Исследование Вареспладиба у пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19 (STAIRS)

Критерии включения:

1. Участник госпитализирован с тяжелым заболеванием COVID-19, определенным в соответствии с Руководством для промышленности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) — COVID-19: разработка лекарств и биологических продуктов для лечения или профилактики (май 2020 г.):

   а. Тяжелая болезнь:

   я. Симптомы, указывающие на тяжелое системное заболевание COVID-19, которые могут включать любой симптом заболевания средней степени тяжести или одышку в состоянии покоя или респираторный дистресс-синдром.

   II. Клинические признаки, свидетельствующие о тяжелом системном заболевании COVID-19, такие как частота дыхания ≥30 в минуту, частота сердечных сокращений ≥125 в минуту, SpO₂ ≤93% в комнатном воздухе на уровне моря или парциальное давление кислорода PaO₂/фракция вдыхаемого кислорода FiO₂ <300.

2. Участник имеет положительный вирусологический тест амплификации нуклеиновых кислот (МАНК), указывающий на инфекцию SARS-CoV-2 в образце, собранном менее чем за 72 часа до рандомизации.
3. Возраст участников от 18 до 80 лет на момент регистрации.
4. Участник предоставляет информированное согласие до начала любых процедур исследования.
5. Участник соглашается не участвовать в другом клиническом испытании по лечению COVID-19 или SARS-CoV-2 до 28-го дня.

6. Участник имеет адекватный гематологический статус (при отсутствии переливания крови и поддержки факторами роста в течение как минимум 28 дней), определяемый следующим образом:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 10⁹/л
   2. Количество тромбоцитов ≥75 × 10⁹/л
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл.
7. Участник имеет оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

Критерий исключения:

1. У участника легкая, умеренная или критическая форма COVID-19, определенная в соответствии с Руководством FDA для промышленности:

   а. Легкая форма COVID-19:

   я. Симптомы легкого течения COVID-19, которые могут включать лихорадку, кашель, боль в горле, недомогание, головную боль, мышечную боль, желудочно-кишечные симптомы без одышки или одышки

   II. Отсутствие клинических признаков, указывающих на умеренную, тяжелую или критическую степень тяжести

   б. Умеренная форма COVID-19:

   я. Симптомы средней тяжести течения COVID-19, которые могут включать любые симптомы легкой формы заболевания (лихорадка, кашель, боль в горле, недомогание, головная боль, мышечная боль, желудочно-кишечные симптомы) или одышка при физической нагрузке.

   II. Клинические признаки, указывающие на заболевание COVID-19 средней степени тяжести, такие как частота дыхания ≥20 вдохов в минуту, периферическое насыщение кислородом (SpO₂) >93% при комнатном воздухе на уровне моря, частота сердечных сокращений ≥90 ударов в минуту

   III. Отсутствие клинических признаков, указывающих на тяжелое или критическое заболевание

   в. Критический COVID-19:

   я. Дыхательная недостаточность определяется на основе использования ресурсов, требующих хотя бы одного из следующего:

   • Эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких
   • Доставка кислорода через назальную канюлю с высоким расходом ([HFNC] с подогревом, увлажнением, доставка кислорода через усиленную назальную канюлю со скоростью потока >20 л/мин с долей доставленного кислорода ≥0,5)
   • Неинвазивная вентиляция с положительным давлением
   • ЭКМО или
   • Клинический диагноз дыхательной недостаточности (т. е. клиническая потребность в одном из предшествующих методов лечения, но предшествующие методы лечения не могут быть назначены в условиях ограниченных ресурсов)

   II. Шок (определяется систолическим артериальным давлением <90 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением <60 мм рт.ст. или требует вазопрессоров)

   III. Полиорганная дисфункция/отказ.

2. Участник принимал исследуемые препараты в течение 7 дней или 5 периодов полураспада до регистрации, в зависимости от того, что короче.
3. Участнику требовалась какая-либо новая форма седативного средства, анксиолиза или средства, угнетающего центральную нервную систему (ЦНС) в течение 48 часов до регистрации, которые могут помешать неврологическим оценкам при регистрации.
4. Имеются в анамнезе нарушения мозгового кровообращения или внутричерепные кровотечения любого рода, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или тяжелая легочная гипертензия.
5. У участника хроническая дыхательная недостаточность, не связанная с COVID-19, определяемая как предшествующая потребность в домашнем кислороде, потребность в домашней неинвазивной вентиляции с положительным давлением (NIPPV) по причинам, отличным от изолированного апноэ во сне, или другие признаки хронической дыхательной недостаточности, по мнению исследователя. суждение.
6. Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), о котором свидетельствуют кровавая рвота, рвота «кофейной гущей» или назогастральный аспират, или гематохезия, предположительно исходящая из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

7. У участника есть аномальная функция печени, определенная как любые 2 из следующих при скрининге:

   1. Общий билирубин ≥2 × ВГН
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥3 × ВГН
   3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥3 × ВГН
   4. Щелочная фосфатаза (ЩФ) >3 × ВГН
   5. Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) >3 × ВГН
8. Оценочная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у участника <60 мл/мин.
9. У участника имеется известная аллергия или значительная побочная реакция на вареспладиб-метил или родственные соединения.
10. Исследователь считает, что участник не может соблюдать требования протокола из-за географических соображений, психических расстройств или других проблем соблюдения; или имеет какое-либо серьезное заболевание или клинически значимое отклонение лабораторных показателей, ЭКГ, основных показателей жизнедеятельности или физикальное обследование, которое может помешать участию в исследовании или подвергнуть участника значительному риску, по мнению исследователя.

11. Участница кормит грудью, беременна, имеет положительный тест на беременность ХГЧ в сыворотке или не желает использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 14 дней после лечения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    1. Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная)
    2. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая)
    3. Внутриматочная спираль, внутриматочная гормон-высвобождающая система
    4. Двусторонняя трубная окклюзия
    5. Вазэктомированный партнер
    6. Половое воздержание
    7. Двухбарьерный метод (презервативы, губка, диафрагма, со спермицидными гелями или кремом).