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重度のCOVID-19で入院した患者におけるVarespladibの研究 (STAIRS)

2025年4月29日 更新者：Ophirex, Inc.

SARS-CoV-2 によって引き起こされた重度の COVID 19 で入院した患者におけるバレプラディブの安全性、忍容性、および有効性を評価するための第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験

これは 2 部構成、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 2 相試験であり、重篤な疾患で入院している患者を対象に、標準治療に加えて経口バレプラディブの安全性、忍容性、有効性を評価することを目的としています。 SARS-CoV-2 による COVID-19。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この 2 部構成、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 2 相試験の目標は、集団に対する安全な用量を定義し、経口投与されたバレプラディブの安全性、忍容性、有効性を評価して改善することです。重度のコロナウイルス病2019（COVID-19）で入院した患者の呼吸不全のない生存率を、施設の標準治療に加えて投与した場合。

COVID-19 の死亡率は、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) と強く関連しており、さらに、分泌型ホスホリパーゼ 2 (sPLA2) の上昇および機能している肺組織の広範な損失と相関している可能性があります。 sPLA2 のアップレギュレーションは、調節不全の炎症カスケード経路 (サイトカイン放出症候群としても知られる免疫活性化のマーカーの増加) および ARDS の発症に関連する肺サーファクタントの酵素的分解に関与すると考えられています。 sPLA2 の強力な阻害剤である varespladib による治療は、2 つのメカニズムによって COVID-19 患者の肺機能障害の進行を予防または緩和する可能性があると考えられています。界面活性剤リン脂質の分解に関与する酵素：sPLA2。

varespladib の以前の第 2 相臨床試験のデータは、特に臓器不全が確認されてから 18 時間以内に治療が開始された場合に、ARDS の重度の敗血症患者の死亡率を低下させる可能性があることを示唆していました。

調査は 2 つの部分で実施されます。 両方の部分が無作為化され、二重盲検になります。 パート1は、バレプラディブによる治療に無作為化された4つの並行治療グループでの用量設定です（250 mgを1日1回[QD]、1日2回[BID]、または1日3回[TID] [250、500、または750 mg /日]) または 5:5:5:3 の比率のプラセボ。 パート 1 のすべての参加者が 28 日目を完了した後、データ安全性監視委員会 (DSMB) は、60 日目までに入手可能なすべての安全性データを含む、パート 1 の安全性の結果をレビューし、パート 2 で使用する投与計画を推奨します。パート 2 では、追加の 72 人の参加者を、パート 1 またはプラセボから選択した用量レジメンに 1:1 の比率で無作為に割り付けます。

研究の両方の部分で、適格な参加者が登録され、無作為化されて、7日間の制度的標準治療に加えて、アクティブなバレプラディブまたはプラセボを受け取ります。

参加者は、入院中は標準治療に従って毎日評価され、退院後は定期的に評価されます。 1日目、4日目、7日目、14日目、および28日目の訪問は、安全性を評価し、臨床検査のために血液と尿のサンプルを入手し、臨床転帰データを入手するために、直接（病院/現場で、または在宅医療提供者を介して）行われます。 . 退院した参加者の 2、3、5、6、8、9、10、11、12、13、15、16、17、18、19、20、21、45、および 60 日の訪問は、電話または電子患者報告アウトカム (ePRO) デバイスを介して。

有効性は、28日目の無呼吸生存率によって評価されます。 安全性は、有害事象（AE）、バイタルサイン測定、酸素療法の使用、バイオマーカーのレベルの変化、臨床検査結果、心電図（ECG）、身体検査所見、および併用薬と治療法を評価することによって評価されます。 DSMB は、治験の両方の段階で指定された間隔で安全性データを評価します。

