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切除不能な局所進行性または転移性乳がんに対するパトリツマブ デルクステカン (U3-1402) (ICARUS BREAST)

2025年12月16日 更新者：Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

第2相、進行乳がん患者を対象とした抗HER3抗体薬物複合体（ADC）であるパトリツマブ デルクステカン（U3-1402）の非盲検試験（治療に対する反応を特徴付けるバイオマーカー分析を含む）

この研究は、進行性乳がん（ABC）の参加者におけるU3-1402の有効性と安全性を評価することを目的としています。 参加者はホルモン受容体陽性（HR+）であり、内分泌療法およびサイクリン依存性キナーゼ 4 および 6（CDK4/6）阻害剤に耐性がある必要があります。 参加者は標的療法の有無にかかわらず複数の内分泌療法を受けている可能性があり、ABCに対する化学療法は1行のみ受けている必要があります。

さらに、免疫効果、治療に対する耐性と反応の予測因子、デオキシリボ核酸 (DNA) 複製に対する化学療法の効果が評価され、治療から主に恩恵を受けるサブグループを特定するのに役立ちます。 製品と抗薬物抗体（ADA）の薬物動態も評価されます。

この研究では合計100人の参加者が治療を受ける予定です。 参加者は、進行するまで、または許容できない毒性が発現するまで、3週間ごとに体重1kgあたり5.6mgに相当する用量のU3-1402を投与されます。

腫瘍の評価は、胸部、腹部、骨盤のコンピューター断層撮影 (TAP CT スキャン) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって 6 週間ごとに行われます。 脳および/または骨転移のある参加者に対しては、研究全体を通じて脳および/または骨のCTスキャンも実施されます。

製品の安全性は、完全な臨床検査、生物学的検査、心電図 (ECG)、心臓超音波検査 (ECHO)、および進行中の毒性または有害事象の収集を通じて、各サイクルで評価されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

139

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Dijon、フランス、21079
        • 積極的、募集していない
        • Centre Georges François Leclerc
      • Limoges、フランス、87042
        • 募集
        • CHU de Limoges
        • コンタクト：
          • Elise DELUCHE, MD
      • Lyon、フランス、69373
        • 募集
        • Centre Léon Bérard
        • コンタクト：
          • Thomas BACHELOT, MD
      • Marseille、フランス、13273
        • 募集
        • Institut Paoli Calmettes
        • コンタクト：
          • Cécile VICIER, MD
      • Montpellier、フランス、34298
        • 募集
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • コンタクト：
          • Véronique D'HONDT, MD
      • Nice、フランス、06189
        • 募集
        • Centre Antoine Lacassagne
        • コンタクト：
          • Agnès DUCOULOMBIER, MD
      • Paris、フランス、75005
        • 募集
        • Institut CURIE
        • コンタクト：
          • Delphine LOIRAT, MD
      • Paris、フランス、75020
        • 募集
        • Hôpital Tenon
        • コンタクト：
          • Xavier BARTHERE, MD
      • Saint-Herblain、フランス、44805
        • 募集
        • Institut de cancérologie de l'Ouest
        • コンタクト：
          • Jean-Sebastien Frenel, MD
      • Toulouse、フランス、31059
        • 募集
        • Institut Claudius Regaud
        • コンタクト：
          • Florence Dalenc, MD
      • Villejuif、フランス、94805

