Varespladibitutkimus potilailla, jotka on joutunut sairaalahoitoon vaikean COVID-19:n vuoksi (STAIRS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja on sairaalahoidossa vakavan COVID-19-sairauden vuoksi, joka on määritelty elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) teollisuuden ohjeiden COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention (toukokuu 2020) mukaisesti:

   a. Vaikea sairaus:

   i. Oireet, jotka viittaavat COVID-19:n aiheuttamaan vakavaan systeemiseen sairauteen, joita voivat olla mikä tahansa oire keskivaikeasta sairaudesta tai hengenahdistus levossa tai hengitysvaikeus

   ii. Kliiniset oireet, jotka viittaavat COVID-19:n aiheuttamaan vakavaan systeemiseen sairauteen, kuten hengitystiheys ≥30 minuutissa, syke ≥125 minuutissa, SpO₂ ≤93 % huoneilmassa merenpinnan tasolla tai hapen osapaine PaO₂/hengitetyn hapen fraktio FiO₂ <300.

2. Osallistujalla on positiivinen virologinen nukleiinihappoamplifikaatiotesti (NAAT), joka osoittaa SARS-CoV-2-infektion näytteestä, joka on kerätty alle 72 tuntia ennen satunnaistamista.
3. Osallistuja on ilmoittautumishetkellä 18-80-vuotias.
4. Osallistuja antaa tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
5. Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen kliiniseen tutkimukseen COVID 19:n tai SARS-CoV-2:n hoitamiseksi päivään 28 asti.

6. Osallistujalla on riittävä hematologinen tila (jos verensiirtoa ja kasvutekijätukea ei ole saatu vähintään 28 päivään), määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l
   2. Verihiutalemäärä ≥75 × 10⁹/L
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl.
7. Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-2.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla on lievä, kohtalainen tai kriittinen COVID-19, joka on määritelty FDA:n teollisuusohjeiden mukaisesti:

   a. Lievä COVID-19:

   i. COVID-19:n aiheuttaman lievän sairauden oireita, joita voivat olla kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, ruoansulatuskanavan oireet ilman hengenahdistusta tai hengenahdistusta

   ii. Ei kliinisiä oireita, jotka osoittaisivat keskivaikeaa, vaikeaa tai kriittistä vaikeutta

   b. Kohtalainen COVID-19:

   i. Kohtalaisen COVID-19-sairauden oireita, joihin voi kuulua mikä tahansa lievän sairauden oire (kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, ruoansulatuskanavan oireet) tai hengenahdistus rasituksen yhteydessä

   ii. Keskivaikeaan COVID-19-sairauteen viittaavat kliiniset oireet, kuten hengitystiheys ≥20 hengitystä minuutissa, perifeerinen happisaturaatio (SpO₂) >93 % huoneilmasta merenpinnan tasolla, syke ≥90 lyöntiä minuutissa

   iii. Ei kliinisiä oireita, jotka viittaavat vakavaan tai vakavaan sairauteen

   c. Kriittinen COVID-19:

   i. Hengitysvajaus määritelty resurssien käytön perusteella, joka edellyttää vähintään yhtä seuraavista:

   • Endotrakeaalinen intubaatio ja koneellinen ventilaatio
   • Happi kuljetetaan korkeavirtauksen nenäkanyylin kautta ([HFNC] lämmitetty, kostutettu, vahvistetun nenäkanyylin kautta toimitettu happi virtausnopeuksilla > 20 l/min ja toimitetun hapen osuus ≥ 0,5)
   • Noninvasiivinen ylipainehengitys
   • ECMO tai
   • Hengitysvajauksen kliininen diagnoosi (eli kliininen tarve jollekin aikaisemmista hoidoista, mutta aikaisempia hoitoja ei voida antaa resurssirajoitusten asettamisen vuoksi)

   ii. Shokki (määritelty systolisella verenpaineella <90 mmHg tai diastolisella verenpaineella <60 mmHg tai se vaatii vasopressoreita)

   iii. Monen elimen toimintahäiriö / vajaatoiminta.

2. Osallistuja on ottanut tutkimuslääkkeitä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoittautumista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
3. Osallistuja on vaatinut 48 tunnin aikana ennen ilmoittautumista uutta sedaatiota, anksiolyysiä tai keskushermostoa lamaavaa ainetta, joka häiritsisi neurologisia arviointeja ilmoittautumisen yhteydessä.
4. Sinulla on ollut aivoverenkiertohäiriö tai kaikenlainen kallonsisäinen verenvuoto, akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai vaikea pulmonaalinen hypertensio.
5. Osallistujalla on krooninen hengitysvajaus, joka ei liity COVID-19:ään ja joka määritellään aiemmaksi kodin hapentarpeeksi, kodin noninvasiivisen ylipainehengityksen (NIPPV) tarpeeksi muista syistä kuin yksittäisestä uniapneasta tai muista kroonisen hengitysvajauksen oireista tutkijan mukaan. tuomio.
6. Ylemmän maha-suolikanavan (GI) verenvuoto, josta on osoituksena hematemesis, "jauhetun kahvin" oksentelu tai nasogastrinen aspiraatti tai hematokesia, jonka uskotaan olevan peräisin ylemmästä maha-suolikanavasta.

7. Osallistujalla on epänormaali maksan toiminta, joka määritellään kahdeksi seuraavista seulonnassa:

   1. Kokonaisbilirubiini ≥2 × ULN
   2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥3 × ULN
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥3 × ULN
   4. Alkalinen fosfataasi (ALP) >3 × ULN
   5. Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) >3 × ULN
8. Osallistujan arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on <60 ml/min.
9. Osallistujalla on tunnettu allergia tai merkittävä haittavaikutus varespladibimetyylille tai sen sukuisille yhdisteille.
10. Tutkija katsoo, että osallistuja ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia maantieteellisistä syistä, psykiatrisista häiriöistä tai muista noudattamiseen liittyvistä syistä; tai hänellä on jokin vakava sairaus tai kliinisesti merkittävä laboratorio-, EKG-, elintoiminto- tai fyysisen tutkimuksen poikkeama, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai asettaisi osallistujan merkittävään riskiin tutkijan arvioiden mukaan.

11. Osallistuja imettää, on raskaana, hänellä on positiivinen seerumin hCG-raskaustesti tai hän ei ole valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 14 päivään hoidon jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat seuraavat:

    1. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, emättimeen tai ihon läpi)
    2. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, injektoitava tai implantoitava)
    3. Kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
    4. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
    5. Vasektomoitu kumppani
    6. Seksuaalinen raittius
    7. Kaksoisestemenetelmä (kondomi, sieni, kalvo, siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla).