Annoksen eskalaatiotutkimus MTD:n, DLT:n ja farmakokinetiikan arvioimiseksi yhden kallonsisäisen SI-053-annoksen lisäyksenä nykyiseen hoitotasoon aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM (TARGLIO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
2. Tutkittavan ikä ≥ 18 vuotta, yläraja 70 vuotta.
3. Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittava pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia koevaatimuksia tutkimuksen keston ajan.
4. Epäilty ensisijainen, äskettäin diagnosoitu supratentoriaalinen GBM (Grad IV gliooma WHO:n ohjeiden mukaan), joka perustuu merkkeihin/oireisiin ja MRI:hen (saatu enintään 10 päivää ennen leikkausta, käyttäen samoja MRI-asetuksia kuin leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa; jos MRI on yli 10 päivää tai jos se otetaan paikallisella klinikalla, tämä on toistettava 10 päivän sisällä ennen leikkausta, jolloin tarvitaan mahdollisimman turvallinen resektio ja sen jälkeen kemoterapia laitoksen ohjeiden mukaisesti (Stupp-protokolla: sädehoito [60 Gy yhteensä; 10 Gy viikossa 6 viikon ajan] plus samanaikainen TMZ [75 mg/m2 kehon pinta-alaa päivässä; 7 päivää viikossa ensimmäisestä viimeiseen sädehoitopäivään], jota seuraa kuusi TMZ-adjuvanttisykliä [150-200 mg/m2] kerran päivässä 5 peräkkäisen päivän ajan, jota seuraa 23 päivää ilman hoitoa ennen seuraavaa sykliä; tai CeTeG-protokolla MGMT-promoottorilla metyloiduille GBM:ille: jopa kuusi lomustiinikurssia [100 mg/m2 päivänä 1 plus TMZ [100-200 mg /m2 per päivä 6 viikon kurssin päivinä 2-6] radioterapian lisäksi apy [59-60 Gy], jos tutkija niin haluaa).
5. GBM:n alustava histologinen diagnoosi intraoperatiivisella "jäädytetyllä leikkeellä", joka analysoidaan leikkauksen aikana, on pakollinen ennen SI-053:n antamista. Lopullinen diagnoosi tehdään leikatun kasvainkudoksen histopatologisella ja molekyylianalyysillä.
6. Kirurgin arvion mukaan kasvaimen kontrastia tehostavan osan mahdollisimman turvallinen resektio kuvaohjatulla leikkauksella on mahdollista, eikä kammiojärjestelmän ole odotettavissa avautuvan leikkauksen aikana. Kun kammiojärjestelmä avataan leikkauksen aikana, SI-053:a ei anneta.
7. Leikkausta edeltävällä MRI:llä arvioitu kasvaimen tilavuus on vähintään 10 ml, ja todellinen resektiokerroksen tilavuus, joka perustuu kirurgin arvioon leikkauksen jälkeen, mahdollistaa yhden SI-053-annoksen täydellisen annon.
8. Karnofsky Performance Status (KPS) -pisteet ≥70 %
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta alkaen ja 6 kuukauden ajan SI-053:n saamisen jälkeen. WOCBP:n seerumin raskaustestin β-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) tulee olla negatiivinen tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja ≤ 72 tunnin sisällä ennen SI-053:n antamista.

10. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

    • Hyväksyttävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin taudin tapauksessa); albumiini 3,0 - 5,5 g/dl; Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN

    • Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
    • Hyväksyttävä munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma: ≤ 30 ml/min (CKD-EPI-kaavan mukaan)
    • Hyväksyttävä hematologinen tila:

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/mm3 Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3 Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl

11. Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois kokeesta:

  1. Aiempi GBM-hoito, mukaan lukien resektio tai sädehoito.
  2. Sädehoidon tai TMZ-kemoterapian vasta-aiheet (eli allergia, yliherkkyys tai muu intoleranssi TMZ:lle ja sen apuaineille tai yliherkkyys dakarbatsiinille).

  3. Hänellä on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi:

     • Pahanlaatuinen syöpä hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta 2 vuoden sisällä ennen SI-053:n antamista
     • Riittävästi hoidettu ei-invasiivinen tyviihosyöpä tai levyepiteelisyöpä
     • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan syöpä, vaihe 1B tai vähemmän

  4. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydänsairaus (sähkökardiogrammin [EKG] perusteella), mukaan lukien:

     • New York Heart Failure Associationin tunnettu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta Grade III tai IV;
     • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
     • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
  5. Infratentoriaalinen tai multifokaalinen glioblastooma.
  6. Leikkausta edeltävä MRI, jossa näkyy kammioinvaasio (määritelty suonensisäisen vaurion tai suonensisäisen kasvaimen massan esiintymiseksi).
  7. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
  8. Krooninen systeemisen steroidihoidon käyttö (>1 kuukausi > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa, paitsi paikallisesti tai inhaloitavana).
  9. Mikä tahansa merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
  10. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimustuotteeseen liittyvään tutkimustutkimukseen viimeisten 12 viikon aikana tai osallistuvat parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen (pois lukien havainnointitutkimukset).
  11. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  12. Koehenkilöt, jotka eivät voi tehdä magneettikuvausta tutkimukseen osallistumisen aikana