중증 COVID-19로 입원한 환자의 Varespladib 연구 (STAIRS)
SARS-CoV-2로 인한 중증 COVID 19로 입원한 환자에서 Varespladib의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
이 2부, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 2상 연구의 목표는 모집단을 위한 안전한 용량을 정의하고 경구 투여된 바레스플라딥의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하여 개선하는 것입니다. 중증 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)로 입원한 환자에서 제도적 표준 치료 요법에 추가로 투여했을 때 호흡 부전 없이 생존.
COVID-19의 사망률은 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)과 밀접하게 연관되어 있으며, 이는 추가로 분비성 포스포리파제 2(sPLA2)의 상승 및 기능하는 폐 조직의 광범위한 손실과 관련이 있을 수 있습니다. sPLA2의 상향조절은 조절이상 염증 캐스케이드 경로(사이토카인 방출 증후군으로도 알려진 면역 활성화의 증가된 마커) 및 ARDS의 발달과 관련된 폐 계면활성제의 효소 분해에 관여하는 것으로 생각됩니다. sPLA2의 강력한 억제제인 바레스플라디브(varespladib)로 치료하면 COVID-19 환자의 폐 기능 장애 진행을 두 가지 메커니즘으로 예방하거나 완화할 수 있는 것으로 여겨집니다. 계면활성제 인지질 분해를 담당하는 효소: sPLA2.
바레스플라디브의 이전 2상 임상 시험 데이터는 특히 장기 부전 확인 후 18시간 이내에 치료를 시작한 경우 ARDS가 있는 중증 패혈증 환자의 사망률을 감소시킬 가능성이 있음을 시사했습니다.
연구는 두 부분으로 수행됩니다. 두 부분 모두 무작위화되고 이중 맹검됩니다. 파트 1은 바레스플라디브(250mg 1일 1회[QD], 1일 2회[BID] 또는 1일 3회[TID][250, 500 또는 750mg/일]) 치료에 무작위 배정된 4개의 병행 치료군에서 용량 찾기입니다. ]) 또는 5:5:5:3 비율의 위약. 파트 1의 모든 참가자가 28일차를 완료한 후 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)는 60일차까지 사용 가능한 모든 안전성 데이터를 포함하여 파트 1의 안전성 결과를 검토하고 파트 2에서 사용할 용량 요법을 권장합니다. 파트 2에서는 추가 72명의 참가자를 파트 1에서 선택한 용량 요법 또는 위약에 1:1 비율로 무작위 배정합니다.
연구의 두 부분 모두에서 적격 참가자가 등록되고 무작위 배정되어 7일 동안 제도적 표준 치료 외에 활성 바레스플라디브 또는 위약을 받게 됩니다.
참가자는 입원 중 및 퇴원 후 정기적으로 치료 표준에 따라 매일 평가됩니다. 1일, 4일, 7일, 14일 및 28일차 방문은 안전성을 평가하고, 실험실 테스트를 위한 혈액 및 소변 샘플을 채취하고, 임상 결과 데이터를 얻기 위해 직접(병원/현장 또는 가정 건강 제공자를 통해) 수행됩니다. . 2일, 3일, 5일, 6일, 8일, 9일, 10일, 11일, 12일, 13일, 15일, 16일, 17일, 18일, 19일, 20일, 21일, 45일 및 60일 퇴원 참가자의 방문은 전화 또는 전자 환자 보고 결과(ePRO) 장치를 통해.
효능은 28일에 호흡 부전 없는 생존에 의해 평가될 것이다. 부작용(AE), 활력 징후 측정, 산소 요법의 사용, 바이오마커 수준의 변화, 임상 실험실 검사 결과, 심전도(ECG), 신체 검사 소견, 병용 약물 및 요법을 평가하여 안전성을 평가합니다. DSMB는 시험의 두 부분 동안 지정된 간격으로 안전성 데이터를 평가합니다.
약동학(PK) 샘플은 파트 1의 모든 참가자와 파트 2의 약 14명의 참가자 하위 집합에서 채취하여 바레스플라딥으로 활성 치료를 받는 약 22명의 참가자에서 PK 매개변수를 추정할 수 있도록 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Ventura, California, 미국, 93003
- Ventura Clinical Trials
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Miami, Florida, 미국, 33155
- Westchester Research Center at Westchester General Hospital
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Indiana
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Munster, Indiana, 미국, 46321
- Franciscan Alliance
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- The Brigham and Women's Hospital Emergency Medicine
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New Jersey
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Camden, New Jersey, 미국, 08103
- Cooper University Hospital
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, 미국, 74104
- Ascension St. John Clinical Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자는 식품의약국(FDA) 산업 지침 - COVID-19: 치료 또는 예방을 위한 약물 및 생물학적 제품 개발(2020년 5월)에 따라 정의된 중증 COVID-19 질병으로 입원했습니다.
