Patritumab Deruxtecan (U3-1402) ved uoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft (ICARUS BREAST)

Inklusjonskriterier:

• Voksne med histologisk bekreftet HER2-negativ, ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som er hormonreseptorpositiv (HR+) på tidspunktet for første brystkreftdiagnose
• Deltakere med dokumentert radiologisk uoperabel eller metastatisk progresjon
• Deltakerne kan ha mottatt antracykliner og taxaner som (neo) adjuvant behandling og må ha mottatt én linje med kjemoterapi for avansert brystkreft (ABC), men ikke mer enn én linje. Deltakerne må ha klinisk eller radiologisk dokumentert bevis på tumorprogresjon på eller etter syklinavhengig kinase 4/6 (CDK 4/6) hemmer kombinert med endokrin terapi. Tidligere behandlinger med PI3K-hemmere, mTOR-hemmere, AKT-hemmere og poly ADP ribosepolymerase (PARP)-hemmere er tillatt
• Deltakerne må ha et tumorsted som er lett tilgjengelig for biopsi (med unntak av benmetastaser)
• Deltakerne må ha minst én radiologisk målbar lesjon (forskjellig fra biopsistedet)
• Deltakere må ha en ECOG PS lik 0 eller 1
• Deltakerne må ha en forventet levetid på 12 uker eller mer
• Deltakerne må ha tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon, basert på lokale laboratoriedata innen 14 dager før syklus 1, dag 1
• Kvinner i reproduksjons-/fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform eller unngå samleie under studien og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Prevensjonsmetoder anses som svært effektive:

1. Intrauterin enhet (IUD)
2. Bilateral tubal okklusjon
3. Vasektomisert partner
4. Fullstendig seksuell avholdenhet under og etter fullføring av studien og i minst 7 måneder for kvinner etter siste dose studiemedisin

Kvinnelige deltakere må ikke donere eller hente egg til eget bruk fra tidspunktet for screening og i minst 7 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet

-Hvis mann, må deltakeren være kirurgisk steril, må holde tilbake heteroseksuelt samleie, eller må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjon ved påmelding, og i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

Mannlige deltakere må ikke fryse eller donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i minst 4 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet

• Deltakeren må forstå, signere og datere den skriftlige ICF før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres. Deltakeren skal kunne og være villig til å overholde studiebesøk og prosedyre i henhold til protokoll
• Deltaker må være tilknyttet et trygdesystem eller begunstiget av samme

Ekskluderingskriterier:

• Brystkreft egnet for reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt
• Enhver historie med interstitiell lungesykdom (ILD), faktisk ILD eller en mistanke om en ILD

• Klinisk alvorlig lungekompromittering (basert på etterforskerens vurdering) som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Enhver underliggende lungesykdom
  2. Enhver autoimmun, bindevev eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning
  3. ELLER tidligere pneumonektomi
• Bruk av kroniske systemiske kortikosteroider i en dose som er høyere enn 10 mg prednison eller tilsvarende eller noen form for immunsuppressiv terapi før syklus 1 dag 1. Deltakere som trenger bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner kan inkluderes i studien
• Bevis for enhver leptomeningeal sykdom
• Bevis på hornhinnesykdom
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktive blødningsdiateser, aktiv infeksjon, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, geografiske faktorer, rusmisbruk eller andre faktorer som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare
• Bevis på klinisk aktiv ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer

• Utilstrekkelig utvaskingsperiode før syklus 1 dag 1, definert som:

  1. Helhjernestrålebehandling innen 14 dager før behandling eller stereotaktisk hjernestrålebehandling innen 7 dager før behandling
  2. Enhver cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftlegemidler fra et tidligere kreftbehandlingsregime eller klinisk studie, innen 14 dager før behandling eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
  3. Behandling med immunkontrollpunkthemmer innen 21 dager før behandling
  4. Endokrin behandling innen 21 dager etter behandling
  5. Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 28 dager etter behandling
  6. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 28 dager eller palliativ strålebehandling innen 14 dager etter behandling
  7. Klorokin eller hydroksyklorokin innen 14 dager før behandling
  8. Vaksinasjon med levende virus innen 28 dager før behandling
• Tidligere behandling med et anti-HER3-antistoff og/eller ADC som inneholder et exatekan-derivat som er en topoisomerase I-hemmer
• Deltakere med en karakter lik eller mer enn 2 uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling (annet enn alopecia)
• En historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor enten legemiddelstoffene eller inaktive ingredienser i U3-1402, eller mot andre monoklonale antistoffer
• Ethvert bevis på primær malignitet annet enn lokalt avansert eller metastatisk lungekreft innen tre år før syklus 1 dag 1, bortsett fra tilstrekkelig resekert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ sykdom eller andre solide svulster behandlet kurativt

• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom før syklus 1 dag:

  1. Korrigert QT-intervall høyere enn 470 ms for kvinner og 450 ms for menn i henhold til Fridericias formel (QTcF) og vurdert basert på tredobbelt EKG, med omtrent 1 minutts mellomrom
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 50 % ved enten ECHO eller hjerte-MR eller multigated acquisition scan (MUGA)
  3. Systolisk blodtrykk i hvile høyere enn 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk høyere enn 90 mmHg

  e. Hjerteinfarkt innen seks måneder f. NYHA klasse 2 til 4 innen 28 dager før behandling g. Ukontrollert angina pectoris innen seks måneder. h. Hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling

• Aktiv hepatitt B- og/eller hepatitt C-infeksjon, slik som de med serologiske tegn på virusinfeksjon innen 28 dager etter syklus 1, dag 1.

