一项剂量递增研究，以评估新诊断 GBM 成年患者单次颅内剂量 SI-053 作为当前护理标准的补充后的 MTD、DLT 和药代动力学 (TARGLIO)

纳入标准：

1. 在开始任何试验相关程序之前签署知情同意书 (ICF)。
2. 受试者年龄≥ 18 岁，上限为 70 岁。
3. 调查员认为，受试者能够并愿意在试验期间遵守所有试验要求。
4. 根据体征/症状和 MRI（最多在手术前 10 天获得，使用与术后 MRI 相同的 MRI 设置；如果 MRI 是超过 10 天或如果在当地诊所服用，则必须在手术前 10 天内重复进行），需要最大程度的安全切除，然后按照机构指南进行放化疗（Stupp 方案：放疗 [60 Gy 总计；10 Gy每周持续 6 周] 加上伴随的 TMZ [每天 75 mg/m2 体表面积；从放疗的第一天到最后一天每周 7 天]，然后是六个周期的辅助 TMZ [150 至 200 mg/m2]每天一次，连续 5 天，然后在下一个周期之前连续 23 天不治疗；或 MGMT 启动子甲基化 GBM 的 CeTeG 方案：最多六个疗程的洛莫司汀 [第 1 天 100 mg/m2 加 TMZ [100-200 mg /m2 在 6 周课程的第 2-6 天] 除了 radiother apy [59-60 Gy]，如果研究者愿意的话）。
5. 在施用 SI-053 之前，必须通过术中“冰冻切片”对 GBM 进行初步组织学诊断，并在手术期间进行分析。 通过对切除的肿瘤组织进行组织病理学和分子分析做出最终诊断。
6. 外科医生估计，通过图像引导手术最大程度地安全切除肿瘤的对比增强部分是可能的，并且预计在手术过程中不会打开脑室系统。 当在手术过程中打开心室系统时，将不会使用 SI-053。
7. 术前 MRI 评估的肿瘤体积至少为 10 mL，手术后根据外科医生估计的实际切除床体积能够完全施用单剂量 SI-053。
8. Karnofsky 绩效状态 (KPS) 评分 ≥70%
9. 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和其伴侣有生育潜力的男性必须从筛选时起和接受 SI-053 后 6 个月内使用有效的避孕措施。 WOCBP 在试验登记时和 SI-053 给药前 ≤ 72 小时内的血清妊娠试验β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）应为阴性。

10. 受试者必须在入组前 2 周内获得以下实验室值。

    • 可接受的肝功能：总胆红素≤ 1.5 x 正常上限(ULN)（吉尔伯特病除外）；白蛋白 3.0 - 5.5 克/分升；天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN

    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
    • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
    • 可接受的肾功能：肌酐清除率：≤ 30 mL/min（根据 CKD-EPI 公式）
    • 可接受的血液学状态：

    中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1 500 个细胞/mm3 血小板计数 ≥ 100 000 个细胞/mm3 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL

11. 受试者的预期寿命至少应为 6 个月。

排除标准：

• 符合以下任何标准的受试者将被排除在试验之外：

  1. GBM 的既往治疗包括切除术或放射治疗。
  2. 放疗或 TMZ 化疗的禁忌症（即对 TMZ 及其赋形剂过敏、过敏或其他不耐受或对达卡巴嗪过敏）。

  3. 有另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

     • 在 SI-053 给药前 2 年内以治愈为目的治疗且无已知活动性疾病的恶性肿瘤
     • 充分治疗的非浸润性基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌
     • 充分治疗的子宫颈癌 1B 期或以下

  4. 患有具有临床意义的心脏病（通过心电图 [ECG] 确定），包括：

     • 纽约心力衰竭协会已知的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭；
     • 签署ICF前6个月内发生过心肌梗塞；
     • 签署 ICF 前 6 个月内出现不稳定型心绞痛。
  5. 幕下或多灶性胶质母细胞瘤。
  6. 术前 MRI 显示脑室侵犯（定义为存在脑室内病变或脑室内肿瘤块）。
  7. 第 1 天前 4 周内进行的除诊断性手术以外的大手术。
  8. 长期使用全身性类固醇治疗（> 1 个月每天 > 10 mg 泼尼松或等效物，局部或吸入除外）。
  9. 研究者认为可能使参与者因参与试验而面临风险或影响参与者参与试验的能力的任何重大疾病或病症。
  10. 在过去 12 周内参加过涉及研究产品的另一项研究试验或目前正在参加另一项临床试验（不包括观察性研究）的受试者。
  11. 孕妇或哺乳期妇女。
  12. 在参与试验期间无法接受 MRI 的受试者