Patritumab Deruxtecan (U3-1402) dans le cancer du sein non résécable localement avancé ou métastatique (ICARUS BREAST)

Critère d'intégration:

• Adultes atteints d'un cancer du sein HER2 négatif, non résécable, localement avancé ou métastatique, confirmé histologiquement et présentant des récepteurs hormonaux positifs (HR+) au moment du premier diagnostic de cancer du sein
• Participants avec une progression radiologique non résécable ou métastatique documentée
• Les participants peuvent avoir reçu des anthracyclines et des taxanes comme traitement (néo) adjuvant et doivent avoir reçu une ligne de chimiothérapie pour le cancer du sein avancé (ABC), mais pas plus d'une ligne. Les participants doivent avoir une preuve cliniquement ou radiologiquement documentée de progression tumorale sur ou après un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline 4/6 (CDK 4/6) combiné à une hormonothérapie. Les traitements antérieurs avec des inhibiteurs de PI3K, des inhibiteurs de mTOR, des inhibiteurs d'AKT et des inhibiteurs de la poly ADP ribose polymérase (PARP) sont autorisés
• Les participants doivent avoir un site tumoral facilement accessible à la biopsie (à l'exception des métastases osseuses)
• Les participants doivent avoir au moins une lésion radiologiquement mesurable (différente du site de biopsie)
• Les participants doivent avoir un ECOG PS égal à 0 ou 1
• Les participants doivent avoir une espérance de vie de 12 semaines ou plus
• Les participants doivent avoir une réserve de moelle osseuse et une fonction d'organe adéquates, sur la base des données de laboratoire locales dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace ou d'éviter les rapports sexuels pendant l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Méthodes contraceptives jugées très efficaces :

1. Dispositif intra-utérin (DIU)
2. Occlusion tubaire bilatérale
3. Partenaire vasectomisé
4. Abstinence sexuelle complète pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 7 mois pour les femmes après la dernière dose du médicament à l'étude

Les participantes ne doivent pas donner ou récupérer pour leur propre usage des ovules à partir du moment du dépistage et pendant au moins 7 mois après l'administration finale du médicament à l'étude

- S'il s'agit d'un homme, le participant doit être chirurgicalement stérile, doit s'abstenir de rapports hétérosexuels ou doit être disposé à utiliser un contraceptif très efficace lors de l'inscription et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Les participants masculins ne doivent pas congeler ou donner du sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 4 mois après l'administration finale du médicament à l'étude

• Le participant doit comprendre, signer et dater l'ICF écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée. Le participant doit être capable et disposé à se conformer aux visites d'étude et à la procédure conformément au protocole
• Le participant doit être affilié à un système de sécurité sociale ou bénéficiaire du même

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein susceptible de résection ou de radiothérapie à visée curative
• Tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), MPI réelle ou suspicion de MPI

• Atteinte pulmonaire cliniquement grave (selon l'évaluation de l'investigateur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Tout trouble pulmonaire sous-jacent
  2. Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire
  3. OU pneumonectomie antérieure
• L'utilisation de corticostéroïdes systémiques chroniques à une dose supérieure à 10 mg de prednisone ou équivalent ou toute forme de traitement immunosuppresseur avant le cycle 1 jour 1. Les participants qui nécessitent l'utilisation de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude
• Preuve de toute maladie leptoméningée
• Preuve de maladie de la cornée
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris les diathèses hémorragiques actives, les infections actives, les maladies psychiatriques/situations sociales, les facteurs géographiques, la toxicomanie ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du participant à l'étude ou qui compromettre le respect du protocole
• Preuve de compression de la moelle épinière cliniquement active ou de métastases cérébrales définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés

• Période de sevrage inadéquate avant le cycle 1 Jour 1, définie comme :

  1. Radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant le traitement ou radiothérapie cérébrale stéréotaxique, dans les 7 jours précédant le traitement
  2. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autre(s) médicament(s) anticancéreux provenant d'un schéma thérapeutique antérieur contre le cancer ou d'une étude clinique, dans les 14 jours précédant le traitement ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux
  3. Traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, dans les 21 jours précédant le traitement
  4. Thérapie endocrinienne dans les 21 jours suivant le traitement
  5. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 28 jours suivant le traitement
  6. Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 28 jours ou radiothérapie palliative dans les 14 jours suivant le traitement
  7. Chloroquine ou hydroxychloroquine dans les 14 jours précédant le traitement
  8. Vaccination par virus vivant, dans les 28 jours précédant le traitement
• Traitement antérieur par un anticorps anti-HER3 et/ou ADC contenant un dérivé d'exatécan inhibiteur de la topoisomérase I
• Participants avec un grade égal ou supérieur à 2 toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur (autre que l'alopécie)
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs de U3-1402, ou à d'autres anticorps monoclonaux
• Tout signe de malignité primaire autre qu'un cancer du poumon localement avancé ou métastatique dans les trois ans précédant le cycle 1 jour 1, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome correctement réséqué, d'une maladie in situ traitée curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement

• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante avant le jour du cycle 1 :

  1. Intervalle QT corrigé supérieur à 470 ms pour les femmes et à 450 ms pour les hommes selon la formule de Fridericia (QTcF) et évalué sur la base d'ECG en triple, espacés d'environ 1 minute
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 % soit par ECHO, soit par IRM cardiaque, soit par acquisition multiple (MUGA)
  3. Pression artérielle systolique au repos supérieure à 140 mmHg ou tension artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg

  e. Infarctus du myocarde dans les six mois f. Classes NYHA 2 à 4 dans les 28 jours précédant le traitement g. Angine de poitrine non contrôlée dans les six mois. h. Arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique

• Infection active par l'hépatite B et/ou l'hépatite C, comme ceux qui présentent des signes sérologiques d'infection virale dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1.

