En doseeskaleringsstudie for å estimere MTD, DLT og farmakokinetikk etter en enkelt intrakraniell dose av SI-053 som et tillegg til gjeldende standard for omsorg, hos voksne pasienter med nylig diagnostisert GBM (TARGLIO)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF) før starten av prøverelaterte prosedyrer.
2. Forsøkspersonens alder ≥ 18 år med en øvre grense på 70 år.
3. Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen i stand til og villig til å oppfylle alle prøvekrav under prøvetidens varighet.
4. Mistanke om primær, nylig diagnostisert supratentoriell GBM (Grade IV gliom i henhold til WHOs retningslinjer) basert på tegn/symptomer og MR (oppnådd maksimalt 10 dager før operasjonen, med samme MR-innstillinger som vil bli brukt for MR etter operasjonen; hvis MR er eldre enn 10 dager eller hvis det tas på en lokal klinikk, må dette gjentas innen 10 dager før operasjonen), og krever maksimal sikker reseksjon etterfulgt av kjemoradioterapi i henhold til institusjonelle retningslinjer (Stupp-protokoll: strålebehandling [60 Gy totalt; 10 Gy per uke i 6 uker] pluss samtidig TMZ [75 mg/m2 kroppsoverflate per dag; 7 dager per uke fra første til siste dag med strålebehandling], etterfulgt av seks sykluser med adjuvant TMZ [150 til 200 mg/m2] én gang daglig i 5 påfølgende dager, etterfulgt av 23 dager uten behandling før neste syklus; eller CeTeG-protokoll for MGMT-promoter-metylerte GBMer: opptil seks kurer med lomustin [100 mg/m2 på dag 1 pluss TMZ [100-200 mg] /m2 per dag på Dag 2-6 av 6-ukers kurs] i tillegg til radiother apy [59-60 Gy], hvis foretrukket av etterforskeren).
5. Foreløpig histologisk diagnose av GBM ved en intraoperativ "frossen seksjon", analysert under kirurgi er obligatorisk før administrering av SI-053. En endelig diagnose stilles ved histopatologisk og molekylær analyse av det resekerte tumorvevet.
6. Det er kirurgens vurdering at maksimal sikker reseksjon av den kontrastforsterkende delen av svulsten med bildeveiledet kirurgi er mulig og det forventes ikke at ventrikkelsystemet åpnes under operasjonen. Når ventrikkelsystemet åpnes under operasjonen, vil ingen SI-053 bli administrert.
7. Svulstvolumet vurdert ved pre-kirurgisk MR er minst 10 ml, og det faktiske reseksjonssengvolumet basert på kirurgens estimering etter operasjonen muliggjør fullstendig administrering av en enkelt dose av SI-053.
8. Karnofsky Performance Status (KPS) poengsum ≥70 %
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn hvis partner er i fertil alder må bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for screening og i 6 måneder etter at de har mottatt SI-053. WOCBP bør ha en negativ serumgraviditetstest β-humant koriongonadotropin (β-HCG) ved prøveregistrering og innen ≤ 72 timer før SI-053 administrering.

10. Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieverdier oppnådd innen 2 uker før påmelding.

    • Akseptabel leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt ved Gilberts sykdom); Albumin 3,0 - 5,5 g/dL; Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN

    • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
    • Akseptabel nyrefunksjon: Kreatininclearance: ≤ 30 ml/min (ved CKD-EPI-formel)
    • Akseptabel hematologisk status:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3 Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3 Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL

11. Forsøkspersonene bør ha en forventet levealder på minst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra prøven:

  1. Tidligere behandling for GBM inkludert reseksjon eller strålebehandling.
  2. Kontraindikasjoner for strålebehandling eller TMZ kjemoterapi (dvs. allergi, overfølsomhet eller andre intoleranse overfor TMZ og dets hjelpestoffer eller overfølsomhet overfor dakarbazin).

  3. Har en historie med en annen primær malignitet, bortsett fra:

     • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom innen 2 år før SI-053 administrering
     • Adekvat behandlet ikke-invasiv basal hudkreft eller plateepitelhudkarsinom
     • Tilstrekkelig behandlet livmorhalskreft stadium 1B eller mindre

  4. Har klinisk signifikant hjertesykdom (som identifisert ved elektrokardiogram [EKG]), inkludert:

     • Kjent kongestiv hjertesvikt grad III eller IV av New York Heart Failure Association;
     • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før signering av ICF;
     • Utbruddet av ustabil angina innen 6 måneder før signering av ICF.
  5. Infratentorielt eller multifokalt glioblastom.
  6. Preoperativ MR som viser ventrikulær invasjon (definert som tilstedeværelse av intraventrikulær lesjon eller intraventrikulær tumormasse).
  7. Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1.
  8. Kronisk bruk av systemisk steroidbehandling (>1 måned med >10 mg prednison per dag eller tilsvarende, unntatt topisk eller inhalert).
  9. Enhver betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller påvirke deltakerens mulighet til å delta i forsøket.
  10. Forsøkspersoner som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 12 ukene eller som for tiden deltar i en annen klinisk studie (unntatt observasjonsstudier).
  11. Gravide eller ammende kvinner.
  12. Forsøkspersoner som ikke kan gjennomgå MR under forsøksdeltakelsen