Studie av Varesplatib hos pasienter innlagt på sykehus med alvorlig COVID-19 (STAIRS)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er innlagt på sykehus med alvorlig COVID-19-sykdom, definert i samsvar med Food and Drug Administration (FDA) Guidance for Industry - COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention (mai 2020):

   en. Alvorlig sykdom:

   Jeg. Symptomer som tyder på alvorlig systemisk sykdom med COVID-19, som kan inkludere ethvert symptom på moderat sykdom eller kortpustethet i hvile, eller pustebesvær

   ii. Kliniske tegn som indikerer alvorlig systemisk sykdom med COVID-19, slik som respirasjonsfrekvens ≥30 per minutt, hjertefrekvens ≥125 per minutt, SpO₂ ≤93 % på romluft ved havnivå eller partialtrykk av oksygen PaO₂/fraksjon av inspirert oksygen FiO₂ <300.

2. Deltakeren har en positiv virologisk nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT) som indikerer SARS-CoV-2-infeksjon i en prøve samlet <72 timer før randomisering.
3. Deltakeren er mellom 18 og 80 år ved påmelding.
4. Deltakeren gir informert samtykke før oppstart av studieprosedyrer.
5. Deltakeren godtar å ikke delta i en annen klinisk studie for behandling av COVID 19 eller SARS-CoV-2 til og med dag 28.

6. Deltakeren har tilstrekkelig hematologisk status (i fravær av transfusjon og vekstfaktorstøtte i minst 28 dager), definert som følger:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Blodplateantall ≥75 × 10⁹/L
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
7. Deltakeren har en ytelsesscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har mild, moderat eller kritisk COVID-19 definert i samsvar med FDA-veiledningen for industrien:

   en. Mild covid-19:

   Jeg. Symptomer på mild sykdom med COVID-19 som kan omfatte feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer, uten kortpustethet eller dyspné

   ii. Ingen kliniske tegn som indikerer moderat, alvorlig eller kritisk alvorlighetsgrad

   b. Moderat covid-19:

   Jeg. Symptomer på moderat sykdom med COVID-19, som kan inkludere ethvert symptom på mild sykdom (feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer) eller kortpustethet ved anstrengelse

   ii. Kliniske tegn som tyder på moderat sykdom med COVID-19, som respirasjonsfrekvens ≥20 pust per minutt, perifer oksygenmetning (SpO₂) >93 % på romluft ved havnivå, hjertefrekvens ≥90 slag per minutt

   iii. Ingen kliniske tegn som indikerer alvorlig eller kritisk sykdom

   c. Kritisk COVID-19:

   Jeg. Respirasjonssvikt definert basert på ressursutnyttelse som krever minst ett av følgende:

   • Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon
   • Oksygen levert av høystrøms nesekanyle ([HFNC] oppvarmet, fuktet, oksygen levert via forsterket nesekanyle ved strømningshastigheter >20 l/min med brøkdel av levert oksygen ≥0,5)
   • Ikke-invasiv overtrykksventilasjon
   • ECMO, eller
   • Klinisk diagnose av respirasjonssvikt (dvs. klinisk behov for en av de foregående terapiene, men tidligere terapier som ikke kan administreres i en ressursbegrensning)

   ii. Sjokk (definert av systolisk blodtrykk <90 mmHg, eller diastolisk blodtrykk <60 mmHg eller krever vasopressorer)

   iii. Multiorgan dysfunksjon/svikt.

2. Deltakeren har tatt undersøkelsesmedisiner innen 7 dager eller 5 halveringstider før påmelding, avhengig av hva som er kortest.
3. Deltakeren har krevd enhver ny form for sedasjon, angstdempende eller sentralnervesystem (CNS) depressiv middel innen 48 timer før påmelding som ville forstyrre nevrologiske vurderinger ved påmelding.
4. Har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniell blødning av noe slag, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller alvorlig pulmonal hypertensjon.
5. Deltakeren har kronisk respirasjonssvikt som ikke er assosiert med COVID-19, definert som tidligere behov for hjemmeoksygen, behov for ikke-invasiv positivt trykkventilasjon i hjemmet (NIPPV) av andre grunner enn isolert søvnapné, eller andre tegn på kronisk respirasjonssvikt, i etterforskerens dømmekraft.
6. Blødning fra øvre gastrointestinal (GI) påvist ved hematemese, "kaffemalt" emesis eller nasogastrisk aspirat, eller hematochezia som antas å stamme fra øvre GI-kanal.

7. Deltakeren har unormal leverfunksjon definert som to av følgende ved screening:

   1. Totalt bilirubin ≥2 × ULN
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≥3 × ULN
   3. Aspartataminotransferase (AST) ≥3 × ULN
   4. Alkalisk fosfatase (ALP) >3 × ULN
   5. Gamma-glutamyltransferase (GGT) >3 × ULN
8. Deltakeren har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min.
9. Deltakeren har en kjent allergi eller signifikant bivirkning mot varesplatib-metyl eller relaterte forbindelser.
10. Deltakeren anses av etterforskeren å være ute av stand til å overholde protokollkrav på grunn av geografiske hensyn, psykiatriske lidelser eller andre overholdelsesbekymringer; eller har en alvorlig medisinsk tilstand eller avvik fra klinisk signifikant laboratorie-, EKG-, vitale tegn eller fysiske undersøkelser som kan forhindre deltakelse i studien eller sette deltakeren i betydelig risiko, slik etterforskeren vurderer.

11. Deltakeren ammer, er gravid, har en positiv serum-hCG-graviditetstest, eller er ikke villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 14 dager etter behandling. Svært effektive prevensjonsmetoder er som følger:

    1. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oralt, intravaginalt eller transdermalt)
    2. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar)
    3. Intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system
    4. Bilateral tubal okklusjon
    5. Vasektomisert partner
    6. Seksuell avholdenhet
    7. Dobbelbarrieremetode (kondomer, svamp, membran, med sæddrepende gelé eller krem).