진행성 활막 육종 또는 진행성 SMARCB1 소실 종양이 있는 피험자의 FHD-609

포함 기준:

1. 피험자는 최소 체중이 50kg 이상이고 18세 이상 또는 16세 이상이어야 합니다.

2. 피험자는 SS 또는 SMARCB1 소실 종양 진단을 받아야 합니다.

   • 봄 여름 시즌:

   - SS18-SSX 재배열의 증거 및/또는 SS의 확인된 병리학적 진단이 이용 가능해야 합니다.

   치료 경험이 없거나 이전에 치료를 받았을 수 있습니다(아래 정의 참조).

   • SMARCB1-소실 종양:

   • 주로 SMARCB1 소실을 특징으로 하는 고형 종양(예: 악성 횡문근 종양, 상피양 육종, 저분화 척색종) 이중대립유전자 SMARCB1 변경 및/또는 상응하는 단백질 소실에 대한 기록 및/또는 주로 SMARCB1 소실을 특징으로 하는 고형 종양의 확인된 병리학적 진단 , 사용할 수 있어야합니다.
   • SMARCB1 손실이 있는 기타 고형 종양. 이중대립유전자 SMARCB1 변경 및/또는 해당 단백질 손실에 대한 문서가 있어야 합니다.

   참고: 포함 기준 15는 이전 치료에 대한 타이밍 요구 사항을 제공합니다.

3. 피험자는 캘리퍼스 및/또는 CT 스캔을 사용하여 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 ≥ 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변으로 정의되는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 병변은 병변이 치료 후 진행되지 않았거나 측정 가능한 병변과 관련된 국소 치료 또는 방사선이 예상되지 않는 한 국소 치료 또는 방사선을 받을 수 없습니다. 측정 가능한 질병에 대한 요구 사항에 대한 예외는 의뢰자와의 논의에서 만들어질 수 있습니다.
4. 피험자 또는 그/그녀의 부모 또는 법적 보호자(해당되는 경우)는 정보에 입각한 동의를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 하며, 해당되는 경우 피험자는 동의서에 서명해야 합니다.
5. 피험자는 예정된 연구 방문 및 치료 계획을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
6. 피험자는 모든 연구 절차(기준선에서 생검, 치료 중 및 EOT에서 최소 1회[의학적 위험으로 인해 금기 사항이 아닌 한, 이에 대한 다른 예외는 후원자의 재량에 따릅니다]), 실험실 테스트 및 이미징을 기꺼이 받아야 합니다. 약 8주(또는 12주)마다 용량 지연, 중단 및/또는 감소와 관계없이.

7. 피험자의 ECOG PS는 ≤ 2여야 합니다.

   • 2군(용량 확장 단계): 피험자의 ECOG PS가 ≤ 3이어야 합니다.

8. 피험자는 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.

   • 2군(용량 확장 단계): 피험자의 기대 수명이 2개월 이상이어야 합니다.

9. 피험자는 IV 약물 투여 및 채혈을 위해 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.

10. 피험자는 다음과 같이 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • ECHO에 의한 ≥ 40%의 LVEF. LVEF를 평가하는 다른 방법은 제도적 관행에 따라 수행될 수 있습니다.
    • Fridericia의 공식(QTcF) < 470msec를 사용하여 수정된 QT 간격(QTc)

11. 피험자는 다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3.0 × ULN)
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 × ULN)
    • 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 3.0 × ULN(간 전이가 있거나 알려진 뼈 질환이 있는 경우 ≤ 5.0 × ULN)
    • 알려진 문맥 혈전증 없음

12. 피험자는 다음과 같이 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 사구체 여과율(GFR) ≥ 50mL/분(현대적이고 광범위하게 수용되고 임상적으로 적용 가능한 사구체 여과율 또는 사구체 여과율 측정 방정식을 기반으로 함[예: 만성신장질환 역학협력(CKD-EPI)])

13. 피험자는 다음에 의해 입증되는 적절한 혈액학적 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(이 수준을 달성하기 위한 적혈구[RBC] 수혈은 연구 약물 시작 최대 7일 전까지 허용되며 적격성에 대한 전체 혈구 검사[CBC] 기준은 첫 번째 연구 투여 후 24시간 이내에 확인됩니다. .)
    • 백혈구(WBC) ≥ 2.0 × 109/L
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 × 109/L
    • 혈소판 > 50 × 109/L(이 수준을 달성하기 위한 수혈은 연구 약물 시작 전 최대 72시간까지 허용됩니다.)

14. 피험자는 다음과 같은 적절한 응고 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 항응고 요법을 받지 않는 경우 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 × ULN.

    참고: 항응고제를 복용하는 피험자의 경우 치료 용도로 의도되거나 예상되는 범위 내에 있는 경우 이러한 매개변수에 대한 예외가 허용됩니다. 참가자는 임상적으로 유의미한 활동성 출혈(연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내) 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 식도 정맥류)의 병력이 없어야 합니다.

15. 이전 치료 및 수술과 관련된 시간 요구 사항은 다음과 같습니다.