薬物動態 (PK) サンプルは、パート 1 のすべての参加者と、パート 2 の約 14 人の参加者のサブセットから抽出され、バレプラディブによる積極的な治療を受けている約 22 人の参加者の PK パラメータを推定できるようにします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Ventura、California、アメリカ、93003
        • Ventura Clinical Trials
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Miami、Florida、アメリカ、33155
        • Westchester Research Center at Westchester General Hospital
    • Indiana
      • Munster、Indiana、アメリカ、46321
        • Franciscan Alliance
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • The Brigham and Women's Hospital Emergency Medicine
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、アメリカ、08103
        • Cooper University Hospital
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 参加者は、食品医薬品局 (FDA) 業界向けガイダンス - COVID-19: 治療または予防のための医薬品および生物学的製品の開発 (2020 年 5 月) に従って定義された重度の COVID-19 疾患で入院しています。

    を。重病：

    私。 COVID-19 による重度の全身疾患を示唆する症状。これには、中程度の疾患の症状、安静時の息切れ、または呼吸困難が含まれる可能性があります。

    ii. COVID-19 による重度の全身疾患を示す臨床徴候。たとえば、毎分 30 回以上の呼吸数、毎分 125 回以上の心拍数、SpO₂ ≤93% (海面気圧または酸素分圧 PaO₂/吸気酸素分画 FiO₂) <300。

  2. -参加者は、無作為化の72時間前に収集されたサンプルでSARS-CoV-2感染を示す陽性のウイルス学的核酸増幅検査（NAAT）を持っています。
  3. 参加者は、入学時の年齢が 18 歳から 80 歳の間である。
  4. 参加者は、研究手順の開始前にインフォームドコンセントを提供します。
  5. 参加者は、28 日目まで COVID 19 または SARS-CoV-2 の治療に関する別の臨床試験に参加しないことに同意します。

  6. -参加者は、次のように定義された適切な血液学的状態を持っています（少なくとも28日間の輸血および成長因子のサポートがない場合）。

    1. -絶対好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L
    2. 血小板数≧75×10⁹/L
    3. ヘモグロビン≧9g/dL。
  7. -参加者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアは0〜2です。

除外基準:

  1. 参加者は、業界向け FDA ガイダンスに従って定義された軽度、中等度、または重篤な COVID-19 を持っています。

    を。軽度の COVID-19:

    私。息切れや呼吸困難を伴わない、発熱、咳、喉の痛み、倦怠感、頭痛、筋肉痛、胃腸症状など、COVID-19 による軽症の症状

    ii. 中程度、重度、または重大な重症度を示す臨床徴候がない

    b.中程度の COVID-19:

    私。 COVID-19 による中等度の病気の症状。これには、軽度の病気の症状 (発熱、咳、喉の痛み、倦怠感、頭痛、筋肉痛、胃腸症状)、または労作時の息切れが含まれる可能性があります。

    ii. COVID-19 による中等度の病気を示唆する臨床徴候、例えば、呼吸数が毎分 20 回以上、末梢酸素飽和度 (SpO₂) が海抜 0 メートルの部屋の空気で 93% 以上、心拍数が毎分 90 回以上

    iii. 重度または重篤な疾患を示す臨床徴候がない

    c.重大な COVID-19:

    私。以下の少なくとも 1 つを必要とするリソースの使用率に基づいて定義された呼吸不全:

    • 気管内挿管および人工呼吸器
    • 高流量鼻カニューレによって供給される酸素 ([HFNC] 加熱、加湿され、強化された鼻カニューレを介して流速 >20 L/min で酸素供給割合 ≥0.5 で供給される酸素)
    • 非侵襲的陽圧換気
    • エクモ、または
    • -呼吸不全の臨床診断（すなわち、先行する治療法の1つが臨床的に必要であるが、先行する治療法はリソース制限の設定で投与できない）

