疾患または症状のための安定した用量が許可されています）またはその他の全身性免疫抑制薬。 全身性免疫抑制薬の安定した用量は、スポンサーの承認を得て許可される場合があります。 局所または標的ステロイドおよび免疫抑制療法（例、吸入または局所ステロイド）は許容されます。 中枢神経系 (CNS) 疾患の設定におけるステロイドの詳細については、除外基準 7 を参照してください。

7. 既知の CNS 転移を有する被験者は、次の条件下でのみ許可されます: 脳転移は、最新の CNS 向け介入の完了から約 2 か月間安定している必要があります。 -被験者は、投与量が安定している限り、コルチコステロイドを投与されている可能性がありますまたは研究への参加時に減少しています。 抗てんかん療法は、薬物療法が除外されておらず、最後の抗てんかん薬の調整から約 4 週間発作がコントロールされている場合に限り許可されます。 -活動的な脳転移および/または軟髄膜疾患のある被験者は除外されます。 これに対する例外は、スポンサーの承認を得てケースバイケースで行うことができます。

   • 用量漸増段階: 上記の条件を満たす既知の CNS 転移を有する被験者は、用量漸増に登録することが許可されます。
   • アーム 1 およびアーム 3 (用量拡大フェーズ): 既知または疑われる CNS 転移を有する被験者は、アーム 1 およびアーム 3 から除外されます。
   • アーム 2 (用量拡大フェーズ): 上記の条件を満たす CNS 転移を有する被験者は、アーム 2 に登録することが許可されます。
8. 被験者はFHD-609の成分に対して過敏症であることが知られています。
9. 被験者はBRD9分解剤に以前に曝露したことがあります。
10. -被験者は他の臨床試験に参加しています。 例外には、観察的または非治療的な臨床試験への参加が含まれます。