A Varespladib vizsgálata súlyos COVID-19-ben kórházba került betegeknél (STAIRS)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő súlyos COVID-19 betegséggel került kórházba, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) Ipari útmutatása – COVID-19: Gyógyszerek és biológiai termékek fejlesztése kezelésre vagy megelőzésre (2020. május) szerint:

   a. Súlyos betegség:

   én. A COVID-19-vel járó súlyos szisztémás betegségre utaló tünetek, amelyek közé tartozhat a mérsékelt betegség bármely tünete, vagy nyugalmi légszomj vagy légzési nehézség

   ii. A COVID-19 okozta súlyos szisztémás betegségre utaló klinikai tünetek, mint például a légzésszám ≥30/perc, pulzusszám ≥125/perc, SpO₂ ≤93% a szobalevegőn tengerszinten vagy parciális oxigénnyomás PaO₂/a belélegzett oxigén frakciója FiO₂ <300.

2. A résztvevő virológiai nukleinsavamplifikációs tesztje (NAAT) pozitív SARS-CoV-2 fertőzést jelez a randomizálás előtt 72 órával gyűjtött mintában.
3. A résztvevő a beiratkozás időpontjában 18 és 80 év közötti.
4. A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
5. A résztvevő beleegyezik abba, hogy a 28. napig nem vesz részt a COVID 19 vagy a SARS-CoV-2 kezelésére irányuló további klinikai vizsgálatban.

6. A résztvevő megfelelő hematológiai státusszal rendelkezik (transzfúzió és növekedési faktor támogatás hiányában legalább 28 napig), az alábbiak szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Thrombocytaszám ≥75 × 10⁹/L
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
7. A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő enyhe, közepesen súlyos vagy kritikus COVID-19-ben szenved az FDA Ipari útmutatása szerint:

   a. Enyhe COVID-19:

   én. A COVID-19 fertőzéssel járó enyhe betegség tünetei, amelyek közé tartozhat a láz, köhögés, torokfájás, rossz közérzet, fejfájás, izomfájdalom, gyomor-bélrendszeri tünetek, légszomj vagy nehézlégzés nélkül

   ii. Nincsenek mérsékelt, súlyos vagy kritikus súlyosságra utaló klinikai tünetek

   b. Mérsékelt COVID-19:

   én. A COVID-19-vel járó mérsékelt betegség tünetei, amelyek közé tartozhat az enyhe betegség bármely tünete (láz, köhögés, torokfájás, rossz közérzet, fejfájás, izomfájdalom, gyomor-bélrendszeri tünetek) vagy erőkifejtéssel járó légszomj

   ii. A COVID-19 mérsékelt betegségére utaló klinikai tünetek, mint például a légzésszám ≥20 légzés percenként, a perifériás oxigénszaturáció (SpO₂) >93% a szobalevegőn tengerszinten, pulzusszám ≥90 ütés percenként

   iii. Nincsenek súlyos vagy kritikus betegségre utaló klinikai tünetek

   c. Kritikus COVID-19:

   én. Az erőforrás-felhasználás alapján meghatározott légzési elégtelenség, amely a következők legalább egyikét igényli:

   • Endotracheális intubáció és gépi lélegeztetés
   • Nagy áramlású orrkanül által szállított oxigén ([HFNC] fűtött, párásított, megerősített orrkanülön keresztül szállított oxigén >20 l/perc áramlási sebességgel, a szállított oxigén részaránya ≥0,5)
   • Noninvazív pozitív nyomású lélegeztetés
   • ECMO, ill
   • A légzési elégtelenség klinikai diagnózisa (vagyis klinikai igény az előző terápiák valamelyikére, de a megelőző terápiák nem adhatók az erőforrások korlátozottsága miatt)

   ii. Sokk (a szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás <60 Hgmm, vagy vazopresszort igényel)

   iii. Több szerv működési zavara/elégtelensége.

2. A résztvevő vizsgálati gyógyszereket vett be a beiratkozást megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
3. A résztvevőnek minden olyan újfajta szedációt, szorongásoldást vagy központi idegrendszeri (CNS) depresszánst igényelt a beiratkozást megelőző 48 órán belül, amely megzavarná a beiratkozáskor végzett neurológiai értékelést.
4. A kórelőzményében cerebrovaszkuláris baleset vagy bármilyen típusú intracranialis vérzés, akut koszorúér-szindróma, szívinfarktus vagy súlyos pulmonális hipertónia szerepel.
5. A résztvevőnek a COVID-19-hez nem társuló krónikus légzési elégtelensége van, amelyet úgy határoztak meg, mint előzetes otthoni oxigénigény, otthoni noninvazív pozitív nyomású lélegeztetés (NIPPV) szükségessége az izolált alvási apnoén kívüli okok miatt, vagy a vizsgáló személyében a krónikus légzési elégtelenség egyéb jelei vannak. ítélet.
6. Felső gasztrointesztinális (GI) vérzés, amelyet haematemesis, "őrölt kávé" hányás vagy nasogastric aspirate vagy hematochezia bizonyít, amelyről úgy gondolják, hogy a felső GI traktusból származik.

7. A résztvevőnek kóros májműködése van a szűrés során az alábbiak közül bármelyikként meghatározva:

   1. Összes bilirubin ≥2 × ULN
   2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥3 × ULN
   3. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥3 × ULN
   4. Alkáli foszfatáz (ALP) >3 × ULN
   5. Gamma-glutamil-transzferáz (GGT) >3 × ULN
8. A résztvevő becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) <60 ml/perc.
9. A résztvevőnek ismert allergiája vagy jelentős mellékhatása van a varespladib-metilre vagy rokon vegyületekre.
10. A résztvevőt a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy földrajzi okok, pszichiátriai rendellenességek vagy egyéb megfelelőségi aggályok miatt nem tudja teljesíteni a protokoll követelményeit; vagy bármilyen súlyos egészségügyi állapota vagy klinikailag jelentős laboratóriumi, EKG-, életjel- vagy fizikális vizsgálati rendellenessége van, amely a vizsgálatban való részvételt akadályozná, vagy a résztvevőt jelentős kockázatnak tenné ki, a vizsgáló megítélése szerint.

11. A résztvevő szoptat, terhes, pozitív szérum hCG terhességi tesztje van, vagy nem hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a kezelést követő 14 napig. A nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    1. Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális vagy transzdermális)
    2. Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós vagy beültethető)
    3. Méhen belüli eszköz, méhen belüli hormonleadó rendszer
    4. Kétoldali petevezeték elzáródás
    5. Vasectomizált partner
    6. Szexuális absztinencia
    7. Kétrétegű módszer (óvszer, szivacs, rekeszizom, spermicid zselével vagy krémmel).