Estudio de Varespladib en pacientes hospitalizados con COVID-19 grave (STAIRS)

Criterios de inclusión:

1. El participante está hospitalizado con una enfermedad grave de COVID-19, definida de acuerdo con la Guía para la industria de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) - COVID-19: Desarrollo de medicamentos y productos biológicos para el tratamiento o la prevención (mayo de 2020):

   a. Enfermedad severa:

   i. Síntomas que sugieran una enfermedad sistémica grave con COVID-19, que podría incluir cualquier síntoma de enfermedad moderada o dificultad para respirar en reposo o dificultad respiratoria

   ii. Signos clínicos indicativos de enfermedad sistémica grave con COVID-19, como frecuencia respiratoria ≥30 por minuto, frecuencia cardíaca ≥125 por minuto, SpO₂ ≤93 % en aire ambiente al nivel del mar o presión parcial de oxígeno PaO₂/fracción de oxígeno inspirado FiO₂ <300.

2. El participante tiene una prueba de amplificación de ácido nucleico virológico (NAAT) positiva que indica infección por SARS-CoV-2 en una muestra recolectada <72 horas antes de la aleatorización.
3. El participante tiene entre 18 y 80 años de edad al momento de la inscripción.
4. El participante proporciona su consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
5. El participante acepta no participar en otro ensayo clínico para el tratamiento de COVID 19 o SARS-CoV-2 hasta el día 28.

6. El participante tiene un estado hematológico adecuado (en ausencia de transfusión y apoyo de factor de crecimiento durante al menos 28 días), definido de la siguiente manera:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Recuento de plaquetas ≥75 × 10⁹/L
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
7. El participante tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene COVID-19 leve, moderado o crítico definido de acuerdo con la Guía para la industria de la FDA:

   a. COVID-19 leve:

   i. Síntomas de enfermedad leve con COVID-19 que pueden incluir fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular, síntomas gastrointestinales, sin dificultad para respirar o disnea

   ii. Sin signos clínicos indicativos de gravedad moderada, grave o crítica

   b. COVID-19 moderado:

   i. Síntomas de enfermedad moderada con COVID-19, que podrían incluir cualquier síntoma de enfermedad leve (fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular, síntomas gastrointestinales) o dificultad para respirar con el esfuerzo

   ii. Signos clínicos que sugieran una enfermedad moderada con COVID-19, como frecuencia respiratoria ≥20 respiraciones por minuto, saturación de oxígeno periférico (SpO₂) >93 % en aire ambiente al nivel del mar, frecuencia cardíaca ≥90 latidos por minuto

   iii. Sin signos clínicos indicativos de enfermedad grave o crítica.

   C. Crítico COVID-19:

   i. Insuficiencia respiratoria definida en base a la utilización de recursos que requiere al menos uno de los siguientes:

   • Intubación endotraqueal y ventilación mecánica
   • Oxígeno administrado por cánula nasal de alto flujo ([HFNC], oxígeno calentado, humidificado, administrado a través de una cánula nasal reforzada a velocidades de flujo >20 l/min con una fracción de oxígeno administrado ≥0,5)
   • Ventilación con presión positiva no invasiva
   • ECMO, o
   • Diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria (es decir, necesidad clínica de una de las terapias anteriores, pero las terapias anteriores no pueden administrarse en un entorno de limitación de recursos)

   ii. Shock (definido por presión arterial sistólica <90 mmHg o presión arterial diastólica <60 mmHg o que requiere vasopresores)

   iii. Disfunción/fallo multiorgánico.

2. El participante ha tomado medicamentos en investigación dentro de los 7 días o 5 vidas medias antes de la inscripción, lo que sea más corto.
3. El participante ha requerido cualquier forma nueva de sedación, ansiolisis o depresor del sistema nervioso central (SNC) dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción que podría interferir con las evaluaciones neurológicas en el momento de la inscripción.
4. Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal de cualquier tipo, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o hipertensión pulmonar grave.
5. El participante tiene insuficiencia respiratoria crónica no asociada con COVID-19, definida como necesidad previa de oxígeno en el hogar, necesidad de ventilación con presión positiva no invasiva en el hogar (NIPPV) por razones distintas a la apnea del sueño aislada u otros signos de insuficiencia respiratoria crónica, en la opinión del investigador. juicio.
6. Hemorragia gastrointestinal (GI) superior evidenciada por hematemesis, emesis en "café molido" o aspirado nasogástrico, o hematoquecia que se piensa que se origina en el tracto GI superior.

7. El participante tiene una función hepática anormal definida como cualquiera de los 2 de los siguientes en la selección:

   1. Bilirrubina total ≥2 × LSN
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥3 × LSN
   3. Aspartato aminotransferasa (AST) ≥3 × LSN
   4. Fosfatasa alcalina (ALP) >3 × LSN
   5. Gamma-glutamil transferasa (GGT) >3 × LSN
8. El participante tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min.
9. El participante tiene una alergia conocida o una reacción adversa significativa al varespladib-metilo o compuestos relacionados.
10. El investigador considera que el participante no puede cumplir con los requisitos del protocolo debido a consideraciones geográficas, trastornos psiquiátricos u otras preocupaciones de cumplimiento; o tiene cualquier condición médica grave o anormalidad clínicamente significativa de laboratorio, ECG, signos vitales o examen físico que impediría la participación en el estudio o colocaría al participante en un riesgo significativo, según lo juzgue el investigador.

11. La participante está amamantando, embarazada, tiene una prueba de embarazo de hCG en suero positiva o no está dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante 14 días después del tratamiento. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son los siguientes:

    1. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica)
    2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable)
    3. Dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino
    4. Oclusión tubárica bilateral
    5. pareja vasectomizada
    6. abstinencia sexual
    7. Método de doble barrera (condones, esponja, diafragma, con jaleas o cremas espermicidas).