Étude du Varespladib chez des patients hospitalisés avec un COVID-19 sévère (STAIRS)

Critère d'intégration:

1. Le participant est hospitalisé avec une maladie COVID-19 grave, définie conformément aux directives de la Food and Drug Administration (FDA) pour l'industrie - COVID-19 : Développer des médicaments et des produits biologiques pour le traitement ou la prévention (mai 2020) :

   un. Maladie grave:

   je. Symptômes évocateurs d'une maladie systémique grave avec COVID-19, qui pourraient inclure tout symptôme de maladie modérée ou d'essoufflement au repos, ou de détresse respiratoire

   ii. Signes cliniques indiquant une maladie systémique grave avec COVID-19, tels que fréquence respiratoire ≥30 par minute, fréquence cardiaque ≥125 par minute, SpO₂ ≤93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer ou pression partielle d'oxygène PaO₂/fraction d'oxygène inspiré FiO₂ <300.

2. Le participant a un test virologique d'amplification des acides nucléiques (TAAN) positif indiquant une infection par le SRAS-CoV-2 dans un échantillon prélevé <72 heures avant la randomisation.
3. Le participant est âgé de 18 à 80 ans au moment de l'inscription.
4. Le participant fournit son consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
5. Le participant accepte de ne pas participer à un autre essai clinique pour le traitement du COVID 19 ou du SRAS-CoV-2 jusqu'au jour 28.

6. Le participant a un statut hématologique adéquat (en l'absence de transfusion et de soutien du facteur de croissance pendant au moins 28 jours), défini comme suit :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Numération plaquettaire ≥75 × 10⁹/L
   3. Hémoglobine ≥9 g/dL.
7. Le participant a un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

Critère d'exclusion:

1. Le participant a un COVID-19 léger, modéré ou critique défini conformément aux directives de la FDA pour l'industrie :

   un. COVID-19 léger :

   je. Symptômes d'une maladie bénigne avec COVID-19 pouvant inclure fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires, symptômes gastro-intestinaux, sans essoufflement ni dyspnée

   ii. Aucun signe clinique indiquant une gravité modérée, sévère ou critique

   b. COVID-19 modéré :

   je. Symptômes d'une maladie modérée avec COVID-19, qui pourraient inclure tout symptôme d'une maladie bénigne (fièvre, toux, mal de gorge, malaise, mal de tête, douleurs musculaires, symptômes gastro-intestinaux) ou essoufflement à l'effort

   ii. Signes cliniques évoquant une maladie modérée avec COVID-19, tels que fréquence respiratoire ≥ 20 respirations par minute, saturation périphérique en oxygène (SpO₂) > 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer, fréquence cardiaque ≥ 90 battements par minute

   iii. Aucun signe clinique indiquant une maladie grave ou critique

   c. COVID-19 critique :

   je. Insuffisance respiratoire définie en fonction de l'utilisation des ressources nécessitant au moins l'un des éléments suivants :

   • Intubation endotrachéale et ventilation mécanique
   • Oxygène délivré par canule nasale à haut débit ([HFNC] chauffé, humidifié, oxygène délivré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L/min avec une fraction d'oxygène délivré ≥ 0,5)
   • Ventilation à pression positive non invasive
   • ECMO, ou
   • Diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire (c'est-à-dire besoin clinique de l'un des traitements précédents, mais les traitements précédents ne peuvent pas être administrés dans un contexte de limitation des ressources)

   ii. Choc (défini par une pression artérielle systolique <90 mmHg ou une pression artérielle diastolique <60 mmHg ou nécessitant des vasopresseurs)

   iii. Dysfonctionnement/défaillance de plusieurs organes.

2. Le participant a pris des médicaments expérimentaux dans les 7 jours ou 5 demi-vies avant l'inscription, selon la période la plus courte.
3. Le participant a eu besoin de toute nouvelle forme de sédation, d'anxiolyse ou de dépresseur du système nerveux central (SNC) dans les 48 heures précédant l'inscription qui interférerait avec les évaluations neurologiques lors de l'inscription.
4. A des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne de toute nature, de syndrome coronarien aigu, d'infarctus du myocarde ou d'hypertension pulmonaire sévère.
5. Le participant a une insuffisance respiratoire chronique non associée au COVID-19, définie comme un besoin antérieur d'oxygène à domicile, un besoin de ventilation à pression positive non invasive à domicile (NIPPV) pour des raisons autres que l'apnée du sommeil isolée ou d'autres signes d'insuffisance respiratoire chronique, dans l'investigateur. jugement.
6. Saignement gastro-intestinal supérieur (GI) mis en évidence par une hématémèse, des vomissements « marc de café » ou une aspiration nasogastrique, ou une hématochézie dont on pense qu'elle provient du tractus gastro-intestinal supérieur.

7. Le participant a une fonction hépatique anormale définie comme l'un des 2 éléments suivants lors du dépistage :

   1. Bilirubine totale ≥2 × LSN
   2. Alanine aminotransférase (ALT) ≥3 × LSN
   3. Aspartate aminotransférase (AST) ≥3 × LSN
   4. Phosphatase alcaline (ALP)> 3 × LSN
   5. Gamma-glutamyl transférase (GGT)> 3 × LSN
8. Le participant a un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min.
9. Le participant a une allergie connue ou une réaction indésirable importante au varespladib-méthyl ou à des composés apparentés.
10. Le participant est considéré par l'investigateur comme incapable de se conformer aux exigences du protocole en raison de considérations géographiques, de troubles psychiatriques ou d'autres problèmes de conformité ; ou a une condition médicale grave ou une anomalie de laboratoire, d'ECG, de signe vital ou d'examen physique cliniquement significative qui empêcherait la participation à l'étude ou exposerait le participant à un risque important, selon le jugement de l'investigateur.

11. La participante allaite, est enceinte, a un test de grossesse hCG sérique positif ou n'est pas disposée à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant 14 jours après le traitement. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont les suivantes :

    1. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique)
    2. Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable)
    3. Dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones
    4. Occlusion tubaire bilatérale
    5. Partenaire vasectomisé
    6. Abstinence sexuelle
    7. Méthode à double barrière (préservatif, éponge, diaphragme, avec gelée ou crème spermicide).