Patritumabi derukstekaani (U3-1402) ei-leikkauskelvottomassa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa rintasyövässä (ICARUS BREAST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset, joilla on histologisesti varmistettu HER2-negatiivinen, ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka on hormonireseptoripositiivinen (HR+) ensimmäisen rintasyöpädiagnoosin aikaan
• Osallistujat, joilla on dokumentoitu radiologinen ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen eteneminen
• Osallistujat ovat saattaneet saada antrasykliinejä ja taksaaneja (neo)adjuvanttihoitona, ja heidän on täytynyt saada yksi kemoterapiasarja pitkälle edenneen rintasyövän (ABC) hoitoon, mutta enintään yksi sarja. Osallistujilla on oltava kliinisesti tai radiologisesti dokumentoitu näyttö kasvaimen etenemisestä sykliiniriippuvaisen kinaasi 4/6 (CDK 4/6) -estäjän ja endokriinisen hoidon yhteydessä tai sen jälkeen. Aiemmat hoidot PI3K-estäjillä, mTOR-estäjillä, AKT-estäjillä ja poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä ovat sallittuja
• Osallistujilla on oltava kasvainpaikka, josta on helppo päästä biopsiaan (luumetastaasia lukuun ottamatta)
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi radiologisesti mitattavissa oleva leesio (eri kuin biopsiakohdassa)
• Osallistujilla on oltava ECOG PS, joka on 0 tai 1
• Osallistujien elinajanodote on oltava 12 viikkoa tai enemmän
• Osallistujilla on oltava riittävä luuydinvarasto ja elinten toiminta paikallisten laboratoriotietojen perusteella 14 päivän aikana ennen sykliä 1, päivää 1
• Lisääntymis-/hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tai välttämään yhdyntää tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Erittäin tehokkaiksi pidetyt ehkäisymenetelmät:

1. Kohdunsisäinen laite (IUD)
2. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
3. Vasektomoitu kumppani
4. Täydellinen seksuaalinen pidättyvyys tutkimuksen aikana ja sen päätyttyä sekä naisilla vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Naispuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja seulonnan jälkeen ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen

- Jos osallistuja on mies, hänen on oltava kirurgisesti steriili, hänen on pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai hänen on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisen yhteydessä ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Miesosallistujat eivät saa jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen

• Osallistujan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen ICF ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Osallistujan tulee kyetä ja haluta noudattaa opintokäyntejä ja menettelyä protokollan mukaisesti
• Osallistujan tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaaja

Poissulkemiskriteerit:

• Rintasyöpä, joka on sovellettavissa resektioon tai sädehoitoon parantavalla tarkoituksella
• Mikä tahansa historiallinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), todellinen ILD tai epäilty ILD

• Kliinisesti vakava keuhkovaurio (tutkijan arvioon perustuen), joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus
  2. Mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus, johon liittyy keuhkoja
  3. TAI aikaisempi pneumonectomia
• Kroonisten systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg prednisonia tai vastaavaa tai minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon muotoa ennen syklin 1 päivää 1. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistujat, jotka tarvitsevat bronkodilaattorien, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden käyttöä.
• Todisteet mistä tahansa leptomeningeaalisesta sairaudesta
• Todisteet sarveiskalvon sairaudesta
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aktiivinen verenvuotodiateesi, aktiivinen infektio, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, maantieteelliset tekijät, päihteiden väärinkäyttö tai muut tekijät, joiden vuoksi tutkijan mielestä ei ole toivottavaa, että osallistuja osallistuu tutkimukseen tai vaarantaa pöytäkirjan noudattamisen
• Todisteet kliinisesti aktiivisesta selkäytimen kompressiosta tai aivoetäpesäkkeistä, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi tai jotka vaativat kortikosteroidi- tai kouristuslääkkeitä oireiden hallitsemiseksi

• Riittämätön huuhtelujakso ennen sykliä 1 päivää 1, määritelty seuraavasti:

