Patritumab Deruxtecan (U3-1402) u neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu (ICARUS BREAST)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí s histologicky potvrzeným HER2 negativním, neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, který je pozitivní na hormonální receptory (HR+) v době první diagnózy karcinomu prsu
• Účastníci s dokumentovanou radiologickou neresekabilní nebo metastatickou progresí
• Účastníci mohli dostávat antracykliny a taxany jako (neo) adjuvantní léčbu a museli podstoupit jednu linii chemoterapie pokročilého karcinomu prsu (ABC), ale ne více než jednu linii. Účastníci musí mít klinicky nebo radiologicky zdokumentovaný důkaz progrese nádoru na nebo po inhibitoru cyklin dependentní kinázy 4/6 (CDK 4/6) v kombinaci s endokrinní terapií. Předchozí léčba inhibitory PI3K, inhibitory mTOR, inhibitory AKT a inhibitory poly ADP ribóza polymerázy (PARP) jsou povoleny
• Účastníci musí mít místo nádoru snadno dostupné pro biopsii (s výjimkou kostních metastáz)
• Účastníci musí mít alespoň jednu radiologicky měřitelnou lézi (odlišnou od místa biopsie)
• Účastníci musí mít ECOG PS rovnající se 0 nebo 1
• Účastníci musí mít předpokládanou délku života 12 týdnů nebo více
• Účastníci musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně a funkci orgánů na základě místních laboratorních údajů během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1
• Ženy v reprodukčním/plodném věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce nebo se vyhýbat pohlavnímu styku během studie a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Antikoncepční metody považované za vysoce účinné:

1. Nitroděložní tělísko (IUD)
2. Oboustranná okluze vejcovodů
3. Partner po vasektomii
4. Úplná sexuální abstinence během studie a po jejím dokončení a po dobu alespoň 7 měsíců u žen po poslední dávce studovaného léku

Účastnice nesmějí darovat vajíčka ani si je odebírat pro vlastní potřebu od doby screeningu a po dobu alespoň 7 měsíců po posledním podání léku ve studii

-Pokud se jedná o muže, účastník musí být chirurgicky sterilní, musí se zdržet heterosexuálního styku nebo musí být ochoten používat vysoce účinnou antikoncepci při registraci a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Mužští účastníci nesmějí zmrazit ani darovat sperma počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu alespoň 4 měsíců po posledním podání studovaného léku

• Účastník musí písemnému ICF porozumět, podepsat jej a uvést datum před provedením jakýchkoliv procedur specifických pro protokol. Účastník by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postup podle protokolu
• Účastník musí být členem systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemcem

Kritéria vyloučení:

• Rakovina prsu vhodná pro resekci nebo radiační terapii s léčebným záměrem
• Jakákoli anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), aktuální ILD nebo podezření na ILD

• Klinicky závažné plicní postižení (na základě hodnocení zkoušejícího) vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  1. Jakákoli základní plicní porucha
  2. Jakékoli autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění s postižením plic
  3. NEBO předchozí pneumonektomie
• Použití chronických systémových kortikosteroidů v dávce vyšší než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu nebo jakákoli forma imunosupresivní terapie před cyklem 1 Den 1. Do studie mohou být zahrnuti účastníci, kteří vyžadují použití bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů
• Důkazy o jakémkoli leptomeningeálním onemocnění
• Důkaz onemocnění rohovky
• Jakékoli důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních včetně aktivní krvácivé diatézy, aktivní infekce, psychiatrického onemocnění/sociálních situací, geografických faktorů, zneužívání návykových látek nebo jiných faktorů, které podle názoru výzkumníka činí účast účastníka ve studii nežádoucí nebo které by ohrozit dodržování protokolu
• Důkaz klinicky aktivní komprese míchy nebo mozkových metastáz definovaných jako neléčené a symptomatické nebo vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivními látkami ke kontrole souvisejících příznaků

