Patritumab Deruxtecan (U3-1402) w nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym raku piersi (ICARUS BREAST)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli z potwierdzonym histologicznie HER2-ujemnym, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami, z obecnością receptorów hormonalnych (HR+) w momencie pierwszego rozpoznania raka piersi
• Uczestnicy z udokumentowaną radiologiczną progresją nieoperacyjną lub przerzutową
• Uczestnicy mogli otrzymać antracykliny i taksany jako leczenie (neo)adjuwantowe i musieli otrzymać jedną linię chemioterapii zaawansowanego raka piersi (ABC), ale nie więcej niż jedną linię. Uczestnicy muszą mieć udokumentowane klinicznie lub radiologicznie dowody progresji nowotworu podczas lub po zastosowaniu inhibitora kinazy cyklinozależnej 4/6 (CDK 4/6) w połączeniu z terapią hormonalną. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3K, inhibitorami mTOR, inhibitorami AKT i inhibitorami polimerazy poli ADP-rybozy (PARP)
• Uczestnicy muszą mieć miejsce guza łatwo dostępne do biopsji (z wyjątkiem przerzutów do kości)
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną radiologicznie (inną niż miejsce biopsji)
• Uczestnicy muszą mieć ECOG PS równy 0 lub 1
• Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia 12 tygodni lub więcej
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego i czynność narządów, w oparciu o dane z lokalnych laboratoriów, w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1
• Kobiety w wieku rozrodczym/rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji lub unikać współżycia w trakcie badania i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Metody antykoncepcji uważane za wysoce skuteczne:

1. Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
2. Obustronna niedrożność jajowodów
3. Partner po wazektomii
4. Całkowita abstynencja seksualna w trakcie i po zakończeniu badania oraz przez co najmniej 7 miesięcy w przypadku kobiet po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Uczestnikom nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od czasu badania przesiewowego i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku

-W przypadku płci męskiej uczestnik musi być chirurgicznie bezpłodny, musi powstrzymać się od stosunku heteroseksualnego lub musi być chętny do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w momencie rejestracji i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Uczestnikom płci męskiej nie wolno zamrażać ani oddawać nasienia, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku

• Uczestnik musi zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemną ICF przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu. Uczestnik powinien być zdolny i chętny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedury zgodnie z protokołem
• Uczestnik musi być zrzeszony w systemie ubezpieczeń społecznych lub być jego beneficjentem

Kryteria wyłączenia:

• Rak piersi nadający się do resekcji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia
• Każda historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD), rzeczywista ILD lub podejrzenie ILD

• Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc (na podstawie oceny badacza) wynikające z współistniejących chorób płuc, w tym między innymi:

  1. Jakiekolwiek podstawowe zaburzenie płuc
  2. Jakiekolwiek zaburzenie autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc
  3. LUB wcześniejsza pneumonektomia
• Stosowanie przewlekle ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg prednizonu lub równoważnej lub jakiejkolwiek formy leczenia immunosupresyjnego przed cyklem 1. Dzień 1. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy, którzy wymagają zastosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych
• Dowody jakiejkolwiek choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Dowody choroby rogówki
• Wszelkie dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym czynna skaza krwotoczna, aktywna infekcja, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, czynniki geograficzne, nadużywanie substancji lub inne czynniki, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział uczestnika w badaniu lub które mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu
• Dowody klinicznie czynnego ucisku rdzenia kręgowego lub przerzutów do mózgu określonych jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania towarzyszących objawów

• Niewystarczający okres wypłukiwania przed cyklem 1, dzień 1, zdefiniowany jako:

  1. Radioterapia całego mózgu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia lub stereotaktyczna radioterapia mózgu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
  2. Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, środki eksperymentalne lub inne leki przeciwnowotworowe z poprzedniego schematu leczenia raka lub badania klinicznego, w ciągu 14 dni przed leczeniem lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  3. Terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, w ciągu 21 dni przed leczeniem
  4. Terapia hormonalna w ciągu 21 dni od leczenia
  5. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 28 dni od leczenia
  6. Leczenie radioterapią powyżej 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 28 dni lub radioterapią paliatywną w ciągu 14 dni od leczenia
  7. Chlorochina lub hydroksychlorochina w ciągu 14 dni przed zabiegiem
  8. Szczepienie żywym wirusem, w ciągu 28 dni przed leczeniem
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-HER3 i/lub ADC zawierającym pochodną eksatekanu, która jest inhibitorem topoizomerazy I
• Uczestnicy z oceną równą lub wyższą niż 2 nierozwiązane toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (innej niż łysienie)
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na substancje lecznicze lub nieaktywne składniki U3-1402 lub na inne przeciwciała monoklonalne
• Wszelkie dowody pierwotnego nowotworu złośliwego innego niż miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak płuca w ciągu trzech lat przed cyklem 1 Dzień 1, z wyjątkiem odpowiednio wyciętego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonej choroby in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie

• Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia przed dniem cyklu 1 :

  1. Skorygowany odstęp QT większy niż 470 ms dla kobiet i 450 ms dla mężczyzn zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcF) i oceniany na podstawie trzech powtórzeń EKG w odstępie około 1 minuty
  2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż 50% za pomocą ECHO lub MRI serca lub wielobramkowego skanowania (MUGA)
  3. Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi wyższe niż 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi wyższe niż 90 mmHg

  mi. Zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy f. NYHA Klasy 2 do 4 w ciągu 28 dni przed leczeniem g. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu sześciu miesięcy. H. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego

• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C, takie jak te z serologicznymi potwierdzonymi infekcjami wirusowymi w ciągu 28 dni od cyklu 1, dnia 1.