    ii.ショック（収縮期血圧が90mmHg未満、拡張期血圧が60mmHg未満、または昇圧剤が必要）

    iii. 多臓器不全/障害。

  2. -参加者は、登録前の7日以内または5半減期のいずれか短い方で、治験薬を服用しています。
  3. -参加者は、登録前の48時間以内に、登録時の神経学的評価を妨げる新しい形態の鎮静剤、抗不安薬、または中枢神経系（CNS）抑制剤を必要としました。
  4. -あらゆる種類の脳血管障害または頭蓋内出血、急性冠症候群、心筋梗塞、または重度の肺高血圧症の病歴があります。
  5. -参加者は、COVID-19に関連しない慢性呼吸不全を患っており、在宅酸素の以前の必要性、孤立した睡眠時無呼吸以外の理由による在宅非侵襲的陽圧換気（NIPPV）の必要性、または慢性呼吸不全の他の兆候として定義されています。判定。
  6. 吐血、「コーヒー粉」の嘔吐または経鼻胃吸引によって証明される上部消化管 (GI) 出血、または上部消化管に由来すると考えられる血便。

  7. -参加者は、スクリーニング時に次のいずれか2つとして定義される異常な肝機能を持っています。

    1. 総ビリルビン≧2×ULN
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥3×ULN
    3. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≥3×ULN
    4. アルカリホスファターゼ (ALP) >3 × ULN
    5. γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT) >3 × ULN
  8. -参加者の推定糸球体濾過率（eGFR）は<60 mL /分です。
  9. -参加者は、バレプラディブメチルまたは関連化合物に対する既知のアレルギーまたは重大な副作用を持っています。
  10. 参加者は、治験責任医師によって、地理的な理由、精神障害、またはその他のコンプライアンス上の懸念により、プロトコル要件を遵守できないと見なされています。または、深刻な病状または臨床的に重要な実験室、ECG、バイタルサイン、または身体検査の異常があり、研究への参加を妨げたり、参加者を重大なリスクにさらしたりすると、治験責任医師が判断します。

  11. -参加者は授乳中、妊娠中、血清hCG妊娠検査で陽性である、または治療後14日間は非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない。 効果の高い避妊方法は以下の通りです。

    1. 排卵の抑制（経口、膣内、または経皮）に関連する併用（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊
    2. 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、または埋め込み）
    3. 子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム
    4. 両側卵管閉塞
    5. 精管切除されたパートナー
    6. 性的禁欲
    7. ダブルバリア法（コンドーム、スポンジ、横隔膜、殺精子ゼリー、クリーム）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：バレスプラディブ: 250 mg 1日3回
7日間、施設の標準治療に加えて、参加者は午前、午後、夕方に250 mgのヴァレスプラディブを服用します。
薬：ヴァレスプラディブ
経口投与用速放性白色フィルムコーティング錠250mg
他の名前：
  • LY333013
プラセボコンパレーター：プラセボ
7日間、施設の標準治療に加えて、参加者は午前、午後、夕方にプラセボ錠剤を1錠摂取します。
薬：プラセボ
経口バレプラディブ錠に適合する経口剤形
実験的：バレスプラディブ: 250 mg QD + プラセボ + プラセボ
7日間、施設の標準治療に加えて、参加者は午前中に250 mgのヴァレスプラディブを服用します。 視覚障害を維持するために、午後にプラセボ錠剤を 1 錠、夕方にプラセボ錠剤を 1 錠服用します。
薬：ヴァレスプラディブ
経口投与用速放性白色フィルムコーティング錠250mg
他の名前：
  • LY333013
薬：プラセボ
経口バレプラディブ錠に適合する経口剤形
実験的：バレスプラディブ: 250 mg BID + プラセボ
7日間、施設の標準治療に加えて、参加者は朝と夕方に250mgのヴァレスプラディブを服用します。 視覚障害を維持するために、午後にプラセボ錠剤を1錠服用します。
薬：ヴァレスプラディブ
経口投与用速放性白色フィルムコーティング錠250mg
他の名前：
  • LY333013
薬：プラセボ
経口バレプラディブ錠に適合する経口剤形
実験的：バレスプラディブ: 250mg BID (試験のパート 2)
パート 2 で選択された用量は 1 日 2 回の投与でした。 7日間、施設の標準治療に加えて、参加者は朝と夕方に250mgのバレプラディブを服用します。
薬：ヴァレスプラディブ
経口投与用速放性白色フィルムコーティング錠250mg
他の名前：
  • LY333013
プラセボコンパレーター：プラセボ (試験のパート 2)
7日間、施設の標準治療に加えて、参加者は午前と午後にプラセボ錠剤を1錠摂取します。
薬：プラセボ
経口バレプラディブ錠に適合する経口剤形