• Neadekvátní vymývací období před cyklem 1, den 1, definované jako:

  1. Radiační terapie celého mozku do 14 dnů před léčbou nebo stereotaktická radiační terapie mozku do 7 dnů před léčbou
  2. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protinádorová léčiva z předchozího režimu léčby rakoviny nebo klinické studie během 14 dnů před léčbou nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
  3. Léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu během 21 dnů před léčbou
  4. Endokrinní terapie do 21 dnů od léčby
  5. Velký chirurgický zákrok (kromě zavedení cévního vstupu) do 28 dnů od léčby
  6. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření do 28 dnů nebo paliativní radioterapie do 14 dnů po léčbě
  7. Chlorochin nebo hydroxychlorochin do 14 dnů před léčbou
  8. Vakcinace živým virem během 28 dnů před léčbou
• Předchozí léčba protilátkou anti-HER3 a/nebo ADC obsahujícím derivát exatekanu, který je inhibitorem topoizomerázy I
• Účastníci se stupněm rovným nebo vyšším než 2 nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby (jiné než alopecie)
• Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí buď na léčivé látky nebo neaktivní složky U3-1402 nebo na jiné monoklonální protilátky
• Jakékoli známky primárního zhoubného bujení jiného než lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu plic během tří let před cyklem 1 Den 1, s výjimkou adekvátně resekované nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in-situ nemoci nebo jiných solidních tumorů léčených kurativním způsobem

• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění před cyklem 1 Den:

  1. Korigovaný QT interval vyšší než 470 ms pro ženy a 450 ms pro muže podle Fridericiina vzorce (QTcF) a hodnocený na základě trojitého EKG, přibližně 1 minutu od sebe
  2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než 50 % buď pomocí ECHO nebo srdeční MRI nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA)
  3. Klidový systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg

  E. infarkt myokardu do šesti měsíců f. Třídy NYHA 2 až 4 během 28 dnů před léčbou g. Nekontrolovaná angina pectoris do šesti měsíců. h. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu

• Aktivní infekce hepatitidy B a/nebo hepatitidy C, jako jsou ty se sérologickým důkazem virové infekce do 28 dnů od cyklu 1, dne 1.

  1. Povrchový antigen hepatitidy (HBsAg) negativní a jádrová protilátka hepatitidy B (anti-HBc) pozitivní; NEBO
  2. HBsAg pozitivní a virová nálož HBV DNA je dokumentována jako rovná nebo nižší než 2 000 IU/ml při absenci antivirové terapie a během předchozích 12 týdnů před vyhodnocením virové nálože s normálními transaminázami (při absenci jaterních metastáz) ; NEBO
  3. HBsAg pozitivní a virová nálož HBV DNA je dokumentována jako rovná nebo nižší než 2 000 IU/ml v nepřítomnosti antivirové terapie a během předchozích 12 týdnů před vyhodnocením virové nálože s jaterními metastázami a abnormálními transaminázami AST/ALT nižšími než 3 ULN

Účastníci s anamnézou infekce hepatitidou C budou způsobilí k zařazení pouze v případě, že je virová nálož podle místních standardů detekce zdokumentována jako pod úrovní detekce při absenci antivirové terapie během předchozích 12 týdnů (tj. setrvalá virová odpověď podle místního označení produktu, ale ne méně než 12 týdnů, podle toho, co je delší)

• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce COVID-19
• Účastníci pod opatrovnictvím nebo zbavení svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo neschopní dát svůj souhlas
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět během studie
• Účast v jiné klinické studii hodnotící experimentální lék (kromě neintervenčního výzkumu)
• Důkaz klinicky aktivní komprese míchy nebo mozkových metastáz, definovaných jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole souvisejících symptomů. Do studie mohou být zahrnuti účastníci s klinicky neaktivními nebo léčenými metastázami v mozku, kteří jsou asymptomatičtí (tj. bez neurologických známek nebo symptomů a nevyžadují léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivy). Účastníci musí mít stabilní neurologický stav alespoň 2 týdny před 1. cyklem dne 1