  1. Hepatitt overflateantigen (HBsAg) negativt og hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positivt; ELLER
  2. HBsAg-positiv og HBV-DNA-viral belastning er dokumentert å være lik eller mindre enn 2000 IE/ml i fravær av antiviral terapi og i løpet av de foregående 12 ukene før virusbelastningsevalueringen med normale transaminaser (i fravær av levermetastaser) ; ELLER
  3. HBsAg-positiv og HBV-DNA-viral belastning er dokumentert å være lik eller mindre enn 2000 IE/ml i fravær av antiviral terapi og i løpet av de siste 12 ukene før virusbelastningsevalueringen med levermetastaser og unormale transaminaser AST/ALAT mindre enn 3 ULN

Deltakere med en historie med hepatitt C-infeksjon vil være kvalifisert for registrering bare hvis virusmengden i henhold til lokale standarder for deteksjon er dokumentert å være under deteksjonsnivået i fravær av antiviral terapi i løpet av de foregående 12 ukene (dvs. vedvarende viral respons i henhold til den lokale produktetiketten, men ikke mindre enn 12 uker, avhengig av hva som er lengst)

• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv COVID-19-infeksjon
• Deltakere under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse eller ute av stand til å gi sitt samtykke
• Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer eller har tenkt å bli gravide i løpet av studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie som evaluerer et eksperimentelt medikament (unntatt ikke-intervensjonell forskning)
• Bevis på klinisk aktiv ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer. Deltakere med klinisk inaktive eller behandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske (dvs. uten nevrologiske tegn eller symptomer og ikke krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva) kan inkluderes i studien. Deltakerne må ha en stabil nevrologisk status i minst 2 uker før syklus 1 dag 1

• Utilstrekkelig utvaskingsperiode før syklus 1 dag 1, definert som:

  1. Helhjernestrålebehandling innen 14 dager før behandling eller stereotaktisk hjernestrålebehandling innen 7 dager før behandling
  2. Enhver cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftlegemidler fra et tidligere kreftbehandlingsregime eller klinisk studie, innen 14 dager før behandling eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
  3. Behandling med immunkontrollpunkthemmer innen 21 dager før behandling
  4. Endokrin behandling innen 21 dager før behandling
  5. Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang), innen 28 dager før behandling
  6. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt, innen 28 dager før behandling eller palliativ strålebehandling innen 14 dager før behandling
  7. Klorokin eller hydroksyklorokin innen 14 dager før behandling.
  8. Vaksinasjon med levende virus innen 28 dager før behandling
• Tidligere behandling med et anti-HER3-antistoff og/eller ADC som inneholder et exatekanderivat som er en topoisomerase I-hemmer (f.eks. trastuzumab deruxtecan).
• Deltakere med grad ≤2 uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling (annet enn alopecia), som definert av NCI-CTCAE versjon 5.0
• Deltaker med kjent overfølsomhet overfor enten legemiddelstoffene eller inaktive ingredienser i legemiddelet Deltaker med en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer Deltakeren har en annen primær malignitet enn lokalt avansert eller metastatisk brystkreft innen 3 år før syklus 1 dag 1, bortsett fra tilstrekkelig resekert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ sykdom eller andre solide svulster kurativt behandlet

• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom før syklus 1 dag 1, inkludert:

  1. Korrigert QT-intervall høyere enn 470 ms for kvinner og 450 ms for menn i henhold til Fridericias formel (QTcF) og vurdert basert på tredobbelt EKG, med omtrent 1 minutts mellomrom
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 50 % ved enten EKHO eller hjerte-MR
  3. Systolisk blodtrykk i hvile høyere enn 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk høyere enn 90 mmHg
  4. Hjerteinfarkt innen seks måneder
  5. NYHA klasse 2 til 4 innen 28 dager før behandling
  6. Ukontrollert angina pectoris innen seks måneder.
  7. Hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling

• Deltakere med tidligere eller løst hepatitt B-virus (HBV) infeksjon er kvalifisert hvis:

  1. Hepatitt overflateantigen (HBsAg) negativt og hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positivt; ELLER
  2. HBsAg-positiv og HBV-DNA-viral belastning er dokumentert å være lik eller mindre enn 2000 IE/ml i fravær av antiviral terapi og i løpet av de foregående 12 ukene før virusbelastningsevalueringen med normale transaminaser (i fravær av levermetastaser) ; ELLER
  3. HBsAg-positiv og HBV-DNA-viral belastning er dokumentert å være lik eller mindre enn 2000 IE/ml i fravær av antiviral terapi og i løpet av de siste 12 ukene før virusbelastningsevalueringen med levermetastaser og unormale transaminaser AST/ALAT mindre enn 3 ULN

Deltakere med en historie med hepatitt C-infeksjon vil være kvalifisert for registrering bare hvis virusmengden i henhold til lokale standarder for deteksjon er dokumentert å være under deteksjonsnivået i fravær av antiviral terapi i løpet av de foregående 12 ukene (dvs. vedvarende viral respons i henhold til den lokale produktetiketten, men ikke mindre enn 12 uker, avhengig av hva som er lengst)

• Kvinnelig deltaker som er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid under studien
• Deltakere med humant immunsviktvirus (HIV)
• Deltakere med en hvilken som helst psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollens prosedyrer og oppfølgingsplan. Deltakere under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse eller ute av stand til å gi sitt samtykke.
• Deltakelse i en annen klinisk studie som evaluerer et eksperimentelt medikament (unntatt ikke-intervensjonell forskning