ㅏ. 심각한 질병:
나. COVID-19의 중증 전신 질환을 암시하는 증상(중등도 질환 또는 휴식 시 숨가쁨 또는 호흡 곤란의 증상 포함)
ii. COVID-19의 중증 전신 질환을 나타내는 임상 징후(예: 분당 호흡수 ≥30, 심박수 ≥125, SpO₂ ≤93%, 산소 분압 PaO₂/흡기 산소 분율 FiO₂) <300.
- 참가자는 무작위화 72시간 전에 수집된 샘플에서 SARS-CoV-2 감염을 나타내는 바이러스 핵산 증폭 검사(NAAT) 양성을 나타냅니다.
- 참가자는 등록 당시 18세에서 80세 사이입니다.
- 참가자는 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- 참가자는 28일까지 COVID 19 또는 SARS-CoV-2 치료를 위한 다른 임상 시험에 참여하지 않는 데 동의합니다.
참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적 상태(적어도 28일 동안 수혈 및 성장 인자 지원이 없는 경우)를 가지고 있습니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L
- 혈소판 수 ≥75 × 10⁹/L
- 헤모글로빈 ≥9g/dL.
- 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수가 0-2입니다.
제외 기준:
참가자는 업계를 위한 FDA 지침에 따라 정의된 경증, 중등도 또는 중대 COVID-19를 가지고 있습니다.
ㅏ. 가벼운 COVID-19:
나. 발열, 기침, 인후통, 불쾌감, 두통, 근육통, 위장관 증상을 포함할 수 있는 COVID-19의 가벼운 질병 증상
ii. 중등도, 중증 또는 중증도를 나타내는 임상 징후 없음
비. 보통 COVID-19:
나. 가벼운 질병의 증상(발열, 기침, 인후통, 권태감, 두통, 근육통, 위장관 증상) 또는 활동 시 숨가쁨을 포함할 수 있는 COVID-19의 중등도 질병 증상
ii. COVID-19의 중등도 질병을 시사하는 임상 징후(예: 호흡수 ≥20 분당 호흡, 말초 산소 포화도(SpO₂) >93%, 심박수 ≥90 분당 박동수)
iii. 심각하거나 심각한 질병을 나타내는 임상 징후 없음
씨. 중요한 COVID-19:
나. 다음 중 하나 이상이 필요한 자원 활용도에 따라 정의된 호흡 부전:
- 기관내 삽관 및 기계적 환기
- 고유량 비강 캐뉼라에 의해 전달되는 산소([HFNC] 가열, 가습, 강화된 비강 캐뉼라를 통해 유속 >20 L/min, 전달 산소 비율 ≥0.5로 산소 전달)
- 비침습적 양압 환기
- 에크모, 또는
- 호흡 부전의 임상적 진단(즉, 이전 요법 중 하나가 임상적으로 필요하지만 자원 제한 환경에서 선행 요법을 시행할 수 없음)
ii. 쇼크(수축기 혈압 <90mmHg 또는 확장기 혈압 <60mmHg 또는 승압제 필요로 정의됨)
iii. 다기관 기능 장애/부전.
- 참가자는 등록 전 7일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구용 약물을 복용했습니다.
- 참가자는 등록 전 48시간 이내에 등록 시 신경학적 평가를 방해할 수 있는 새로운 형태의 진정, 불안 완화 또는 중추 신경계(CNS) 억제제가 필요했습니다.
- 뇌혈관 사고 또는 모든 종류의 두개내 출혈, 급성 관상동맥 증후군, 심근 경색 또는 중증 폐고혈압의 병력이 있습니다.
- 참가자는 COVID-19와 관련되지 않은 만성 호흡 부전이 있으며, 이는 이전에 가정용 산소가 필요하거나 격리된 수면 무호흡 이외의 이유로 가정에서 비침습적 양압 환기(NIPPV)가 필요하거나 다른 만성 호흡 부전 징후로 정의됩니다. 심판.
- 상부 위장관(GI) 출혈은 토혈, "커피 가루" 구토 또는 비위 흡인, 또는 상부 위장관에서 기원하는 것으로 생각되는 혈변으로 입증됩니다.