• Neadekvátní vymývací období před cyklem 1, den 1, definované jako:

  1. Radiační terapie celého mozku do 14 dnů před léčbou nebo stereotaktická radiační terapie mozku do 7 dnů před léčbou
  2. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protinádorová léčiva z předchozího režimu léčby rakoviny nebo klinické studie během 14 dnů před léčbou nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
  3. Léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu během 21 dnů před léčbou
  4. Endokrinní terapie do 21 dnů před léčbou
  5. Velký chirurgický zákrok (kromě zavedení cévního vstupu) do 28 dnů před léčbou
  6. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření během 28 dnů před léčbou nebo paliativní radioterapie během 14 dnů před léčbou
  7. Chlorochin nebo hydroxychlorochin do 14 dnů před léčbou.
  8. Vakcinace živým virem během 28 dnů před léčbou
• Předchozí léčba protilátkou anti-HER3 a/nebo ADC obsahujícím derivát exatekanu, který je inhibitorem topoizomerázy I (např. trastuzumab deruxtecan).
• Účastníci s nevyřešenou toxicitou stupně ≤2 z předchozí protinádorové léčby (jiné než alopecie), jak je definováno v NCI-CTCAE verze 5.0
• Účastník se známou přecitlivělostí na léčivé látky nebo neaktivní složky v lékovém produktu Účastník s anamnézou těžkých reakcí přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky Účastník má jakoukoli primární malignitu jinou než lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu během 3 let před cyklem 1 Den 1, s výjimkou adekvátně resekované nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčeného onemocnění in situ nebo jiných solidních nádorů kurativně léčených

• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění před cyklem 1, den 1, včetně:

  1. Korigovaný QT interval vyšší než 470 ms pro ženy a 450 ms pro muže podle Fridericiina vzorce (QTcF) a hodnocený na základě trojitého EKG, přibližně 1 minutu od sebe
  2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) méně než 50 % buď podle ECHO nebo srdeční MRI
  3. Klidový systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg
  4. Infarkt myokardu do šesti měsíců
  5. Třídy NYHA 2 až 4 do 28 dnů před léčbou
  6. Nekontrolovaná angina pectoris do šesti měsíců.
  7. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu

• Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí, pokud:

  1. Povrchový antigen hepatitidy (HBsAg) negativní a jádrová protilátka hepatitidy B (anti-HBc) pozitivní; NEBO
  2. HBsAg pozitivní a virová nálož HBV DNA je dokumentována jako rovná nebo nižší než 2 000 IU/ml při absenci antivirové terapie a během předchozích 12 týdnů před vyhodnocením virové nálože s normálními transaminázami (při absenci jaterních metastáz) ; NEBO
  3. HBsAg pozitivní a virová nálož HBV DNA je dokumentována jako rovná nebo nižší než 2 000 IU/ml v nepřítomnosti antivirové terapie a během předchozích 12 týdnů před vyhodnocením virové nálože s jaterními metastázami a abnormálními transaminázami AST/ALT nižšími než 3 ULN

Účastníci s anamnézou infekce hepatitidou C budou způsobilí k zařazení pouze v případě, že je virová nálož podle místních standardů detekce zdokumentována jako pod úrovní detekce při absenci antivirové terapie během předchozích 12 týdnů (tj. setrvalá virová odpověď podle místního označení produktu, ale ne méně než 12 týdnů, podle toho, co je delší)

• Účastnice, která je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět během studie
• Účastníci s virem lidské imunodeficience (HIV)
• Účastníci s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování postupů protokolu studie a harmonogramu sledování Účastníci pod opatrovnictvím nebo zbavení svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo neschopní dát svůj souhlas.
• Účast v jiné klinické studii hodnotící experimentální lék (kromě neintervenčního výzkumu