Estudo de Varespladib em pacientes hospitalizados com COVID-19 grave (STAIRS)

Critério de inclusão:

1. O participante está hospitalizado com doença grave de COVID-19, definida de acordo com a Orientação da Food and Drug Administration (FDA) para a Indústria - COVID-19: Desenvolvimento de Medicamentos e Produtos Biológicos para Tratamento ou Prevenção (maio de 2020):

   a. Doença severa:

   eu. Sintomas sugestivos de doença sistêmica grave com COVID-19, que podem incluir qualquer sintoma de doença moderada ou falta de ar em repouso ou desconforto respiratório

   ii. Sinais clínicos indicativos de doença sistêmica grave com COVID-19, como frequência respiratória ≥30 por minuto, frequência cardíaca ≥125 por minuto, SpO₂ ≤93% em ar ambiente ao nível do mar ou pressão parcial de oxigênio PaO₂/fração inspirada de oxigênio FiO₂ <300.

2. O participante tem um teste de amplificação de ácido nucleico virológico positivo (NAAT) indicando infecção por SARS-CoV-2 em uma amostra coletada <72 horas antes da randomização.
3. O participante tem entre 18 e 80 anos no momento da inscrição.
4. O participante fornece consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
5. O participante concorda em não participar de outro ensaio clínico para o tratamento de COVID 19 ou SARS-CoV-2 até o dia 28.

6. O participante tem estado hematológico adequado (na ausência de transfusão e suporte de fator de crescimento por pelo menos 28 dias), definido da seguinte forma:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Contagem de plaquetas ≥75 × 10⁹/L
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
7. O participante tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

Critério de exclusão:

1. O participante tem COVID-19 leve, moderado ou crítico definido de acordo com a Orientação da FDA para a indústria:

   a. COVID-19 leve:

   eu. Sintomas de doença leve com COVID-19 que podem incluir febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, sintomas gastrointestinais, sem falta de ar ou dispneia

   ii. Nenhum sinal clínico indicativo de gravidade moderada, grave ou crítica

   b. COVID-19 moderado:

   eu. Sintomas de doença moderada com COVID-19, que podem incluir qualquer sintoma de doença leve (febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, sintomas gastrointestinais) ou falta de ar com esforço

   ii. Sinais clínicos sugestivos de doença moderada com COVID-19, como frequência respiratória ≥20 respirações por minuto, saturação periférica de oxigênio (SpO₂) >93% em ar ambiente ao nível do mar, frequência cardíaca ≥90 batimentos por minuto

   iii. Nenhum sinal clínico indicativo de doença grave ou crítica

   c. COVID-19 crítico:

   eu. Insuficiência respiratória definida com base na utilização de recursos que requer pelo menos um dos seguintes:

   • Intubação endotraqueal e ventilação mecânica
   • Oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo ([HFNC] aquecido, umidificado, oxigênio fornecido via cânula nasal reforçada a taxas de fluxo > 20 L/min com fração de oxigênio fornecido ≥0,5)
   • Ventilação não invasiva com pressão positiva
   • ECMO, ou
   • Diagnóstico clínico de insuficiência respiratória (ou seja, necessidade clínica de uma das terapias anteriores, mas as terapias anteriores não podem ser administradas devido à limitação de recursos)

   ii. Choque (definido por pressão arterial sistólica <90 mmHg ou pressão arterial diastólica <60 mmHg ou necessidade de vasopressores)

   iii. Disfunção/falha de múltiplos órgãos.

2. O participante tomou medicamentos em investigação dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição, o que for menor.
3. O participante exigiu qualquer nova forma de sedação, ansiólise ou depressor do sistema nervoso central (SNC) nas 48 horas anteriores à inscrição que interferiria nas avaliações neurológicas no momento da inscrição.
4. Tem história de acidente vascular cerebral ou sangramento intracraniano de qualquer tipo, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou hipertensão pulmonar grave.
5. O participante tem insuficiência respiratória crônica não associada ao COVID-19, definida como necessidade prévia de oxigênio domiciliar, necessidade de ventilação não invasiva com pressão positiva (VNIPP) em casa por outros motivos que não a apneia do sono isolada ou outros sinais de insuficiência respiratória crônica, na avaliação do investigador julgamento.
6. Sangramento gastrointestinal superior (GI) evidenciado por hematêmese, vômito em "borra de café" ou aspirado nasogástrico, ou hematoquezia considerada originária do trato GI superior.

7. O participante tem função hepática anormal definida como qualquer 2 dos seguintes na triagem:

   1. Bilirrubina total ≥2 × LSN
   2. Alanina aminotransferase (ALT) ≥3 × LSN
   3. Aspartato aminotransferase (AST) ≥3 × LSN
   4. Fosfatase alcalina (ALP) >3 × LSN
   5. Gama-glutamil transferase (GGT) >3 × LSN
8. O participante tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min.
9. O participante tem alergia conhecida ou reação adversa significativa ao varespladib-metil ou compostos relacionados.
10. O participante é considerado pelo investigador incapaz de cumprir os requisitos do protocolo devido a considerações geográficas, distúrbios psiquiátricos ou outras questões de conformidade; ou tem qualquer condição médica séria ou laboratório clinicamente significativo, ECG, sinal vital ou anormalidade no exame físico que impeça a participação no estudo ou coloque o participante em risco significativo, conforme julgado pelo investigador.

11. A participante está amamentando, está grávida, tem um teste de gravidez hCG sérico positivo ou não está disposta a usar um método contraceptivo altamente eficaz por 14 dias após o tratamento. Os métodos contraceptivos altamente eficazes são os seguintes:

    1. Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica)
    2. Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável)
    3. Dispositivo intrauterino, sistema de liberação de hormônio intrauterino
    4. Oclusão tubária bilateral
    5. parceiro vasectomizado
    6. abstinência sexual
    7. Método de dupla barreira (preservativos, esponja, diafragma, com geleia espermicida ou creme).