Patritumab Deruxtecan (U3-1402) 治疗不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌 (ICARUS-BREAST)

纳入标准：

• 经组织学证实为 HER2 阴性、不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌且首次诊断为激素受体阳性 (HR+) 的成人
• 有记录的放射学不可切除或转移进展的参与者
• 参与者可能接受过蒽环类药物和紫杉烷类药物作为（新）辅助治疗，并且必须接受过一种晚期乳腺癌 (ABC) 化疗，但不超过一种。 参与者必须在细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK 4/ 6) 抑制剂联合内分泌治疗期间或之后有肿瘤进展的临床或放射学证据。 允许先前使用 PI3K 抑制剂、mTOR 抑制剂、AKT 抑制剂和聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂进行治疗
• 参与者必须有一个易于活检的肿瘤部位（骨转移除外）
• 参与者必须至少有一个放射学可测量的病变（不同于活检部位）
• 参与者的 ECOG PS 必须等于 0 或 1
• 参与者的预期寿命必须为 12 周或以上
• 根据第 1 周期第 1 天前 14 天内的当地实验室数据，参与者必须具有足够的骨髓储备和器官功能
• 具有生殖/生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性妊娠试验，并且必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 7 个月内使用高效避孕或避免性交。

被认为非常有效的避孕方法：

1. 宫内节育器 (IUD)
2. 双侧输卵管阻塞
3. 输精管结扎伴侣
4. 研究期间和研究完成后完全禁欲，女性在最后一次研究药物给药后至少 7 个月

女性参与者不得从筛选时起和最后一次研究药物给药后至少 7 个月内捐赠或取回卵子供自己使用

-如果是男性，则参与者必须通过手术绝育，必须停止异性性交，或者必须愿意在入组时使用高效的节育措施，并且在最后一剂研究药物后至少 4 个月内使用

男性参与者不得在筛选开始和整个研究期间冷冻或捐献精子，并且在最后一次研究药物给药后至少 4 个月内不得冷冻或捐献精子

• 在执行任何特定于协议的程序之前，参与者必须理解、签署书面 ICF 并注明日期。 参与者应该能够并愿意按照协议遵守研究访问和程序
• 参与者必须隶属于社会保障体系或其受益人

排除标准：

• 适合以治愈为目的进行切除或放射治疗的乳腺癌
• 任何间质性肺病 (ILD) 病史、实际 ILD 或疑似 ILD

• 由并发肺部疾病引起的临床严重肺部损害（根据研究者的评估），包括但不限于：

  1. 任何潜在的肺部疾病
  2. 任何累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎症性疾病
  3. 或既往全肺切除术
• 在第 1 周期第 1 天之前使用超过 10 mg 泼尼松或等效剂量的慢性全身性皮质类固醇或任何形式的免疫抑制治疗。研究中可能包括需要使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的参与者
• 任何软脑膜疾病的证据
• 角膜疾病的证据
• 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括活动性出血素质、活动性感染、精神疾病/社会状况、地理因素、药物滥用或研究者认为不希望参加者参加研究或可能会影响的其他因素危及对议定书的遵守
• 临床活动性脊髓压迫或脑转移的证据定义为未经治疗和有症状，或需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状

• 第 1 周期第 1 天之前的清洗期不足，定义为：

  1. 治疗前 14 天内进行全脑放射治疗或治疗前 7 天内进行立体定向脑放射治疗
  2. 治疗前 14 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）之前的癌症治疗方案或临床研究中的任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物
  3. 免疫检查点抑制剂治疗，治疗前 21 天内
  4. 治疗后 21 天内进行内分泌治疗
  5. 治疗后 28 天内进行大手术（不包括放置血管通路）
  6. 28 天内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗或治疗后 14 天内的姑息性放射治疗
  7. 治疗前 14 天内服用过氯喹或羟氯喹
  8. 治疗前28天内接种活病毒疫苗
• 先前使用抗 HER3 抗体和/或含有 exatecan 衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）的 ADC 进行治疗
• 先前抗癌治疗（脱发除外）的未解决毒性等级等于或大于 2 级的参与者
• 对 U3-1402 的原料药或非活性成分或其他单克隆抗体有严重超敏反应史
• 在第 1 周期第 1 天之前的三年内，除了局部晚期或转移性肺癌之外的任何原发性恶性肿瘤的证据，除了充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、治愈性治疗的原位疾病或其他治愈性治疗的实体瘤

• 第 1 周期前未控制或严重的心血管疾病：

  1. 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的女性 QT 间期高于 470 毫秒，男性高于 450 毫秒，并根据间隔约 1 分钟的一式三份心电图进行评估
  2. 通过 ECHO 或心脏 MRI 或多门采集扫描 (MUGA)，左心室射血分数 (LVEF) 小于 50%
  3. 静息收缩压高于 140 mmHg 或舒张压高于 90 mmHg

  e.六个月内发生心肌梗塞 f． 治疗前 28 天内 NYHA 2 至 4 级 g. 六个月内不受控制的心绞痛。 H。 需要抗心律失常治疗的心律失常

• 活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎感染，例如在第 1 周期第 1 天的 28 天内有病毒感染血清学证据的那些。

