Patritumab Deruxtecan (U3-1402) bij inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (ICARUS BREAST)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen met histologisch bevestigde HER2-negatieve, inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die hormoonreceptorpositief (HR+) is ten tijde van de eerste diagnose van borstkanker
• Deelnemers met een gedocumenteerde radiologische inoperabele of gemetastaseerde progressie
• Deelnemers mogen anthracyclines en taxanen hebben gekregen als (neo) adjuvante behandeling en moeten één lijn chemotherapie voor geavanceerde borstkanker (ABC) hebben gekregen, maar niet meer dan één lijn. Deelnemers moeten klinisch of radiologisch gedocumenteerd bewijs hebben van tumorprogressie op of na cycline-afhankelijke kinase 4/6 (CDK 4/6)-remmer gecombineerd met endocriene therapie. Eerdere behandelingen met PI3K-remmers, mTOR-remmers, AKT-remmers en poly-ADP-ribosepolymerase (PARP)-remmers zijn toegestaan
• Deelnemers moeten een tumorplaats hebben die gemakkelijk toegankelijk is voor biopsie (met uitzondering van botmetastasen)
• Deelnemers moeten ten minste één radiologisch meetbare laesie hebben (anders dan de plaats van de biopsie)
• Deelnemers moeten een ECOG PS hebben die gelijk is aan 0 of 1
• Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van 12 weken of meer
• Deelnemers moeten voldoende beenmergreserve en orgaanfunctie hebben, gebaseerd op lokale laboratoriumgegevens binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Vrouwen die zwanger kunnen worden of zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Anticonceptiemethoden die als zeer effectief worden beschouwd:

1. Intra-uterien apparaat (IUD)
2. Bilaterale occlusie van de eileiders
3. Gesteriliseerde partner
4. Volledige seksuele onthouding tijdens en na voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden voor vrouwen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren of ophalen voor eigen gebruik vanaf het moment van screening en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

-Als het een man is, moet de deelnemer chirurgisch onvruchtbaar zijn, moet hij heteroseksuele omgang onthouden of moet hij bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptie te gebruiken bij inschrijving en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Mannelijke deelnemers mogen geen sperma invriezen of doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode, en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

• De deelnemer moet de schriftelijke ICF begrijpen, ondertekenen en dateren voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd. De deelnemer moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan de studiebezoeken en de procedure volgens het protocol
• Deelnemer dient aangesloten te zijn bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan te zijn

Uitsluitingscriteria:

• Borstkanker die vatbaar is voor resectie of bestraling met curatieve intentie
• Elke voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), daadwerkelijke ILD of een vermoeden van een ILD

• Klinisch ernstig longcompromis (gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker) als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

  1. Elke onderliggende longaandoening
  2. Elke auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsaandoening met betrokkenheid van de longen
  3. OF eerdere pneumonectomie
• Het gebruik van chronische systemische corticosteroïden in een hogere dosis dan 10 mg prednison of equivalent of enige vorm van immunosuppressieve therapie voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Deelnemers die het gebruik van bronchusverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen
• Bewijs van een leptomeningeale ziekte
• Bewijs van hoornvliesaandoening
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder actieve bloedingsdiathesen, actieve infectie, psychiatrische ziekte/sociale situaties, geografische factoren, middelenmisbruik of andere factoren die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar brengen
• Bewijs van klinisch actieve compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of die behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva vereisen om de bijbehorende symptomen onder controle te houden

• Ontoereikende uitwasperiode voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, gedefinieerd als:

  1. Hele hersenbestraling binnen 14 dagen voor de behandeling of stereotactische hersenbestraling binnen 7 dagen voor de behandeling
  2. Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker van een eerder kankerbehandelingsregime of klinische studie, binnen 14 dagen vóór de behandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
  3. Immuuncontrolepuntremmertherapie, binnen 21 dagen vóór de behandeling
  4. Endocriene therapie binnen 21 dagen na de behandeling
  5. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 28 dagen na behandeling
  6. Bestraling van meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld binnen 28 dagen of palliatieve bestraling binnen 14 dagen na behandeling
  7. Chloroquine of hydroxychloroquine binnen 14 dagen voor de behandeling
  8. Vaccinatie met levend virus, binnen 28 dagen voor de behandeling
• Voorafgaande behandeling met een anti-HER3-antilichaam en/of ADC dat een exatecanderivaat bevat dat een topoisomerase I-remmer is
• Deelnemers met een graad gelijk aan of groter dan 2 onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie (anders dan alopecia)
• Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de geneesmiddelsubstanties of inactieve ingrediënten van U3-1402, of op andere monoklonale antilichamen
• Elk bewijs van primaire maligniteit anders dan lokaal gevorderde of gemetastaseerde longkanker binnen drie jaar voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, behalve adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ ziekte of andere solide tumoren curatief behandeld

• Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte voorafgaand aan cyclus 1 dag:

  1. Gecorrigeerd QT-interval hoger dan 470 ms voor vrouwen en 450 ms voor mannen volgens de formule van Fridericia (QTcF) en beoordeeld op basis van ECG's in drievoud, ongeveer 1 minuut uit elkaar
  2. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder dan 50% door ofwel ECHO of cardiale MRI of multigated acquisitiescan (MUGA)
  3. Systolische bloeddruk in rust hoger dan 140 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg

  e. Myocardinfarct binnen zes maanden f. NYHA klasse 2 t/m 4 binnen 28 dagen voor de behandeling g. Ongecontroleerde angina pectoris binnen zes maanden. H. Hartritmestoornissen die een anti-aritmische behandeling vereisen

• Actieve hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie, zoals die met serologisch bewijs van virale infectie binnen 28 dagen na cyclus 1, dag 1.