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 組織学的にHER2陰性と確認された切除不能な局所進行性または転移性乳がんを患い、最初の乳がん診断時にホルモン受容体陽性（HR+）である成人
  • 放射線学的に切除不能または転移性の進行が記録されている参加者
  • 参加者は、（ネオ）補助療法としてアントラサイクリン系およびタキサン系薬剤の投与を受けている可能性があり、進行性乳がん（ABC）に対して 1 ラインの化学療法を受けている必要がありますが、1 ラインを超えてはなりません。 参加者は、サイクリン依存性キナーゼ 4/6 (CDK 4/6) 阻害剤と内分泌療法の併用中またはその後の腫瘍進行の臨床的または放射線学的に文書化された証拠を持っている必要があります。 PI3K 阻害剤、mTOR 阻害剤、AKT 阻害剤、およびポリ ADP リボース ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤による以前の治療は許可されます。
  • 参加者は生検に容易にアクセスできる腫瘍部位を持っている必要があります（骨転移を除く）。
  • 参加者は、少なくとも 1 つの放射線学的に測定可能な病変 (生検部位とは異なる) を持っている必要があります。
  • 参加者は ECOG PS が 0 または 1 である必要があります
  • 参加者は余命12週間以上である必要があります
  • 参加者は、サイクル 1、1 日目の 14 日以内の現地検査データに基づいて、適切な骨髄予備能と臓器機能を持っている必要があります。
  • 生殖/出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中および研究薬の最後の投与後少なくとも7か月間は、非常に効果的な避妊法を使用するか性交を避けることに同意する必要があります。

非常に効果的であると考えられる避妊方法:

  1. 子宮内避妊具 (IUD)
  2. 両側卵管閉塞
  3. 精管切除されたパートナー
  4. -治験中および治験終了時、および女性の場合は治験薬の最後の投与後少なくとも7ヶ月間の完全な性的禁欲

女性参加者は、スクリーニング時および最終治験薬投与後少なくとも7か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません

-男性の場合、参加者は外科的に不妊である必要があり、異性性交を控えなければならない、または登録時および治験薬の最後の投与後少なくとも4か月間は非常に効果的な避妊を使用する意思がある必要があります。

男性参加者は、スクリーニング時から治験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも4か月間は精子を凍結または提供してはなりません

  • 参加者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による ICF を理解し、署名し、日付を記入する必要があります。 参加者は、治験実施計画書に従った治験訪問および手順に従うことができ、喜んで従う必要があります。
  • 参加者は社会保障制度に加入しているか、その受給者である必要があります。

除外基準:

  • 治癒を目的とした切除または放射線療法の対象となる乳がん
  • 間質性肺疾患（ILD）の病歴、実際のILD、またはILDの疑い

  • 以下を含むがこれらに限定されない、併発性肺疾患に起因する臨床的に重度の肺機能障害（研究者の評価に基づく）：

    1. 基礎疾患のある肺疾患
    2. 肺に関与する自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患
    3. または以前の肺切除術
  • -サイクル1の1日目の前に、10 mgのプレドニゾンまたは同等品を超える用量での慢性全身性コルチコステロイドの使用、または任意の形態の免疫抑制療法。気管支拡張薬、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射の使用を必要とする参加者が研究に含まれる場合があります。
  • 軟髄膜疾患の証拠
  • 角膜疾患の証拠
  • 活動性出血素因、活動性感染症、精神疾患/社会的状況、地理的要因、薬物乱用、または治験責任医師の意見で参加者が研究に参加することが望ましくないその他の要因を含む、重度または制御不能な全身性疾患のあらゆる証拠プロトコルへの準拠を危険にさらす
  • 臨床的に活動性の脊髄圧迫または脳転移の証拠があり、未治療で症状がある、または関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要であると定義される

  • サイクル 1 1 日目前の不適切な休薬期間。次のように定義されます。

    1. 治療前14日以内の全脳放射線治療、または治療前7日以内の定位脳放射線治療
    2. -治療前14日以内または5半減期のいずれか長い方の、以前のがん治療レジメンまたは臨床研究による細胞毒性化学療法、治験薬、またはその他の抗がん剤
    3. 免疫チェックポイント阻害剤による治療、治療前21日以内
    4. 治療後21日以内の内分泌療法
    5. 治療後28日以内の大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）
    6. 28日以内の骨髄の30%以上への放射線療法または広範囲の放射線療法、または治療後14日以内の緩和放射線療法
    7. 治療前14日以内のクロロキンまたはヒドロキシクロロキン
    8. 治療前28日以内の生ウイルスワクチン接種
  • 抗HER3抗体および/またはトポイソメラーゼI阻害剤であるエキサテカン誘導​​体を含むADCによる治療歴がある
  • -以前の抗がん療法によるグレードが2つ以上の未解決の毒性（脱毛症を除く）を持つ参加者
  • U3-1402の原薬または不活性成分、または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
  • -サイクル1の1日目以前の3年以内の局所進行性肺がんまたは転移性肺がん以外の原発悪性腫瘍の証拠（適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された原位置疾患、または治癒治療された他の固形腫瘍を除く）