  1. 肝炎表面抗原（HBsAg）阴性和乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性；或者
  2. HBsAg 阳性和 HBV DNA 病毒载量被记录为等于或小于 2,000 IU/mL，在没有抗病毒治疗的情况下以及在使用正常转氨酶进行病毒载量评估之前的前 12 周内（在没有肝转移的情况下） ;或者
  3. HBsAg 阳性和 HBV DNA 病毒载量被记录为等于或小于 2,000 IU/mL，在没有抗病毒治疗的情况下，并且在病毒载量评估前的 12 周内，肝转移和转氨酶异常 AST/ALT 低于3 个正常值

具有丙型肝炎感染史的参与者只有在根据当地检测标准记录的病毒载量低于前 12 周内未进行抗病毒治疗时的检测水平（即，根据当地产品标签持续病毒反应但不少于 12 周，以较长者为准）

• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性 COVID-19 感染
• 被监护或被司法、行政决定剥夺自由或无能力表示同意的参加者
• 怀孕或哺乳或打算在研究期间怀孕的女性参与者
• 参与另一项评估实验药物的临床试验（非介入性研究除外）
• 临床活动性脊髓压迫或脑转移的证据，定义为未经治疗且有症状，或需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。 无症状（即没有神经系统体征或症状并且不需要用皮质类固醇或抗惊厥药治疗）的无临床活动或已治疗脑转移的参与者可能被纳入研究。 在第 1 周期第 1 天之前，参与者的神经系统状态必须至少稳定 2 周

• 第 1 周期第 1 天之前的清洗期不足，定义为：

  1. 治疗前 14 天内进行全脑放射治疗或治疗前 7 天内进行立体定向脑放射治疗
  2. 治疗前 14 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）之前的癌症治疗方案或临床研究中的任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物
  3. 免疫检查点抑制剂治疗，治疗前 21 天内
  4. 治疗前21天内内分泌治疗
  5. 大手术（不包括放置血管通路），治疗前 28 天内
  6. 治疗前 28 天内对超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗或治疗前 14 天内进行姑息性放射治疗
  7. 治疗前 14 天内服用过氯喹或羟氯喹。
  8. 治疗前28天内接种活病毒疫苗
• 先前使用抗 HER3 抗体和/或含有作为拓扑异构酶 I 抑制剂的 exatecan 衍生物（例如曲妥珠单抗 deruxtecan）的 ADC。
• 根据 NCI-CTCAE 5.0 版的定义，既往抗癌治疗（脱发除外）的 ≤2 级未解决毒性的参与者
• 已知对药品中的原料药或非活性成分过敏的参与者 对其他单克隆抗体有严重超敏反应史的参与者 在第 1 周期前的 3 年内患有除局部晚期或转移性乳腺癌以外的任何原发性恶性肿瘤1，除了充分切除的非黑色素瘤皮肤癌，治愈性治疗的原位疾病，或治愈性治疗的其他实体瘤

• 第 1 周期第 1 天之前未控制或严重的心血管疾病，包括：

  1. 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的女性 QT 间期高于 470 毫秒，男性高于 450 毫秒，并根据间隔约 1 分钟的一式三份心电图进行评估
  2. ECHO 或心脏 MRI 显示左心室射血分数 (LVEF) 低于 50%
  3. 静息收缩压高于 140 mmHg 或舒张压高于 90 mmHg
  4. 六个月内心肌梗塞
  5. 治疗前 28 天内 NYHA 2 至 4 级
  6. 六个月内不受控制的心绞痛。
  7. 需要抗心律失常治疗的心律失常

• 过去或已解决乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的参与者符合条件，如果：

  1. 肝炎表面抗原（HBsAg）阴性和乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性；或者
  2. HBsAg 阳性和 HBV DNA 病毒载量被记录为等于或小于 2,000 IU/mL，在没有抗病毒治疗的情况下以及在使用正常转氨酶进行病毒载量评估之前的前 12 周内（在没有肝转移的情况下） ;或者
  3. HBsAg 阳性和 HBV DNA 病毒载量被记录为等于或小于 2,000 IU/mL，在没有抗病毒治疗的情况下，并且在病毒载量评估前的 12 周内，肝转移和转氨酶异常 AST/ALT 低于3 个正常值

具有丙型肝炎感染史的参与者只有在根据当地检测标准记录的病毒载量低于前 12 周内未进行抗病毒治疗时的检测水平（即，根据当地产品标签持续病毒反应但不少于 12 周，以较长者为准）

• 怀孕或哺乳或打算在研究期间怀孕的女性参与者
• 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者
• 具有任何心理、家庭、社会学或地理条件可能妨碍遵守研究方案程序和后续时间表的参与者 受到监护或被司法或行政决定剥夺自由或无法给予同意的参与者。
• 参与另一项评估实验药物的临床试验（非介入性研究除外）