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28日目に生きていて呼吸不全のない参加者の割合
時間枠：28日目までのベースライン

28日目の各パート2治療群の呼吸不全のない生存者の割合は、因子として治療を伴うマントルヘンツェル層加重推定器を使用して分析されます。 呼吸不全は、次のうち少なくとも1つを必要とするリソース利用に基づいて定義されます。

  • 気管内挿管と機械的換気
  • 高流量の鼻カニューレ（[HFNC]加熱、加湿、流量で強化された鼻カニューレを介して供給される酸素によって送達される酸素> 20 l/minで、酸素が供給されている酸素≥0.5）
  • 非侵襲的陽圧換気
  • ecmo、または
  • 呼吸不全の臨床診断（すなわち、前の治療法の1つに対する臨床的ニーズがありますが、リソースの制限のために設定で投与することができない前の治療法）
28日目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ランダム化後最初の28日以内にHFNCを使用している被験者の割合
時間枠：ランダム化から28日目まで
ランダム化後最初の28日以内にHFNCを使用する被験者の割合。
ランダム化から28日目まで
ランダム化後最初の28日以内に非侵襲的呼吸器支持を使用している被験者の割合
時間枠：ランダム化から28日目まで
ランダム化後最初の28日以内に非侵襲的呼吸器支持を使用している被験者の割合。
ランダム化から28日目まで
ランダム化後最初の28日以内に機械的換気を使用している被験者の割合
時間枠：ランダム化から28日目まで
ランダム化後最初の28日以内に機械的換気を使用する被験者の割合。
ランダム化から28日目まで
ランダム化後の28日目までの酸素サポートの日数
時間枠：ランダム化から28日目まで
ランダム化後の28日目までの酸素サポートの日数。
ランダム化から28日目まで
ランダム化後28日間にわたって機械的換気やECMOのない参加者の割合
時間枠：ランダム化から28日目まで
ランダム化後28日間にわたって、機械的換気やECMOのない参加者の割合。
ランダム化から28日目まで
60日目までの全死因死亡者の割合
時間枠：ランダム化から60日目まで
無作為化から60日目までの全死因死亡を経験した被験者の割合。
ランダム化から60日目まで
体温が変化する参加者の数
時間枠：60日目までインフォームドコンセントを提供することから
60日目までのインフォームドコンセントを提供することから体温が変化する参加者の数。
60日目までインフォームドコンセントを提供することから

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ランダム化後の28日目に12項目の短いフォーム調査（SF-12）を使用した参加者が報告するLIFEの質の評価
時間枠：28日目
SF-12スコアのベースラインから28日目までの変化は0から100の範囲で、スコアが高いほど、身体的および精神的健康の機能が向上します。
28日目
ランダム化後に治療開始から28日目まで臨床的に必要とされたように収集された血液サンプル内のSPLA2の活動
時間枠：治療の開始から28日目まで
観測されたSPLA2値の変化
治療の開始から28日目まで
PKパラメーターの変更：車線上のエリア（AUC）
時間枠：1日目から3日目
1日目から3日目までのAUCの変更
1日目から3日目
PKパラメーターの変化：最大濃度（CMAX）
時間枠：1日目から3日目
1日目から3日目までのCMAXの変更
1日目から3日目
PKパラメーターの変更：CMAXの時間（TMAX）
時間枠：1日目から3日目
1日目から3日目までのTMAXの変更
1日目から3日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ophirex, Inc.

協力者

Premier Research Group plc

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月30日

一次修了 (実際)

2022年2月11日

研究の完了 (実際)

2022年11月22日

試験登録日

最初に提出

2021年7月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月19日

最初の投稿 (実際)

2021年7月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月29日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OPX-PR-02
  • W81XWH20C0066 (その他の識別子：USA Medical Research Acquisition Activity)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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