Studie varespladibu u pacientů hospitalizovaných se závažným onemocněním COVID-19 (STAIRS)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je hospitalizován se závažným onemocněním COVID-19 definovaným v souladu s pokyny pro průmysl Úřadu pro potraviny a léčiva (FDA) – COVID-19: Vývoj léků a biologických produktů pro léčbu nebo prevenci (květen 2020):

   A. Těžká nemoc:

   i. Příznaky naznačující vážné systémové onemocnění COVID-19, které by mohly zahrnovat jakýkoli příznak středně těžkého onemocnění nebo dušnost v klidu nebo dýchací potíže

   ii. Klinické příznaky svědčící pro závažné systémové onemocnění s COVID-19, jako je dechová frekvence ≥30 za minutu, srdeční frekvence ≥125 za minutu, SpO₂ ≤93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře nebo parciální tlak kyslíku PaO₂/frakce vdechovaného kyslíku FiO₂ <300.

2. Účastník má pozitivní virologický test amplifikace nukleových kyselin (NAAT) ukazující infekci SARS-CoV-2 ve vzorku odebraném <72 hodin před randomizací.
3. Účastník je ve věku od 18 do 80 let v době zápisu.
4. Účastník poskytuje informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
5. Účastník souhlasí s tím, že se do 28. dne nezúčastní další klinické studie pro léčbu COVID 19 nebo SARS-CoV-2.

6. Účastník má adekvátní hematologický stav (při absenci transfuze a podpory růstovým faktorem po dobu alespoň 28 dnů), definovaný takto:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l
   2. Počet krevních destiček ≥75 × 10⁹/l
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
7. Účastník má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má mírný, střední nebo kritický COVID-19 definovaný v souladu s pokyny FDA pro průmysl:

   A. Mírný COVID-19:

   i. Příznaky mírného onemocnění s COVID-19, které by mohly zahrnovat horečku, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů, gastrointestinální příznaky, bez dušnosti nebo dušnosti

   ii. Žádné klinické příznaky naznačující střední, těžkou nebo kritickou závažnost

   b. Střední COVID-19:

   i. Příznaky středně těžkého onemocnění s COVID-19, které mohou zahrnovat jakýkoli příznak mírného onemocnění (horečka, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů, gastrointestinální příznaky) nebo dušnost při námaze

   ii. Klinické příznaky naznačující středně těžké onemocnění COVID-19, jako je dechová frekvence ≥ 20 dechů za minutu, periferní saturace kyslíkem (SpO₂) > 93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře, srdeční frekvence ≥ 90 tepů za minutu

   iii. Žádné klinické příznaky naznačující vážné nebo kritické onemocnění

   C. Kritický COVID-19:

   i. Respirační selhání definované na základě využití zdrojů vyžadující alespoň jednu z následujících možností:

   • Endotracheální intubace a mechanická ventilace
   • Kyslík dodávaný vysokoprůtokovou nosní kanylou ([HFNC] vyhřívaný, zvlhčovaný, kyslík dodávaný zesílenou nosní kanylou při průtokech >20 l/min s podílem dodaného kyslíku ≥0,5)
   • Neinvazivní přetlaková ventilace
   • ECMO, popř
   • Klinická diagnóza respiračního selhání (tj. klinická potřeba jedné z předchozích terapií, ale předchozí terapie nemohou být podávány v podmínkách omezených zdrojů)

   ii. Šok (definovaný systolickým krevním tlakem <90 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem <60 mmHg nebo vyžadujícím vazopresory)

   iii. Multiorgánová dysfunkce/selhání.

2. Účastník užil zkoumané léky během 7 dnů nebo 5 poločasů před zařazením, podle toho, co je kratší.
3. Účastník požadoval jakoukoli novou formu sedace, anxiolýzy nebo látky tlumící centrální nervový systém (CNS) během 48 hodin před zařazením, která by interferovala s neurologickým hodnocením při zápisu.
4. Má v anamnéze cerebrovaskulární příhodu nebo intrakraniální krvácení jakéhokoli druhu, akutní koronární syndrom, infarkt myokardu nebo těžkou plicní hypertenzi.
5. Účastník má chronické respirační selhání, které není spojeno s COVID-19, definované jako předchozí potřeba domácího kyslíku, potřeba domácí neinvazivní ventilace s pozitivním tlakem (NIPPV) z důvodů jiných než izolovaná spánková apnoe nebo jiné známky chronického respiračního selhání, podle výzkumníka. rozsudek.
6. Krvácení z horní části gastrointestinálního traktu (GI) prokázané hematemézou, zvracením z „kávové mleté“ nebo nasogastrickým aspirátem nebo hematochezií, o které se předpokládá, že pochází z horní části gastrointestinálního traktu.

7. Účastník má abnormální jaterní funkce definované jako kterékoli 2 z následujících při screeningu:

   1. Celkový bilirubin ≥2 × ULN
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥3 × ULN
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) ≥3 × ULN
   4. Alkalická fosfatáza (ALP) >3 × ULN
   5. Gama-glutamyltransferáza (GGT) >3 x ULN
8. Účastník má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min.
9. Účastník má známou alergii nebo významnou nežádoucí reakci na varespladib-methyl nebo příbuzné sloučeniny.
10. Zkoušející má za to, že účastník není schopen splnit požadavky protokolu kvůli geografickým důvodům, psychiatrickým poruchám nebo jiným problémům s dodržováním; nebo trpí jakýmkoli vážným zdravotním stavem nebo klinicky významnými laboratorními, EKG, vitálními funkcemi nebo abnormalitami fyzikálního vyšetření, které by bránily účasti ve studii nebo vystavovaly účastníka významnému riziku podle posouzení zkoušejícího.

11. Účastnice kojí, je těhotná, má pozitivní těhotenský test na hCG v séru nebo není ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu 14 dnů po léčbě. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou následující:

    1. Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen) spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální)
    2. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná)
    3. Nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony
    4. Oboustranná okluze vejcovodů
    5. Partner po vasektomii
    6. Sexuální abstinence
    7. Dvoubariérová metoda (kondomy, houba, bránice, se spermicidními želé nebo krém).