  1. Koko aivojen sädehoito 14 päivän sisällä ennen hoitoa tai stereotaktinen aivojen sädehoito, 7 päivän sisällä ennen hoitoa
  2. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet aiemmasta syövän hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivää ennen hoitoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi
  3. Immuunitarkistuspisteen estäjähoito 21 päivän sisällä ennen hoitoa
  4. Endokriininen hoito 21 päivän sisällä hoidosta
  5. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 28 päivän kuluessa hoidosta
  6. Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 28 päivän sisällä tai palliatiivinen sädehoito 14 päivän sisällä hoidosta
  7. Klorokiini tai hydroksiklorokiini 14 päivän sisällä ennen hoitoa
  8. Elävä virusrokote 28 päivän sisällä ennen hoitoa
• Aiempi hoito anti-HER3-vasta-aineella ja/tai ADC:llä, joka sisältää eksatekaanijohdannaisen, joka on topoisomeraasi I -estäjä
• Osallistujat, joiden aste on yhtä suuri tai suurempi kuin kaksi ratkaisematonta toksisuutta aiemmasta syöpähoidosta (muu kuin hiustenlähtö)
• Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita joko U3-1402:n lääkeaineille tai inaktiivisille aineosille tai muille monoklonaalisille vasta-aineille
• Kaikki todisteet muista primaarisista pahanlaatuisista kasvaimista kuin paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta keuhkosyövästä kolmen vuoden aikana ennen syklin 1 päivää 1, lukuun ottamatta riittävästi leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta tai muita parantavasti käsiteltyjä kiinteitä kasvaimia

• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus ennen syklin 1 päivää:

  1. Korjattu QT-aika, joka on yli 470 ms naisilla ja 450 ms miehillä Friderician kaavan (QTcF) mukaan ja arvioitu kolmen EKG:n perusteella, noin 1 minuutin välein
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 50 % joko ECHO:lla tai sydämen MRI:llä tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA)
  3. Systolinen lepopaine yli 140 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg

  e. Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä f. NYHA-luokat 2–4 28 päivän sisällä ennen hoitoa g. Hallitsematon angina pectoris kuuden kuukauden kuluessa. h. Sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriötä estävää hoitoa

• Aktiivinen hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektio, kuten ne, joilla on serologisia todisteita virusinfektiosta 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1.

  1. Hepatiitti pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen ja hepatiitti B ydinvasta-aine (anti-HBc) positiivinen; TAI
  2. HBsAg-positiivisen ja HBV-DNA-viruskuorman on dokumentoitu olevan yhtä suuri tai pienempi kuin 2 000 IU/ml ilman viruslääkitystä ja edellisten 12 viikon aikana ennen viruskuorman arviointia normaaleilla transaminaaseilla (jos maksametastaasseja ei ole) ; TAI
  3. HBsAg-positiivisen ja HBV-DNA-viruskuorman on dokumentoitu olevan yhtä suuri tai pienempi kuin 2 000 IU/ml ilman viruslääkitystä ja edellisten 12 viikon aikana ennen viruskuormituksen arviointia maksametastaasien ja epänormaalien transaminaasien AST/ALT-arvon ollessa alle 3 ULN

Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -tartunta, voivat ilmoittautua mukaan vain, jos paikallisten havaitsemisstandardien mukainen viruskuorma dokumentoidaan olevan alle toteamistason, kun viruslääkitystä ei ole annettu edellisten 12 viikon aikana (ts. jatkuva virusvaste paikallisen tuotteen etiketin mukaan, mutta vähintään 12 viikkoa sen mukaan, kumpi on pidempi)

• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen COVID-19-infektio
• Osallistujat, jotka ovat holhouksen alaisia ​​tai joilta on riistetty vapautensa oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella tai jotka eivät voi antaa suostumustaan
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan kokeellista lääkettä (paitsi ei-interventiotutkimus)
• Todisteet kliinisesti aktiivisesta selkäytimen kompressiosta tai metastaaseista aivoissa, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi, tai jotka vaativat kortikosteroidi- tai kouristuksia estävää hoitoa oireiden hallitsemiseksi. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistujat, joilla on kliinisesti inaktiivisia tai hoidettuja aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat oireettomia (eli joilla ei ole neurologisia merkkejä tai oireita ja jotka eivät tarvitse hoitoa kortikosteroideilla tai antikonvulsantteilla). Osallistujilla on oltava vakaa neurologinen tila vähintään 2 viikkoa ennen sykliä 1 päivää 1

