新しく診断された GBM の成人患者における、現在の標準治療へのアドオンとしての SI-053 の単回頭蓋内投与後の MTD、DLT、および薬物動態を推定するための用量漸増研究 (TARGLIO)

包含基準:

1. -試験関連の手続きを開始する前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した。
2. -被験者の年齢が18歳以上で、上限が70歳。
3. 治験責任医師の意見では、被験者は治験期間中、すべての治験要件を順守することができ、順守する意思があります。
4. -疑わしい原発性、新たに診断されたテント上GBM（WHOガイドラインによるグレードIV神経膠腫） 徴候/症状およびMRI（最大で手術の10日前に取得、手術後のMRIに使用されるのと同じMRI設定を使用; MRIが10 日以上経過している場合、または地元の診療所で受けた場合は、手術前 10 日以内に繰り返す必要があります)、施設のガイドラインに従って化学放射線療法が続く最大限の安全な切除が必要です (Stupp プロトコル: 放射線療法 [合計 60 Gy; 10 Gy]週 1 回、6 週間] + 併用 TMZ [1 日 75 mg/m2 の体表面積、放射線療法の最初の日から最終日まで週 7 日]、続いて 6 サイクルの補助 TMZ [150 ～ 200 mg/m2] 5 日間連続して 1 日 1 回、その後次の周期まで 23 日間治療を行わない；または MGMT プロモーターでメチル化された GBM の場合の CeTeG プロトコル：ロムスチンを最大 6 コース [1 日目に 100 mg/m2 と TMZ [100-200 mg 6 週間コースの 2 日目から 6 日目の 1 日あたり /m2] 放射線治療に加えてapy [59-60 Gy]、研究者が希望する場合)。
5. SI-053の投与前に、手術中に分析された術中「凍結切片」によるGBMの予備的な組織学的診断が必須です。 最終的な診断は、切除された腫瘍組織の病理組織学的および分子分析によって行われます。
6. 外科医は、画像誘導手術による腫瘍のコントラスト増強部分の最大限安全な切除が可能であると推定しており、手術中に心室系が開かれることは期待されていません。 手術中に心室系が開いている場合、SI-053 は投与されません。
7. 手術前の MRI で評価される腫瘍体積は少なくとも 10 mL であり、手術後の外科医の推定に基づく実際の切除床体積は、SI-053 の単回投与の完全投与を可能にします。
8. Karnofsky Performance Status (KPS) スコア ≥70%
9. 出産の可能性のある女性 (WOCBP) およびパートナーが出産の可能性のある男性は、スクリーニング時から SI-053 の投与後 6 か月間、効果的な避妊を使用する必要があります。 WOCBP は、試験登録時および SI-053 投与前の ≤ 72 時間以内に血清妊娠検査 β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) が陰性でなければなりません。

10. 被験者は、登録前の2週間以内に取得された次の検査値を持っている必要があります。

    • 許容可能な肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) (ギルバート病の場合を除く);アルブミン 3.0 - 5.5 g/dL; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5 x ULN

    • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
    • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
    • 許容可能な腎機能: クレアチニンクリアランス: ≤ 30 mL/min (CKD-EPI フォーミュラによる)
    • 許容可能な血液学的状態:

    絶対好中球数 (ANC) ≥ 1 500 細胞/mm3 血小板数 ≥ 100 000 細胞/mm3 ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL

11. 被験者は、少なくとも6か月の平均余命が疑われる必要があります。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす被験者は、試験から除外されます。

  1. -切除または放射線療法を含むGBMの前治療。
  2. -放射線療法またはTMZ化学療法に対する禁忌（すなわち、TMZおよびその賦形剤に対するアレルギー、過敏症またはその他の不耐性またはダカルバジンに対する過敏症）。

  3. -別の原発性悪性腫瘍の病歴があります:

     • -治癒目的で治療され、SI-053投与前の2年以内に活動性疾患が知られていない悪性腫瘍
     • -適切に治療された非浸潤性基底皮膚がんまたは扁平上皮皮膚がん
     • -適切に治療された子宮頸がんのステージ1B以下

  4. 以下を含む臨床的に重大な心疾患がある（心電図[ECG]で特定される）：

     • -ニューヨーク心不全協会による既知のうっ血性心不全グレードIIIまたはIV;
     • -ICFに署名する前の6か月以内の心筋梗塞;
     • -ICFに署名する前の6か月以内の不安定狭心症の発症。
  5. テント下または多発性神経膠芽腫。
  6. 心室浸潤を示す手術前のMRI（心室内病変または心室内腫瘍塊の存在として定義）。
  7. -1日目の前4週間以内の診断手術以外の大手術。
  8. -全身ステロイド療法の慢性使用（局所または吸入を除く、1日あたり> 10 mgのプレドニゾンまたは同等の> 1か月）。
  9. -治験責任医師の意見では、試験への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または参加者の試験への参加能力に影響を与える可能性がある重大な疾患または障害。
  10. -過去12週間以内に治験薬を含む別の研究試験に参加した、または現在別の臨床試験に参加している被験者（観察研究を除く）。
  11. 妊娠中または授乳中の女性。
  12. -試験参加中にMRIを受けることができない被験者