    • 이전 항암 요법(시험용 제제 포함)의 마지막 용량을 투여한 후 최소 2주 또는 최소 5개의 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다.
    • 피험자는 대수술, 복강경 시술 또는 심각한 외상의 임상적으로 관련된 영향으로부터 회복되어야 합니다. 참고: 중심선 배치, 피하 포트 배치, 코어 생검, 세침 흡인 및 골수 생검/흡인은 대수술로 간주되지 않습니다.
    • 연구 시작 2주 이내에 방사선 요법을 받은 피험자의 경우, 조사자의 의견에 따라 건강 상태가 방사선 요법 이전 기준선으로 돌아가고/거나 연구 시작에 적합해야 합니다. 방사선 요법은 스폰서가 승인하지 않는 한 표적 병변을 포함할 수 없습니다.
16. 이전 요법과 관련된 임상적으로 유의미한 독성은 연구 시작 약 14일 전에 CTCAE에 의해 ≤ 등급 1로 회복되어야 합니다. 예외는 2 등급 탈모증 및 조사자에 의해 안정적이고 돌이킬 수 없는 것으로 결정된 기타 2 등급 독성 및 후원자의 승인을 받은 기타 잘 제어된/안정적인 독성을 포함합니다.

17. 여성 과목은 다음과 같아야 합니다.

    • 월경 중단 후 최소 12개월로 정의되는 폐경 후(대체 의학적 원인 없이); 또는
    • 문서화된 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰 후 영구적으로 불임이거나 정관 절제술을 받은 남성 파트너가 있거나 피험자가 확인한 여성 파트너가 있는 경우 또는
    • 비임신, 비수유, 그리고 성적으로 활동적인 경우 매우 효과적인 피임 방법(예: 배란 억제와 관련된 호르몬 피임약, 자궁내 장치[IUD], 자궁내 호르몬 방출 시스템[IUS], 또는 성적 금욕)을 사용하는 데 동의한 경우 ) 스크리닝 방문부터 연구 약물의 최종 투여 후 187일까지.
18. 남성 피험자는 문서화된 정관 절제술을 받았거나 성적으로 활동적인 경우 가임기 파트너와 스크리닝 시점부터 12시까지 매우 효과적인 피임법(즉, 배란 억제 또는 IUD 또는 IUS 또는 성적 금욕과 관련된 호르몬 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 최종 투여 후 97일. 남성 피험자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 피험자(또는 해당되는 경우 부모 또는 법적 보호자)는 정보에 입각한 동의(또는 해당되는 경우 동의)를 제공하거나 프로토콜 요구 사항을 따를 수 없습니다.
2. 피험자는 SS/SMARCB1 소실 종양의 진단 및/또는 치료 및/또는 결과 결과의 해석을 방해할 수 있는 다른 악성 종양이 있습니다.
3. 피험자는 전신 요법이 필요한 활성 중증 감염이 있습니다. 필요한 항생제 및/또는 항진균 요법이 완료되고/되거나 감염이 통제된 것으로 결정되면 피험자는 등록이 허용됩니다.
4. 피험자는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있습니다. HCV 치료에 대한 지속적인 바이러스 반응 또는 이전 HBV 감염에 대한 면역이 있는 피험자는 허용됩니다. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 결과 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병이 있음을 알고 있습니다. CD4+ T 세포 수가 ≥ 350 cells/µL인 피험자는 지난 12개월 이내에 AIDS 관련 질병을 앓지 않은 피험자와 마찬가지로 허용됩니다.
5. 피험자는 조사자의 의견에 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 통제되지 않은 동시 의학적 질병 및/또는 정신 질환/사회적 상황을 가지고 있습니다.
6. 피험자는 급성 질환에 대한 전신 스테로이드 요법(제어된 만성 질환 또는 증상에 대해 안정적인 용량이 허용됨) 또는 기타 전신 면역억제 약물의 임상적으로 중요하거나 증가하는 용량을 필요로 합니다. 전신성 면역억제제의 안정적인 용량은 후원사의 승인을 받아 허용될 수 있습니다. 국소 또는 표적 스테로이드 및 면역억제 요법(예: 흡입 또는 국소 스테로이드)이 허용됩니다. 중추신경계(CNS) 질환 상황에서 스테로이드에 대한 자세한 내용은 제외 기준 7을 참조하십시오.

7. 알려진 CNS 전이가 있는 피험자는 다음 조건에서만 허용됩니다. 뇌 전이는 가장 최근의 CNS 관련 중재가 완료된 후 약 2개월 동안 안정적이어야 합니다. 피험자는 용량이 안정적이거나 연구 시작 시 감소하는 한 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 항간질 요법은 약물이 달리 배제되지 않고 마지막 항간질 약물 조정 후 약 4주 동안 발작이 조절되는 한 허용됩니다. 활동성 뇌 전이 및/또는 연수막 질환이 있는 피험자는 제외됩니다. 이에 대한 예외는 후원사의 승인을 받아 사례별로 만들어질 수 있습니다.

   • 용량 증량 단계: 위의 조건을 충족하는 알려진 CNS 전이가 있는 피험자는 용량 증량에 등록할 수 있습니다.
   • 1군 및 3군(용량 확장 단계): CNS 전이가 알려지거나 의심되는 피험자는 1군 및 3군에서 제외됩니다.
   • Arm 2(용량 확장 단계): 위의 조건을 충족하는 CNS 전이가 있는 피험자는 Arm 2에 등록할 수 있습니다.
8. 피험자는 FHD-609의 구성 요소에 대해 알려진 과민 반응을 보였습니다.
9. 대상은 이전에 BRD9 분해기에 노출된 적이 있습니다.
10. 피험자는 다른 임상 시험에 참여하고 있습니다. 관찰 또는 비치료 임상 시험 참여는 예외입니다.