  1. Hepatitis-oppervlakteantigeen (HBsAg) negatief en hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) positief; OF
  2. HBsAg-positieve en HBV DNA viral load is gedocumenteerd als gelijk aan of minder dan 2.000 IE/ml bij afwezigheid van antivirale therapie en gedurende de voorafgaande 12 weken voorafgaand aan de viral load-evaluatie met normale transaminasen (bij afwezigheid van levermetastasen) ; OF
  3. HBsAg-positieve en HBV DNA viral load is gedocumenteerd als gelijk aan of minder dan 2.000 IE/ml bij afwezigheid van antivirale therapie en gedurende de voorafgaande 12 weken voorafgaand aan de viral load-evaluatie met levermetastase en abnormale transaminasen ASAT/ALAT minder dan 3 ULN

Deelnemers met een voorgeschiedenis van Hepatitis C-infectie komen alleen in aanmerking voor deelname als de virale lading volgens lokale detectienormen lager is dan het detectieniveau bij afwezigheid van antivirale therapie gedurende de voorgaande 12 weken (dwz, aanhoudende virale respons volgens het lokale productetiket, maar niet minder dan 12 weken, afhankelijk van welke langer is)

• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve COVID-19-infectie
• Deelnemers die onder curatele staan ​​of van hun vrijheid zijn beroofd door een rechterlijke of administratieve beslissing of die niet in staat zijn om hun toestemming te geven
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek ter evaluatie van een experimenteel geneesmiddel (behalve niet-interventioneel onderzoek)
• Bewijs van klinisch actieve compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of die behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva vereisen om de bijbehorende symptomen onder controle te houden. Deelnemers met klinisch inactieve of behandelde hersenmetastasen die asymptomatisch zijn (dwz zonder neurologische tekenen of symptomen en die geen behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Deelnemers moeten een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1

• Ontoereikende uitwasperiode voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, gedefinieerd als:

  1. Hele hersenbestraling binnen 14 dagen voor de behandeling of stereotactische hersenbestraling binnen 7 dagen voor de behandeling
  2. Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker van een eerder kankerbehandelingsregime of klinische studie, binnen 14 dagen vóór de behandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
  3. Immuuncontrolepuntremmertherapie, binnen 21 dagen vóór de behandeling
  4. Endocriene therapie binnen 21 dagen voor de behandeling
  5. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang), binnen 28 dagen voor de behandeling
  6. Bestraling van meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld binnen 28 dagen voor de behandeling of palliatieve bestraling binnen 14 dagen voor de behandeling
  7. Chloroquine of hydroxychloroquine binnen 14 dagen voor de behandeling.
  8. Vaccinatie met levend virus, binnen 28 dagen voor de behandeling
• Voorafgaande behandeling met een anti-HER3-antilichaam en/of ADC dat een exatecanderivaat bevat dat een topoisomerase I-remmer is (bijv. trastuzumab deruxtecan).
• Deelnemers met graad ≤2 onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie (anders dan alopecia), zoals gedefinieerd door de NCI-CTCAE versie 5.0
• Deelnemer met een bekende overgevoeligheid voor de geneesmiddelsubstanties of inactieve ingrediënten in het geneesmiddel Deelnemer met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen Deelnemer heeft een andere primaire maligniteit dan lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker binnen 3 jaar voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, behalve adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ ziekte of andere solide tumoren curatief behandeld

• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, waaronder:

  1. Gecorrigeerd QT-interval hoger dan 470 ms voor vrouwen en 450 ms voor mannen volgens de formule van Fridericia (QTcF) en beoordeeld op basis van ECG's in drievoud, ongeveer 1 minuut uit elkaar
  2. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder dan 50% door middel van ECHO of cardiale MRI
  3. Systolische bloeddruk in rust hoger dan 140 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg
  4. Myocardinfarct binnen zes maanden
  5. NYHA klasse 2 tot 4 binnen 28 dagen voor de behandeling
  6. Ongecontroleerde angina pectoris binnen zes maanden.
  7. Hartritmestoornissen die een anti-aritmische behandeling vereisen

• Deelnemers met een verleden of een verdwenen infectie met het hepatitis B-virus (HBV) komen in aanmerking als:

  1. Hepatitis-oppervlakteantigeen (HBsAg) negatief en hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) positief; OF
  2. HBsAg-positieve en HBV DNA viral load is gedocumenteerd als gelijk aan of minder dan 2.000 IE/ml bij afwezigheid van antivirale therapie en gedurende de voorafgaande 12 weken voorafgaand aan de viral load-evaluatie met normale transaminasen (bij afwezigheid van levermetastasen) ; OF
  3. HBsAg-positieve en HBV DNA viral load is gedocumenteerd als gelijk aan of minder dan 2.000 IE/ml bij afwezigheid van antivirale therapie en gedurende de voorafgaande 12 weken voorafgaand aan de viral load-evaluatie met levermetastase en abnormale transaminasen ASAT/ALAT minder dan 3 ULN

Deelnemers met een voorgeschiedenis van Hepatitis C-infectie komen alleen in aanmerking voor deelname als de virale lading volgens lokale detectienormen lager is dan het detectieniveau bij afwezigheid van antivirale therapie gedurende de voorgaande 12 weken (dwz, aanhoudende virale respons volgens het lokale productetiket, maar niet minder dan 12 weken, afhankelijk van welke langer is)

• Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
• Deelnemers met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van de procedures van het studieprotocol en het follow-upschema verhindert.
• Deelname aan een andere klinische studie ter evaluatie van een experimenteel geneesmiddel (behalve niet-interventioneel onderzoek