  1. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby (HBsAg) ujemny i przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) dodatnie; LUB
  2. Udokumentowano, że miano wirusa HBsAg i miano wirusa HBV DNA jest równe lub mniejsze niż 2000 IU/ml przy braku terapii przeciwwirusowej i w ciągu ostatnich 12 tygodni przed oceną miana wirusa za pomocą prawidłowych aminotransferaz (przy braku przerzutów do wątroby) ; LUB
  3. Udokumentowano, że miano wirusa HBsAg i miano wirusa HBV DNA jest równe lub mniejsze niż 2000 IU/ml przy braku leczenia przeciwwirusowego i w ciągu ostatnich 12 tygodni przed oceną miana wirusa z przerzutami do wątroby i nieprawidłowymi transaminazami AST/ALT mniejszymi niż 3 GGN

Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C będą kwalifikować się do rejestracji tylko wtedy, gdy miano wirusa zgodnie z lokalnymi standardami wykrywania zostanie udokumentowane jako poniżej poziomu wykrywalności przy braku terapii przeciwwirusowej w ciągu ostatnich 12 tygodni (tj. trwała odpowiedź wirusologiczna zgodnie z lokalną etykietą produktu, ale nie krócej niż 12 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy)

• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub aktywna infekcja COVID-19
• Uczestnicy pozostający pod kuratelą lub pozbawieni wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej albo niezdolni do wyrażenia zgody
• Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas badania
• Udział w innym badaniu klinicznym oceniającym lek eksperymentalny (z wyjątkiem badań nieinterwencyjnych)
• Dowody klinicznie czynnego ucisku rdzenia kręgowego lub przerzutów do mózgu, zdefiniowanych jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania towarzyszących objawów. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z klinicznie nieaktywnymi lub leczonymi przerzutami do mózgu, u których nie występują objawy przedmiotowe lub podmiotowe (tj. bez oznak lub objawów neurologicznych i nie wymagają leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi). Uczestnicy muszą mieć stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1

• Niewystarczający okres wypłukiwania przed cyklem 1, dzień 1, zdefiniowany jako:

  1. Radioterapia całego mózgu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia lub stereotaktyczna radioterapia mózgu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
  2. Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, środki eksperymentalne lub inne leki przeciwnowotworowe z poprzedniego schematu leczenia raka lub badania klinicznego, w ciągu 14 dni przed leczeniem lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  3. Terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, w ciągu 21 dni przed leczeniem
  4. Terapia hormonalna w ciągu 21 dni przed zabiegiem
  5. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego), w ciągu 28 dni przed zabiegiem
  6. Leczenie radioterapią powyżej 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 28 dni przed zabiegiem lub radioterapią paliatywną w ciągu 14 dni przed zabiegiem
  7. Chlorochina lub hydroksychlorochina w ciągu 14 dni przed zabiegiem.
  8. Szczepienie żywym wirusem, w ciągu 28 dni przed leczeniem
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-HER3 i/lub ADC zawierającym pochodną eksatekanu, która jest inhibitorem topoizomerazy I (np. trastuzumab derukstekan).
• Uczestnicy z nierozwiązaną toksycznością stopnia ≤2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (innej niż łysienie), zgodnie z definicją zawartą w wersji 5.0 NCI-CTCAE
• Uczestnik ze znaną nadwrażliwością na substancje lecznicze lub nieaktywne składniki produktu leczniczego Uczestnik z historią ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne Uczestnik ma jakąkolwiek pierwotną chorobę nowotworową inną niż miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi w ciągu 3 lat przed dniem cyklu 1 1, z wyjątkiem odpowiednio wyciętego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonej choroby in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie

• Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa przed cyklem 1. Dzień 1., w tym:

  1. Skorygowany odstęp QT większy niż 470 ms dla kobiet i 450 ms dla mężczyzn zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcF) i oceniany na podstawie trzech powtórzeń EKG w odstępie około 1 minuty
  2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż 50% w ECHO lub MRI serca
  3. Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi wyższe niż 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi wyższe niż 90 mmHg
  4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy
  5. Klasy 2 do 4 NYHA w ciągu 28 dni przed leczeniem
  6. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu sześciu miesięcy.
  7. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego

• Uczestnicy z przebytym lub uleczonym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli:

  1. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby (HBsAg) ujemny i przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) dodatnie; LUB
  2. Udokumentowano, że miano wirusa HBsAg i miano wirusa HBV DNA jest równe lub mniejsze niż 2000 IU/ml przy braku terapii przeciwwirusowej i w ciągu ostatnich 12 tygodni przed oceną miana wirusa za pomocą prawidłowych aminotransferaz (przy braku przerzutów do wątroby) ; LUB
  3. Udokumentowano, że miano wirusa HBsAg i miano wirusa HBV DNA jest równe lub mniejsze niż 2000 IU/ml przy braku leczenia przeciwwirusowego i w ciągu ostatnich 12 tygodni przed oceną miana wirusa z przerzutami do wątroby i nieprawidłowymi transaminazami AST/ALT mniejszymi niż 3 GGN

Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C będą kwalifikować się do rejestracji tylko wtedy, gdy miano wirusa zgodnie z lokalnymi standardami wykrywania zostanie udokumentowane jako poniżej poziomu wykrywalności przy braku terapii przeciwwirusowej w ciągu ostatnich 12 tygodni (tj. trwała odpowiedź wirusologiczna zgodnie z lokalną etykietą produktu, ale nie krócej niż 12 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy)

• Uczestniczka, która jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę podczas badania
• Uczestnicy z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Uczestnicy, których uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne mogą utrudniać przestrzeganie procedur protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych. Uczestnicy pozostający pod opieką lub pozbawieni wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej albo niezdolni do wyrażenia na to zgody.
• Udział w innym badaniu klinicznym oceniającym lek eksperymentalny (z wyjątkiem badań nieinterwencyjnych).