  1. Antigène de surface de l'hépatite (HBsAg) négatif et anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) positif ; OU
  2. La charge virale positive pour l'AgHBs et l'ADN du VHB est documentée comme étant égale ou inférieure à 2 000 UI/mL en l'absence de traitement antiviral et au cours des 12 semaines précédant l'évaluation de la charge virale avec des transaminases normales (en l'absence de métastases hépatiques) ; OU
  3. La charge virale HBsAg positive et HBV DNA est documentée comme étant égale ou inférieure à 2 000 UI/mL en l'absence de traitement antiviral et au cours des 12 semaines précédant l'évaluation de la charge virale avec des métastases hépatiques et des transaminases anormales AST/ALT inférieur à 3 LSN

Les participants ayant des antécédents d'infection par l'hépatite C ne seront éligibles à l'inscription que si la charge virale, selon les normes locales de détection, est documentée comme étant inférieure au niveau de détection en l'absence de traitement antiviral au cours des 12 semaines précédentes (c'est-à-dire, réponse virale soutenue selon l'étiquette locale du produit, mais pas moins de 12 semaines, selon la plus longue des deux)

• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou infection active à la COVID-19
• Participants sous tutelle ou privés de liberté par décision judiciaire ou administrative ou incapables de donner leur consentement
• Participants féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude
• Participation à un autre essai clinique évaluant un médicament expérimental (hors recherche non interventionnelle)
• Preuve de compression de la moelle épinière cliniquement active ou de métastases cérébrales, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les participants présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives ou traitées qui sont asymptomatiques (c'est-à-dire sans signes ou symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement avec des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l'étude. Les participants doivent avoir un état neurologique stable pendant au moins 2 semaines avant le Cycle 1 Jour 1

• Période de sevrage inadéquate avant le cycle 1 Jour 1, définie comme :

  1. Radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant le traitement ou radiothérapie cérébrale stéréotaxique, dans les 7 jours précédant le traitement
  2. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autre(s) médicament(s) anticancéreux provenant d'un schéma thérapeutique antérieur contre le cancer ou d'une étude clinique, dans les 14 jours précédant le traitement ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux
  3. Traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, dans les 21 jours précédant le traitement
  4. Thérapie endocrinienne dans les 21 jours précédant le traitement
  5. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire), dans les 28 jours précédant le traitement
  6. Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement, dans les 28 jours précédant le traitement ou radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant le traitement
  7. Chloroquine ou hydroxychloroquine dans les 14 jours précédant le traitement.
  8. Vaccination par virus vivant, dans les 28 jours précédant le traitement
• Traitement préalable avec un anticorps anti-HER3 et/ou ADC contenant un dérivé d'exatécan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I (par exemple, le trastuzumab deruxtecan).
• Participants présentant des toxicités non résolues de grade ≤ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur (autre que l'alopécie), tel que défini par la version 5.0 du NCI-CTCAE
• Participant présentant une hypersensibilité connue aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du produit médicamenteux Participant ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à d'autres anticorps monoclonaux Le participant a une tumeur maligne primaire autre qu'un cancer du sein localement avancé ou métastatique dans les 3 ans précédant le cycle 1 jour 1, sauf cancer de la peau non mélanome correctement réséqué, maladie in situ traitée curativement ou autres tumeurs solides traitées curativement

• Maladie cardiovasculaire non maîtrisée ou importante avant le cycle 1 jour 1, y compris :

  1. Intervalle QT corrigé supérieur à 470 ms pour les femmes et à 450 ms pour les hommes selon la formule de Fridericia (QTcF) et évalué sur la base d'ECG en triple, espacés d'environ 1 minute
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 % par ECHO ou IRM cardiaque
  3. Pression artérielle systolique au repos supérieure à 140 mmHg ou tension artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg
  4. Infarctus du myocarde dans les six mois
  5. Classes NYHA 2 à 4 dans les 28 jours précédant le traitement
  6. Angine de poitrine non contrôlée dans les six mois.
  7. Arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique

• Les participants ayant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles si :

  1. Antigène de surface de l'hépatite (HBsAg) négatif et anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) positif ; OU
  2. La charge virale positive pour l'AgHBs et l'ADN du VHB est documentée comme étant égale ou inférieure à 2 000 UI/mL en l'absence de traitement antiviral et au cours des 12 semaines précédant l'évaluation de la charge virale avec des transaminases normales (en l'absence de métastases hépatiques) ; OU
  3. La charge virale HBsAg positive et HBV DNA est documentée comme étant égale ou inférieure à 2 000 UI/mL en l'absence de traitement antiviral et au cours des 12 semaines précédant l'évaluation de la charge virale avec des métastases hépatiques et des transaminases anormales AST/ALT inférieur à 3 LSN

Les participants ayant des antécédents d'infection par l'hépatite C ne seront éligibles à l'inscription que si la charge virale, selon les normes locales de détection, est documentée comme étant inférieure au niveau de détection en l'absence de traitement antiviral au cours des 12 semaines précédentes (c'est-à-dire, réponse virale soutenue selon l'étiquette locale du produit, mais pas moins de 12 semaines, selon la plus longue des deux)

• Participante enceinte ou qui allaite ou qui a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Participants atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Participants présentant toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect des procédures du protocole d'étude et du calendrier de suivi Participants sous tutelle ou privés de liberté par une décision judiciaire ou administrative ou incapables de donner leur consentement.
• Participation à un autre essai clinique évaluant un médicament expérimental (hors recherche non interventionnelle