Undersøgelse af Varesplatib hos patienter indlagt med svær COVID-19 (STAIRS)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er indlagt på hospitalet med alvorlig COVID-19 sygdom, defineret i overensstemmelse med Food and Drug Administration (FDA) vejledning for industrien - COVID-19: Udvikling af lægemidler og biologiske produkter til behandling eller forebyggelse (maj 2020):

   en. Alvorlig sygdom:

   jeg. Symptomer, der tyder på alvorlig systemisk sygdom med COVID-19, som kan omfatte ethvert symptom på moderat sygdom eller åndenød i hvile eller åndedrætsbesvær

   ii. Kliniske tegn, der tyder på alvorlig systemisk sygdom med COVID-19, såsom respirationsfrekvens ≥30 pr. minut, hjertefrekvens ≥125 pr. minut, SpO₂ ≤93 % på rumluft ved havoverfladen eller partialtryk af ilt PaO₂/fraktion af indåndet ilt FiO₂ <300.

2. Deltageren har en positiv virologisk nukleinsyreamplifikationstest (NAAT), der indikerer SARS-CoV-2-infektion i en prøve indsamlet <72 timer før randomisering.
3. Deltageren er mellem 18 og 80 år på tilmeldingstidspunktet.
4. Deltageren giver informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
5. Deltageren accepterer ikke at deltage i et andet klinisk forsøg til behandling af COVID 19 eller SARS-CoV-2 til og med dag 28.

6. Deltageren har tilstrækkelig hæmatologisk status (i fravær af transfusion og vækstfaktorstøtte i mindst 28 dage), defineret som følger:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Blodpladeantal ≥75 × 10⁹/L
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL.
7. Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har mild, moderat eller kritisk COVID-19 defineret i overensstemmelse med FDA-vejledningen for industrien:

   en. Mild COVID-19:

   jeg. Symptomer på mild sygdom med COVID-19, der kan omfatte feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer, uden åndenød eller åndenød

   ii. Ingen kliniske tegn, der indikerer moderat, svær eller kritisk sværhedsgrad

   b. Moderat COVID-19:

   jeg. Symptomer på moderat sygdom med COVID-19, som kan omfatte ethvert symptom på mild sygdom (feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer) eller åndenød ved anstrengelse

   ii. Kliniske tegn, der tyder på moderat sygdom med COVID-19, såsom respirationsfrekvens ≥20 vejrtrækninger i minuttet, perifer iltmætning (SpO₂) >93 % på rumluft ved havoverfladen, hjertefrekvens ≥90 slag i minuttet

   iii. Ingen kliniske tegn på alvorlig eller kritisk sygdom

   c. Kritisk COVID-19:

   jeg. Åndedrætssvigt defineret baseret på ressourceudnyttelse, der kræver mindst én af følgende:

   • Endotracheal intubation og mekanisk ventilation
   • Ilt leveret af næsekanyle med høj flow ([HFNC] opvarmet, befugtet, ilt leveret via forstærket næsekanyle ved strømningshastigheder >20 l/min med en fraktion af leveret ilt ≥0,5)
   • Non-invasiv overtryksventilation
   • ECMO, eller
   • Klinisk diagnose af respirationssvigt (dvs. klinisk behov for en af ​​de foregående terapier, men forudgående terapier, der ikke kan administreres med ressourcebegrænsning)

   ii. Shock (defineret ved systolisk blodtryk <90 mmHg, eller diastolisk blodtryk <60 mmHg eller kræver vasopressorer)

   iii. Multiorgan dysfunktion/svigt.

2. Deltageren har taget forsøgsmedicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider før tilmelding, alt efter hvad der er kortest.
3. Deltageren har krævet enhver ny form for sedation, anxiolyse eller centralnervesystem (CNS) depressivt middel inden for de 48 timer før tilmelding, som ville forstyrre neurologiske vurderinger ved tilmelding.
4. Har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniel blødning af enhver art, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller svær pulmonal hypertension.
5. Deltageren har kronisk respirationssvigt, der ikke er forbundet med COVID-19, defineret som tidligere behov for ilt i hjemmet, behov for non-invasiv positivt trykventilation i hjemmet (NIPPV) af andre årsager end isoleret søvnapnø eller andre tegn på kronisk respirationssvigt, i investigators dom.
6. Øvre gastrointestinale (GI) blødninger påvist ved hæmatemese, "kaffe-malet" opkastning eller nasogastrisk aspirat eller hæmatochezi, der menes at stamme fra den øvre mave-tarmkanal.

7. Deltageren har unormal leverfunktion defineret som 2 af følgende ved screening:

   1. Total bilirubin ≥2 × ULN
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≥3 × ULN
   3. Aspartataminotransferase (AST) ≥3 × ULN
   4. Alkalisk fosfatase (ALP) >3 × ULN
   5. Gamma-glutamyltransferase (GGT) >3 × ULN
8. Deltageren har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min.
9. Deltageren har en kendt allergi eller signifikant bivirkning over for varespladib-methyl eller relaterede forbindelser.
10. Deltageren anses af investigator for at være ude af stand til at overholde protokolkrav på grund af geografiske overvejelser, psykiatriske lidelser eller andre overholdelsesproblemer; eller har en alvorlig medicinsk tilstand eller klinisk signifikant abnormitet i laboratorie-, EKG-, vitale tegn eller fysisk undersøgelse, som ville forhindre undersøgelsesdeltagelse eller sætte deltageren i betydelig risiko, som vurderet af investigator.

11. Deltageren ammer, er gravid, har en positiv serum-hCG-graviditetstest eller er ikke villig til at bruge en højeffektiv præventionsmetode i 14 dage efter behandlingen. Meget effektive præventionsmetoder er som følger:

    1. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
    2. Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar)
    3. Intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system
    4. Bilateral tubal okklusion
    5. Vasektomiseret partner
    6. Seksuel afholdenhed
    7. Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv, med sæddræbende gelé eller creme).