Studie van Varespladib bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met ernstige COVID-19 (STAIRS)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer is in het ziekenhuis opgenomen met ernstige COVID-19-ziekte, gedefinieerd in overeenstemming met de Food and Drug Administration (FDA) Guidance for Industry - COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention (mei 2020):

   A. Ernstige ziekte:

   i. Symptomen die wijzen op een ernstige systemische ziekte met COVID-19, waaronder elk symptoom van matige ziekte of kortademigheid in rust, of ademnood

   ii. Klinische symptomen die wijzen op ernstige systemische ziekte met COVID-19, zoals ademhalingsfrequentie ≥ 30 per minuut, hartslag ≥ 125 per minuut, SpO₂ ≤93% op kamerlucht op zeeniveau of partiële zuurstofdruk PaO₂/fractie ingeademde zuurstof FiO₂ <300.

2. Deelnemer heeft een positieve virologische nucleïnezuuramplificatietest (NAAT) die wijst op SARS-CoV-2-infectie in een monster dat <72 uur voorafgaand aan randomisatie is afgenomen.
3. Deelnemer is tussen de 18 en 80 jaar op het moment van inschrijving.
4. Deelnemer geeft geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
5. Deelnemer stemt ermee in om tot en met dag 28 niet deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek voor de behandeling van COVID 19 of SARS-CoV-2.

6. De deelnemer heeft een adequate hematologische status (bij afwezigheid van transfusie en groeifactorondersteuning gedurende ten minste 28 dagen), als volgt gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Aantal bloedplaatjes ≥75 × 10⁹/L
   3. Hemoglobine ≥9 g/dl.
7. Deelnemer heeft een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft milde, matige of kritieke COVID-19 gedefinieerd in overeenstemming met de FDA-richtlijn voor de industrie:

   A. Milde COVID-19:

   i. Symptomen van milde ziekte met COVID-19, waaronder koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn, gastro-intestinale symptomen, zonder kortademigheid of kortademigheid

   ii. Geen klinische tekenen die wijzen op matige, ernstige of kritieke ernst

   B. Matig COVID-19:

   i. Symptomen van matige ziekte met COVID-19, waaronder elk symptoom van milde ziekte (koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn, gastro-intestinale symptomen) of kortademigheid bij inspanning

   ii. Klinische symptomen die wijzen op matige ziekte met COVID-19, zoals ademhalingsfrequentie ≥20 ademhalingen per minuut, perifere zuurstofverzadiging (SpO₂) >93% op kamerlucht op zeeniveau, hartslag ≥90 slagen per minuut

   iii. Geen klinische symptomen die wijzen op een ernstige of kritieke ziekte

   C. Kritieke COVID-19:

   i. Ademhalingsinsufficiëntie gedefinieerd op basis van het gebruik van hulpbronnen waarvoor ten minste een van de volgende is vereist:

   • Endotracheale intubatie en mechanische ventilatie
   • Zuurstof geleverd door high-flow neuscanule ([HFNC] verwarmd, bevochtigd, zuurstof geleverd via versterkte neuscanule bij stroomsnelheden >20 l/min met fractie van toegediende zuurstof ≥0,5)
   • Niet-invasieve positieve drukventilatie
   • ECMO, of
   • Klinische diagnose van respiratoire insufficiëntie (d.w.z. klinische behoefte aan een van de voorgaande therapieën, maar voorgaande therapieën kunnen niet worden toegediend bij het vaststellen van beperkte middelen)

   ii. Shock (gedefinieerd door systolische bloeddruk <90 mmHg, of diastolische bloeddruk <60 mmHg of vereist vasopressoren)

   iii. Disfunctie / falen van meerdere organen.

2. Deelnemer heeft onderzoeksmedicatie ingenomen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving, welke van de twee het kortst is.
3. Deelnemer heeft binnen 48 uur voorafgaand aan inschrijving een nieuwe vorm van sedatie, anxiolyse of depressivum van het centrale zenuwstelsel (CZS) nodig gehad die neurologische beoordelingen bij inschrijving zou verstoren.
4. Heeft een voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident of intracraniële bloeding van welke aard dan ook, acuut coronair syndroom, myocardinfarct of ernstige pulmonale hypertensie.
5. Deelnemer heeft chronisch respiratoir falen dat niet geassocieerd is met COVID-19, gedefinieerd als een eerdere behoefte aan zuurstof thuis, behoefte aan niet-invasieve positieve-drukventilatie thuis (NIPPV) om andere redenen dan geïsoleerde slaapapneu, of andere tekenen van chronisch ademhalingsfalen, in het onderzoek van de onderzoeker. oordeel.
6. Bovenste gastro-intestinale (GI) bloeding blijkt uit hematemesis, "koffiegemalen" braken of nasogastrische aspiraat, of hematochezia waarvan wordt aangenomen dat deze afkomstig is van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.

7. Deelnemer heeft een abnormale leverfunctie gedefinieerd als een van de volgende 2 bij screening:

   1. Totaal bilirubine ≥2 × ULN
   2. Alanineaminotransferase (ALAT) ≥3 × ULN
   3. Aspartaataminotransferase (AST) ≥3 × ULN
   4. Alkalische fosfatase (ALP) >3 × ULN
   5. Gamma-glutamyltransferase (GGT) >3 × ULN
8. Deelnemer heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min.
9. Deelnemer heeft een bekende allergie of significante bijwerking voor varespladib-methyl of verwante verbindingen.
10. De onderzoeker acht de deelnemer niet in staat om te voldoen aan de protocolvereisten vanwege geografische overwegingen, psychiatrische stoornissen of andere nalevingsproblemen; of heeft een ernstige medische aandoening of klinisch significante laboratorium-, ECG-, vitale functie- of lichamelijk onderzoekafwijking die deelname aan het onderzoek zou verhinderen of de deelnemer een aanzienlijk risico zou opleveren, zoals beoordeeld door de Onderzoeker.

11. Deelnemer geeft borstvoeding, is zwanger, heeft een positieve serum hCG-zwangerschapstest of is niet bereid om gedurende 14 dagen na de behandeling een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn de volgende:

    1. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
    2. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar)
    3. Spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem
    4. Bilaterale occlusie van de eileiders
    5. Gesteriliseerde partner
    6. Seksuele onthouding
    7. Methode met dubbele barrière (condooms, spons, diafragma, met zaaddodende gelei of crème).