Badanie Varespladibu u pacjentów hospitalizowanych z powodu ciężkiego COVID-19 (STAIRS)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik jest hospitalizowany z powodu ciężkiej choroby COVID-19, zdefiniowanej zgodnie z wytycznymi dla przemysłu Food and Drug Administration (FDA) – COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention (maj 2020 r.):

   A. Poważna choroba:

   I. Objawy sugerujące ciężką chorobę ogólnoustrojową z COVID-19, które mogą obejmować wszelkie objawy choroby o umiarkowanym nasileniu lub duszność w spoczynku lub niewydolność oddechową

   II. Objawy kliniczne wskazujące na ciężką chorobę ogólnoustrojową z COVID-19, takie jak częstość oddechów ≥30 na minutę, tętno ≥125 na minutę, SpO₂ ≤93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza lub ciśnienie parcjalne tlenu PaO₂/frakcja wdychanego tlenu FiO₂ <300.

2. Uczestnik ma pozytywny wirusologiczny test amplifikacji kwasów nukleinowych (NAAT) wskazujący na zakażenie SARS-CoV-2 w próbce pobranej <72 godziny przed randomizacją.
3. Uczestnik jest w wieku od 18 do 80 lat w momencie rejestracji.
4. Uczestnik wyraża świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
5. Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia COVID 19 lub SARS-CoV-2 do dnia 28.

6. Uczestnik ma odpowiedni stan hematologiczny (w przypadku braku transfuzji i wspomagania czynnikiem wzrostu przez co najmniej 28 dni), zdefiniowany następująco:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l
   2. Liczba płytek krwi ≥75 × 10⁹/l
   3. Hemoglobina ≥9 g/dl.
7. Uczestnik ma wynik 0-2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma łagodny, umiarkowany lub krytyczny COVID-19 zdefiniowany zgodnie z wytycznymi FDA dla przemysłu:

   A. Łagodny COVID-19:

   I. Objawy łagodnej choroby z COVID-19, które mogą obejmować gorączkę, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni, objawy żołądkowo-jelitowe, bez duszności lub duszności

   II. Brak objawów klinicznych wskazujących na umiarkowaną, ciężką lub krytyczną ciężkość

   B. Umiarkowany COVID-19:

   I. Objawy umiarkowanej choroby z COVID-19, które mogą obejmować dowolne objawy łagodnej choroby (gorączka, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni, objawy żołądkowo-jelitowe) lub duszność wysiłkowa

   II. Objawy kliniczne sugerujące umiarkowaną chorobę COVID-19, takie jak częstość oddechów ≥20 oddechów na minutę, obwodowe nasycenie tlenem (SpO₂) >93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza, tętno ≥90 uderzeń na minutę

   iii. Brak objawów klinicznych wskazujących na ciężką lub krytyczną chorobę

   C. Krytyczny COVID-19:

   I. Niewydolność oddechowa zdefiniowana na podstawie wykorzystania zasobów, wymagająca co najmniej jednego z poniższych:

   • Intubacja dotchawicza i wentylacja mechaniczna
   • Tlen dostarczany przez kaniulę nosową o dużym przepływie ([HFNC] ogrzewany, nawilżany, tlen dostarczany przez wzmocnioną kaniulę nosową przy prędkościach przepływu >20 l/min przy frakcji dostarczanego tlenu ≥0,5)
   • Nieinwazyjna wentylacja dodatnim ciśnieniem
   • ECMO lub
   • Rozpoznanie kliniczne niewydolności oddechowej (tj. kliniczna potrzeba zastosowania jednej z poprzedzających terapii, której nie można zastosować ze względu na ograniczone zasoby)

   II. Wstrząs (zdefiniowany przez skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <60 mmHg lub wymagający wazopresorów)

   iii. Dysfunkcja/niewydolność wielonarządowa.

2. Uczestnik przyjmował badane leki w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
3. Uczestnik wymagał jakiejkolwiek nowej formy sedacji, anksjolizy lub środka działającego depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) w ciągu 48 godzin przed rejestracją, która mogłaby zakłócić ocenę neurologiczną podczas rejestracji.
4. Ma historię incydentu naczyniowo-mózgowego lub dowolnego rodzaju krwawienia wewnątrzczaszkowego, ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub ciężkie nadciśnienie płucne.
5. U uczestnika występuje przewlekła niewydolność oddechowa niezwiązana z COVID-19, zdefiniowana jako wcześniejsze zapotrzebowanie na domowy tlen, konieczność domowej nieinwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem (NIPPV) z powodów innych niż izolowany bezdech senny lub inne objawy przewlekłej niewydolności oddechowej w ocenie badacza osąd.
6. Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI) potwierdzone krwawymi wymiotami, wymiotami „zmieloną kawą” lub aspiracją nosowo-żołądkową lub hematochezia, która prawdopodobnie pochodzi z górnego odcinka przewodu pokarmowego.

7. Uczestnik ma nieprawidłową czynność wątroby zdefiniowaną jako dowolne 2 z poniższych podczas badania przesiewowego:

   1. Bilirubina całkowita ≥2 × GGN
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥3 × GGN
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥3 × GGN
   4. Fosfataza alkaliczna (ALP) >3 × GGN
   5. Transferaza gamma-glutamylowa (GGT) >3 × GGN
8. Uczestnik ma szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min.
9. Uczestnik ma znaną alergię lub znaczącą reakcję niepożądaną na varespladib metylowy lub związki pokrewne.
10. Badacz uzna, że ​​uczestnik nie jest w stanie spełnić wymagań protokołu ze względów geograficznych, zaburzeń psychicznych lub innych problemów związanych ze zgodnością; lub ma jakiekolwiek poważne schorzenie lub klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, EKG, parametrów życiowych lub badania fizykalnego, które według oceny badacza uniemożliwiłyby udział w badaniu lub naraziłyby uczestnika na znaczne ryzyko.

11. Uczestnik karmi piersią, jest w ciąży, ma pozytywny wynik testu ciążowego hCG w surowicy lub nie chce stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 14 dni po zabiegu. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to:

    1. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna)
    2. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub w postaci implantu)
    3. Wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony
    4. Obustronna niedrożność jajowodów
    5. Partner po wazektomii
    6. Wstrzemięźliwość seksualna
    7. Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka, diafragma, z żelkami plemnikobójczymi lub kremem).