  • サイクル1日目以前に制御不能または重大な心血管疾患がある場合:

    1. フリデリシアの公式 (QTcF) に従って女性の場合は 470 ミリ秒、男性の場合は 450 ミリ秒よりも高い QT 間隔を補正し、約 1 分間隔の 3 回の ECG に基づいて評価しました。
    2. ECHO、心臓MRI、またはマルチゲート収集スキャン(MUGA)のいずれかによる左心室駆出率(LVEF)が50%未満
    3. 安静時収縮期血圧が140 mmHgを超える、または拡張期血圧が90 mmHgを超える

    e. ６か月以内の心筋梗塞 ｆ． 治療前 28 日以内の NYHA クラス 2 ～ 4 g． 6か月以内に制御不能な狭心症。 h. 抗不整脈治療が必要な不整脈

  • 活動性B型肝炎および/またはC型肝炎感染症（サイクル1、1日目の28日以内にウイルス感染の血清学的証拠があるものなど）。

    1. 肝炎表面抗原 (HBsAg) 陰性、B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 陽性。また
    2. HBs抗原陽性およびHBV DNAウイルス量は、抗ウイルス療法の非存在下、および正常なトランスアミナーゼによるウイルス量評価前の過去12週間（肝転移がない場合）で2,000 IU/mL以下であることが記録されている。 ;また
    3. HBs抗原陽性およびHBV DNAウイルス量は、抗ウイルス療法の非存在下、および肝転移および異常なトランスアミナーゼAST/ALT未満でウイルス量評価前の過去12週間に2,000 IU/mL以下であることが文書化されている。 3ULN

C型肝炎感染症の既往歴のある参加者は、現地の検出基準によるウイルス量が、過去12週間に抗ウイルス療法を受けなかった場合の検出レベルを下回っていることが証明された場合（つまり、現地の製品ラベルに記載されている持続的なウイルス反応、ただし 12 週間以上のいずれか長い方）

  • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性の新型コロナウイルス感染症
  • 後見を受けている方、司法・行政の決定により自由を剥奪されている方、または同意を得ることができない方
  • 妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性参加者
  • 実験薬を評価する別の臨床試験への参加（非介入研究を除く）
  • 臨床的に活動性の脊髄圧迫または脳転移の証拠。未治療で症候性であるか、関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん剤による治療が必要であると定義されます。 臨床的に不活性な脳転移または治療済みの脳転移を有し、無症候性（つまり、神経学的徴候や症状がなく、コルチコステロイドや抗けいれん薬による治療を必要としない）の参加者が研究に含まれる場合があります。 参加者は、サイクル 1 1 日目の少なくとも 2 週間前から神経学的状態が安定している必要があります。

  • サイクル 1 1 日目前の不適切な休薬期間。次のように定義されます。

    1. 治療前14日以内の全脳放射線治療、または治療前7日以内の定位脳放射線治療
    2. -治療前14日以内または5半減期のいずれか長い方の、以前のがん治療レジメンまたは臨床研究による細胞毒性化学療法、治験薬、またはその他の抗がん剤
    3. 免疫チェックポイント阻害剤による治療、治療前21日以内
    4. 治療前21日以内の内分泌療法
    5. 治療前28日以内の大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）
    6. 治療前28日以内の骨髄の30％以上への放射線療法または広範囲の放射線療法、または治療前14日以内の緩和放射線療法
    7. 治療前 14 日以内にクロロキンまたはヒドロキシクロロキン。
    8. 治療前28日以内の生ウイルスワクチン接種
  • -トポイソメラーゼI阻害剤であるエキサテカン誘導​​体（例、トラスツズマブ デルクステカン）を含む抗HER3抗体および/またはADCによる以前の治療。
  • NCI-CTCAEバージョン5.0で定義された、以前の抗がん療法によるグレード2以下の未解決の毒性（脱毛症を除く）を持つ参加者
  • 医薬品中の原薬または不活性成分に対する過敏症が既知の参加者 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の既往歴がある参加者 サイクル 1 日前 3 年以内に局所進行性または転移性乳がん以外の原発性悪性腫瘍を患っている参加者1、適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された原位置疾患、または治癒治療されたその他の固形腫瘍を除く。

