Varespladib 在重症 COVID-19 住院患者中的研究 (STAIRS)

纳入标准：

1. 参与者因严重的 COVID-19 疾病住院，根据食品和药物管理局 (FDA) 行业指南 - COVID-19：开发用于治疗或预防的药物和生物制品（2020 年 5 月）定义：

   A。重病：

   我。提示 COVID-19 严重全身性疾病的症状，可能包括任何中度疾病或休息时呼吸急促或呼吸窘迫的症状

   二.表明 COVID-19 严重全身性疾病的临床体征，例如呼吸频率每分钟≥30 次，心率每分钟≥125 次，在海平面室内空气中 SpO2 ≤93% 或氧分压 PaO2/吸入氧分数 FiO2 <300。

2. 参与者的病毒学核酸扩增试验 (NAAT) 呈阳性，表明在随机分组前 72 小时内收集的样本中感染了 SARS-CoV-2。
3. 参与者在注册时年龄在 18 至 80 岁之间。
4. 参与者在开始任何研究程序之前提供知情同意书。
5. 参与者同意在第 28 天之前不参加另一项治疗 COVID 19 或 SARS-CoV-2 的临床试验。

6. 参与者具有足够的血液学状态（在没有输血和生长因子支持的情况下至少 28 天），定义如下：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L
   2. 血小板计数 ≥75 × 10⁹/L
   3. 血红蛋白≥9 克/分升。
7. 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分为 0-2。

排除标准：

1. 参与者患有根据 FDA 行业指南定义的轻度、中度或严重 COVID-19：

   A。轻度 COVID-19：

   我。 COVID-19 的轻度疾病症状可能包括发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、胃肠道症状，但没有呼吸急促或呼吸困难

   二. 没有指示中度、重度或严重程度的临床体征

   b.中度 COVID-19：

   我。 COVID-19 的中度疾病症状，可能包括任何轻度疾病的症状（发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、胃肠道症状）或劳累时呼吸急促

   二.提示 COVID-19 中度疾病的临床体征，例如呼吸频率≥20 次/分钟，海平面室内空气中的外周血氧饱和度 (SpO2) >93%，心率≥90 次/分钟

   三. 没有表明严重或危重疾病的临床体征

   C。关键 COVID-19：

   我。根据至少需要以下一项的资源利用定义的呼吸衰竭：

   • 气管插管和机械通气
   • 高流量鼻插管供氧（[HFNC] 加热、加湿、通过强化鼻插管供氧，流速 >20 L/min，供氧分数 ≥0.5）
   • 无创正压通气
   • ECMO，或
   • 呼吸衰竭的临床诊断（即，临床需要上述疗法之一，但在资源有限的情况下无法实施上述疗法）

   二.休克（定义为收缩压 <90 mmHg，或舒张压 <60 mmHg 或需要血管升压药）

   三. 多器官功能障碍/衰竭。

2. 参与者在入组前 7 天或 5 个半衰期内服用过研究性药物，以较短者为准。
3. 参与者在入组前 48 小时内需要任何新形式的镇静剂、抗焦虑药或中枢神经系统 (CNS) 抑制剂，这会干扰入组时的神经系统评估。
4. 有任何类型的脑血管意外或颅内出血、急性冠脉综合征、心肌梗塞或严重肺动脉高压病史。
5. 参与者患有与 COVID-19 无关的慢性呼吸衰竭，定义为之前需要家庭吸氧、因孤立的睡眠呼吸暂停以外的原因需要家庭无创正压通气 (NIPPV) 或其他慢性呼吸衰竭迹象，研究者认为判断。
6. 上消化道 (GI) 出血表现为呕血、“咖啡渣”呕吐或鼻胃管吸出物，或被认为起源于上消化道的便血。

7. 参与者在筛选时肝功能异常定义为以下任何 2 项：

   1. 总胆红素≥2 × ULN
   2. 谷丙转氨酶 (ALT) ≥3 × ULN
   3. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥3 × ULN
   4. 碱性磷酸酶 (ALP) >3 × ULN
   5. γ-谷氨酰转移酶 (GGT) >3 × ULN
8. 参与者的估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min。
9. 参与者已知对甲基伐瑞拉迪或相关化合物过敏或有明显的不良反应。
10. 由于地理因素、精神障碍或其他合规问题，研究者认为参与者无法遵守协议要求；根据研究者的判断，有任何严重的医疗状况或具有临床意义的实验室、心电图、生命体征或身体检查异常，这些异常会阻止研究参与或使参与者处于重大风险之中。

11. 参与者正在哺乳、怀孕、血清 hCG 妊娠试验呈阳性，或在治疗后 14 天内不愿意使用高效避孕方法。 高效的避孕方法如下：

    1. 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）
    2. 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射或植入）
    3. 宫内节育器、宫内激素释放系统
    4. 双侧输卵管阻塞
    5. 输精管结扎伴侣
    6. 禁欲
    7. 双屏障方法（避孕套、海绵、隔膜、杀精子凝胶或乳膏）。