• Riittämätön huuhtelujakso ennen sykliä 1 päivää 1, määritelty seuraavasti:

  1. Koko aivojen sädehoito 14 päivän sisällä ennen hoitoa tai stereotaktinen aivojen sädehoito, 7 päivän sisällä ennen hoitoa
  2. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet aiemmasta syövän hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivää ennen hoitoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi
  3. Immuunitarkistuspisteen estäjähoito 21 päivän sisällä ennen hoitoa
  4. Endokriininen hoito 21 päivän sisällä ennen hoitoa
  5. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 28 päivän sisällä ennen hoitoa
  6. Sädehoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 28 päivän sisällä ennen hoitoa tai palliatiivinen sädehoito 14 vuorokauden sisällä ennen hoitoa
  7. Klorokiini tai hydroksiklorokiini 14 päivän sisällä ennen hoitoa.
  8. Elävä virusrokote 28 päivän sisällä ennen hoitoa
• Aiempi hoito anti-HER3-vasta-aineella ja/tai ADC:llä, joka sisältää eksatekaanijohdannaisen, joka on topoisomeraasi I:n estäjä (esim. trastutsumabiderukstekaani).
• Osallistujat, joilla on luokkaa ≤2 ratkaisematonta toksisuutta aikaisemmasta syöpähoidosta (muu kuin hiustenlähtö), kuten NCI-CTCAE versio 5.0 on määritelty
• Osallistuja, jonka tiedetään olevan yliherkkä joko lääkeaineille tai lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille Osallistuja, jolla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille Osallistujalla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä kuin paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä 3 vuoden aikana ennen sykliä 1. päivää 1 lukuun ottamatta riittävästi leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti käsiteltyä in situ -sairautta tai muita parantavasti käsiteltyjä kiinteitä kasvaimia

• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus ennen sykliä 1 päivää 1, mukaan lukien:

  1. Korjattu QT-aika, joka on yli 470 ms naisilla ja 450 ms miehillä Friderician kaavan (QTcF) mukaan ja arvioitu kolmen EKG:n perusteella, noin 1 minuutin välein
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 50 % joko ECHO:lla tai sydämen MRI:llä
  3. Systolinen lepopaine yli 140 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg
  4. Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä
  5. NYHA-luokat 2–4 28 päivän sisällä ennen hoitoa
  6. Hallitsematon angina pectoris kuuden kuukauden kuluessa.
  7. Sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriötä estävää hoitoa

• Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -virusinfektio (HBV), ovat kelpoisia, jos:

  1. Hepatiitti pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen ja hepatiitti B ydinvasta-aine (anti-HBc) positiivinen; TAI
  2. HBsAg-positiivisen ja HBV-DNA-viruskuorman on dokumentoitu olevan yhtä suuri tai pienempi kuin 2 000 IU/ml ilman viruslääkitystä ja edellisten 12 viikon aikana ennen viruskuorman arviointia normaaleilla transaminaaseilla (jos maksametastaasseja ei ole) ; TAI
  3. HBsAg-positiivisen ja HBV-DNA-viruskuorman on dokumentoitu olevan yhtä suuri tai pienempi kuin 2 000 IU/ml ilman viruslääkitystä ja edellisten 12 viikon aikana ennen viruskuormituksen arviointia maksametastaasien ja epänormaalien transaminaasien AST/ALT-arvon ollessa alle 3 ULN

Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -tartunta, voivat ilmoittautua mukaan vain, jos paikallisten havaitsemisstandardien mukainen viruskuorma dokumentoidaan olevan alle toteamistason, kun viruslääkitystä ei ole annettu edellisten 12 viikon aikana (ts. jatkuva virusvaste paikallisen tuotteen etiketin mukaan, mutta vähintään 12 viikkoa sen mukaan, kumpi on pidempi)

• Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• Osallistujat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV)
• Osallistujat, joilla on jokin psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti estää tutkimussuunnitelman menettelyjen ja seuranta-aikataulun noudattamisen. Osallistujat, jotka ovat holhouksen alaisia ​​tai jotka on riistetty oikeudelliselta tai hallinnollisella päätöksellä tai jotka eivät pysty antamaan suostumustaan.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan kokeellista lääkettä (paitsi ei-interventiotutkimus