  • サイクル 1 の 1 日目以前に、以下を含む制御不能または重大な心血管疾患がある。

    1. フリデリシアの公式 (QTcF) に従って女性の場合は 470 ミリ秒、男性の場合は 450 ミリ秒よりも高い QT 間隔を補正し、約 1 分間隔の 3 回の ECG に基づいて評価しました。
    2. ECHOまたは心臓MRIのいずれかによる左心室駆出率（LVEF）が50％未満
    3. 安静時収縮期血圧が140 mmHgを超える、または拡張期血圧が90 mmHgを超える
    4. 半年以内の心筋梗塞
    5. 治療前28日以内のNYHAクラス2～4
    6. 6か月以内に制御不能な狭心症。
    7. 抗不整脈治療が必要な不整脈

  • 過去に B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染したことがある、または回復した参加者は、以下の場合に参加資格があります。

    1. 肝炎表面抗原 (HBsAg) 陰性、B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 陽性。また
    2. HBs抗原陽性およびHBV DNAウイルス量は、抗ウイルス療法の非存在下、および正常なトランスアミナーゼによるウイルス量評価前の過去12週間（肝転移がない場合）で2,000 IU/mL以下であることが記録されている。 ;また
    3. HBs抗原陽性およびHBV DNAウイルス量は、抗ウイルス療法の非存在下、および肝転移および異常なトランスアミナーゼAST/ALT未満でウイルス量評価前の過去12週間に2,000 IU/mL以下であることが文書化されている。 3ULN

C型肝炎感染症の既往歴のある参加者は、現地の検出基準によるウイルス量が、過去12週間に抗ウイルス療法を受けなかった場合の検出レベルを下回っていることが証明された場合（つまり、現地の製品ラベルに記載されている持続的なウイルス反応、ただし 12 週間以上のいずれか長い方）

  • 妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性参加者
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している参加者
  • 心理的、家族的、社会学的または地理的条件により、治験実施計画書の手順およびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある参加者 後見下にある参加者、または司法または行政の決定により自由を剥奪されている、または同意を与えることができない参加者。
  • 実験薬を評価する別の臨床試験への参加（非介入研究を除く）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：U3-1402
研究に登録されたすべての参加者は、進行するまで、または許容できない毒性が発現するまで、3週間ごとに5.6 mg/kgの用量でU3-1402を投与されます。
薬：U3-1402
U3-1402 は、ホルモン受容体陽性、HER2 陰性 (HR+/HER2-) 乳がん患者の治療抵抗性と予後不良の一因となる HER3-a 受容体を標的とするように独自に設計されています。 この薬剤は、抗体薬物複合体 (ADC) としての組成により他の介入とは異なります。ADC は、HER3 を過剰発現する腫瘍細胞を特異的に標的とする、トポイソメラーゼ I 阻害剤と結合した HER3 に対するモノクローナル抗体です。 この薬剤は、がん細胞内での化学療法剤の制御放出を可能にする切断可能なリンカーを介して送達され、全身性の副作用を最小限に抑えます。
他の名前：
  • HER3-DXd

