Studie zu Varespladib bei Patienten, die mit schwerem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden (STAIRS)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer wird mit einer schweren COVID-19-Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert, definiert gemäß der Food and Drug Administration (FDA) Guidance for Industry – COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention (Mai 2020):

   A. Schwere Krankheit:

   ich. Symptome, die auf eine schwere systemische Erkrankung mit COVID-19 hindeuten, die jedes Symptom einer mittelschweren Erkrankung oder Kurzatmigkeit im Ruhezustand oder Atemnot umfassen können

   ii. Klinische Anzeichen, die auf eine schwere systemische Erkrankung mit COVID-19 hindeuten, wie Atemfrequenz ≥30 pro Minute, Herzfrequenz ≥125 pro Minute, SpO₂ ≤93 % in der Raumluft auf Meereshöhe oder Sauerstoffpartialdruck PaO₂/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs FiO₂ <300.

2. Der Teilnehmer hat einen positiven virologischen Nukleinsäureamplifikationstest (NAAT), der eine SARS-CoV-2-Infektion in einer Probe anzeigt, die <72 Stunden vor der Randomisierung entnommen wurde.
3. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Anmeldung zwischen 18 und 80 Jahre alt.
4. Der Teilnehmer gibt vor Beginn jeglicher Studienverfahren seine Einverständniserklärung ab.
5. Der Teilnehmer verpflichtet sich, bis Tag 28 nicht an einer anderen klinischen Studie zur Behandlung von COVID 19 oder SARS-CoV-2 teilzunehmen.

6. Der Teilnehmer hat einen angemessenen hämatologischen Status (ohne Transfusion und Wachstumsfaktorunterstützung für mindestens 28 Tage), definiert wie folgt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l
   2. Thrombozytenzahl ≥75 × 10⁹/L
   3. Hämoglobin ≥9 g/dl.
7. Der Teilnehmer hat eine Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat leichtes, mittelschweres oder kritisches COVID-19, definiert gemäß der FDA-Leitlinie für die Industrie:

   A. Leichtes COVID-19:

   ich. Symptome einer leichten Erkrankung mit COVID-19, die Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Magen-Darm-Beschwerden umfassen können, ohne Kurzatmigkeit oder Dyspnoe

   ii. Keine klinischen Anzeichen, die auf einen mäßigen, schweren oder kritischen Schweregrad hinweisen

   B. Moderates COVID-19:

   ich. Symptome einer mittelschweren Erkrankung mit COVID-19, die alle Symptome einer leichten Erkrankung (Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Magen-Darm-Beschwerden) oder Kurzatmigkeit bei Anstrengung umfassen können

   ii. Klinische Anzeichen, die auf eine mittelschwere Erkrankung mit COVID-19 hindeuten, wie Atemfrequenz ≥20 Atemzüge pro Minute, periphere Sauerstoffsättigung (SpO₂) >93 % der Raumluft auf Meereshöhe, Herzfrequenz ≥90 Schläge pro Minute

   iii. Keine klinischen Anzeichen einer schweren oder kritischen Erkrankung

   C. Kritisch COVID-19:

   ich. Respiratorisches Versagen, definiert basierend auf der Ressourcennutzung, die mindestens eines der Folgenden erfordert:

   • Endotracheale Intubation und mechanische Beatmung
   • Sauerstoffabgabe durch High-Flow-Nasenkanüle ([HFNC] erhitzt, befeuchtet, Sauerstoffabgabe über verstärkte Nasenkanüle bei Flussraten >20 l/min mit Anteil des abgegebenen Sauerstoffs ≥0,5)
   • Nichtinvasive Überdruckbeatmung
   • ECMO bzw
   • Klinische Diagnose einer respiratorischen Insuffizienz (d. h. klinischer Bedarf für eine der vorangegangenen Therapien, aber vorangegangene Therapien können aufgrund eingeschränkter Ressourcen nicht durchgeführt werden)

   ii. Schock (definiert durch systolischen Blutdruck <90 mmHg oder diastolischen Blutdruck <60 mmHg oder Bedarf an Vasopressoren)

   iii. Funktionsstörung/Versagen mehrerer Organe.

2. Der Teilnehmer hat Prüfmedikamente innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Aufnahme eingenommen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
3. Der Teilnehmer benötigte innerhalb von 48 Stunden vor der Einschreibung eine neue Form der Sedierung, Anxiolyse oder eines Beruhigungsmittels für das Zentralnervensystem (ZNS), die die neurologischen Untersuchungen bei der Einschreibung beeinträchtigen würde.
4. Hat Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen oder intrakraniellen Blutungen jeglicher Art, akutem Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder schwerer pulmonaler Hypertonie.
5. Der Teilnehmer hat eine chronische Ateminsuffizienz, die nicht mit COVID-19 in Verbindung gebracht wird, definiert als früherer Bedarf an häuslichem Sauerstoff, Notwendigkeit einer nichtinvasiven Überdruckbeatmung (NIPPV) zu Hause aus anderen Gründen als isolierter Schlafapnoe oder anderen Anzeichen einer chronischen Ateminsuffizienz nach Ansicht des Prüfers Beurteilung.
6. Obere gastrointestinale (GI) Blutung, nachgewiesen durch Hämatemesis, „Kaffeesatz“-Erbrechen oder nasogastrisches Aspirat oder Hämatochezie, von der angenommen wird, dass sie aus dem oberen GI-Trakt stammt.

7. Der Teilnehmer hat beim Screening eine abnormale Leberfunktion, definiert als 2 der folgenden:

   1. Gesamtbilirubin ≥2 × ULN
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≥3 × ULN
   3. Aspartataminotransferase (AST) ≥3 × ULN
   4. Alkalische Phosphatase (ALP) >3 × ULN
   5. Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) >3 × ULN
8. Der Teilnehmer hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min.
9. Der Teilnehmer hat eine bekannte Allergie oder signifikante Nebenwirkung gegen Varespladib-Methyl oder verwandte Verbindungen.
10. Der Prüfarzt geht davon aus, dass der Teilnehmer aufgrund geografischer Erwägungen, psychiatrischer Störungen oder anderer Compliance-Bedenken nicht in der Lage ist, die Protokollanforderungen einzuhalten; oder hat einen schwerwiegenden medizinischen Zustand oder eine klinisch signifikante Anomalie des Labors, des EKGs, der Vitalzeichen oder der körperlichen Untersuchung, die die Teilnahme an der Studie verhindern oder den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes einem erheblichen Risiko aussetzen würde.

11. Die Teilnehmerin stillt, ist schwanger, hat einen positiven Serum-hCG-Schwangerschaftstest oder ist nicht bereit, für 14 Tage nach der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind:

    1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal)
    2. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar)
    3. Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System
    4. Bilateraler Tubenverschluss
    5. Vasektomieter Partner
    6. Sexuelle Abstinenz
    7. Doppelbarrieremethode (Kondome, Schwamm, Diaphragma, mit spermiziden Gelees oder Creme).