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究者の評価に基づく客観的奏効率（ORR）の評価
時間枠：治療期間は平均8ヶ月
研究者によって評価され、確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合として定義されます。
治療期間は平均8ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象を経験した患者の割合
時間枠：治療中（各サイクル）、EoT時、およびEoT後最大47日間、平均9か月
治療中（各サイクル）、EoT時、およびEoT後最大47日間、平均9か月
治療量の変更につながる治療緊急有害事象（TEAE）の頻度
時間枠：治療期間は平均8ヶ月
治療期間は平均8ヶ月
臨床検査結果の異常発生率
時間枠：治療中（各サイクル）および EoT では平均 8 か月
治療中（各サイクル）および EoT では平均 8 か月
異常な心電図測定値の発生率
時間枠：治療中およびEoT時は平均8か月
治療中およびEoT時は平均8か月
1 ～ 4 のスケールに基づく欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート (EORTC QLQ-C30) の身体機能サブスケール スコア。スコアが高いほど転帰が悪化することを意味します。
時間枠：治療中（サイクル 1、2、3、その後は 2 サイクルごと）、EoT 時、および EoT 後最大 3 年、平均 42 か月
治療中（サイクル 1、2、3、その後は 2 サイクルごと）、EoT 時、および EoT 後最大 3 年、平均 42 か月
1 ～ 5 のスコアに基づく東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスの変化 [ECOG PS]。スコアが高いほど転帰が悪化することを意味します。
時間枠：治療中（各サイクル）および EoT では、平均 8 か月
治療中（各サイクル）および EoT では、平均 8 か月
左心室駆出率（LVEF）の変化
時間枠：治療中およびEoT時、平均8か月
治療中およびEoT時、平均8か月
欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート (EORTC QLQ-C30) の国際健康サブスケール スコア (1 から 7 のスケールに基づく)。スコアが高いほど転帰が良好であることを意味します。
時間枠：治療中（サイクル 1、2、3、その後は 2 サイクルごと）、EoT 時、および EoT 後最大 3 年間、平均 42 か月
治療中（サイクル 1、2、3、その後は 2 サイクルごと）、EoT 時、および EoT 後最大 3 年間、平均 42 か月
CTCAE v5によって評価された有害事象の重症度。
時間枠：治療中（各サイクル）、EoT時、およびEoT後最大47日間、平均9か月
治療中（各サイクル）、EoT時、およびEoT後最大47日間、平均9か月
応答期間の評価（DOR、調査員に評価され、レトロスペクティブセントラルレビューに従って）
時間枠：サイクル3（6週目）からEOTから最大3年、平均42か月
完全な応答（CR）または部分反応（PR）のいずれかの参加者に適用され、最初に文書化されたCRまたはPRから疾患の進行の日まで、または死亡日まで定義されます。 調査員の評価に従って、およびレトロスペクティブセントラルレビューに従って、全体の集団および患者のサブグループで評価されます
サイクル3（6週目）からEOTから最大3年、平均42か月
進行フリーの生存（PFS）、調査員に評価された、および遡及的中央レビューの評価
時間枠：サイクル3（6週目）からEOTから最大3年、平均42か月
いずれかの原因からの進行または死亡まで、最初の投与または死亡までのいずれか最初の投与まで、最初の用量の時間として定義されます。 調査員の評価に従って、および遡及的中央レビューに従って、全体の集団で評価されます
サイクル3（6週目）からEOTから最大3年、平均42か月
臨床利益比（CBR）の評価、調査員に評価され、遡及的中央レビューに従って
時間枠：サイクル3（6週目）からEOTから最大3年、平均42か月
少なくともPRまたはCRの存在、または治療中の6か月以上にわたって安定した疾患（SD）の存在として定義されています。 調査員の評価に従って、および遡及的中央レビューに従って、全体の集団で評価されます
サイクル3（6週目）からEOTから最大3年、平均42か月
中央遡及レビューによる客観的回答率（ORR）
時間枠：治療期間中、平均8か月
調査員によって評価された完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）を達成した参加者の割合として定義され、中央回顧展に従って評価
治療期間中、平均8か月
全生存（OS）
時間枠：C1D1から死まで、平均42か月
最初の用量の日付から死まで定義されます。 最後のフォローアップで生きている患者は、この日に検閲されます。
C1D1から死まで、平均42か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

協力者

Daiichi Sankyo

捜査官

  • スタディディレクター：Barbara PISTILLI, Dr、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月11日

一次修了 (推定)

2027年4月11日

研究の完了 (推定)

2030年4月11日

試験登録日

最初に提出

2021年6月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月7日

最初の投稿 (実際)

2021年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月16日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2020-005722-28
  • 2020/3188 (その他の識別子：CSET number)
  • 2023-505923-30-00 (Ctis)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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