참가자는 스크리닝 시 다음 중 임의의 2로 정의된 비정상 간 기능을 갖는다:
- 총 빌리루빈 ≥2 × ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥3 × ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≥3 × ULN
- 알칼리성 포스파타제(ALP) >3 × ULN
- 감마-글루타밀 전이효소(GGT) >3 × ULN
- 참가자의 예상 사구체 여과율(eGFR)이 60mL/분 미만입니다.
- 참가자는 바레스플라디브-메틸 또는 관련 화합물에 대해 알려진 알레르기 또는 심각한 부작용이 있습니다.
- 지리적 고려 사항, 정신 장애 또는 기타 준수 문제로 인해 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없다고 연구자가 참가자를 간주합니다. 또는 연구자가 판단하는 바와 같이 연구 참여를 방해하거나 참가자를 상당한 위험에 처하게 하는 임의의 심각한 의학적 상태 또는 임상적으로 중요한 검사실, ECG, 활력 징후 또는 신체 검사 이상이 있습니다.
참가자는 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 양성 혈청 hCG 임신 검사를 받았거나 치료 후 14일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없습니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내 또는 경피)
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식)
- 자궁내장치, 자궁내호르몬분비시스템
- 양측 난관 폐색
- 정관 수술 파트너
- 성적 금욕
- 이중 장벽 방법(콘돔, 스펀지, 격막, 살정제 젤리 또는 크림 포함).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 바레스플라딥: 250mg TID
7일 동안 기관 표준 치료 외에 참가자는 아침, 오후, 저녁에 250mg의 바레스플라디브를 복용합니다.
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250 mg 속방성 장방형의 경구용 필름코팅정
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
7일 동안 기관 표준 치료 외에 참가자는 아침, 오후, 저녁에 위약 1정을 복용합니다.
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경구 바레스플라디브 정제와 일치하는 경구 제형
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실험적: 바레스플라딥: QD 250mg + 위약 + 위약
7일 동안 기관 표준 치료 외에 참가자는 아침에 250mg의 바레스플라디브를 복용하게 됩니다.
맹인을 유지하기 위해 오후에는 위약 1정, 저녁에는 위약 1정을 복용합니다.
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250 mg 속방성 장방형의 경구용 필름코팅정
다른 이름들:
경구 바레스플라디브 정제와 일치하는 경구 제형
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실험적: 바레스플라딥: 250mg BID + 위약
7일 동안 기관 표준 치료 외에 참가자는 아침과 저녁에 250mg의 바레스플라디브를 복용하게 됩니다.
맹인을 유지하기 위해 그들은 또한 오후에 위약 1정을 복용합니다.
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250 mg 속방성 장방형의 경구용 필름코팅정
다른 이름들:
경구 바레스플라디브 정제와 일치하는 경구 제형
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실험적: Varespladib: 250mg BID(임상 2부)
파트 2를 위해 선택된 투여량은 하루에 두 번 투약되었습니다.
7일 동안 제도적 표준 치료 외에 참가자는 아침과 저녁에 250mg의 바레스플라디브를 복용하게 됩니다.
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250 mg 속방성 장방형의 경구용 필름코팅정
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약(시험 2부)
7일 동안 기관 표준 치료 외에 참가자는 오전과 오후에 위약 1정을 복용합니다.
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경구 바레스플라디브 정제와 일치하는 경구 제형
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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28 일에 살아 있고 호흡 부전이없는 참가자의 비율
기간: 28 일까지 기준선
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28 일째에 각 2 부 처리 그룹의 호흡기 실패가없는 생존 참가자의 비율은 요인으로서 치료를받는 Mantel-Haenszel Stratum-Weighted Estimator를 사용하여 분석됩니다. 호흡기 부전은 다음 중 적어도 하나 이상을 요구하는 자원 활용에 기초하여 정의됩니다.
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28 일까지 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무작위 배정 후 처음 28 일 이내에 HFNC를 사용하는 대상의 비율
기간: 무작위 화에서 28 일까지
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무작위 화 후 첫 28 일 이내에 HFNC를 사용하는 대상의 비율.
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무작위 화에서 28 일까지
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무작위 배정 후 첫 28 일 이내에 비 침습적 호흡기 지원을 사용하는 피험자의 비율
기간: 무작위 화에서 28 일까지
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무작위 배정 후 처음 28 일 이내에 비 침습적 호흡기 지원을 사용하는 대상의 비율.
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무작위 화에서 28 일까지
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무작위 배정 후 처음 28 일 이내에 기계적 환기를 사용한 대상의 비율
기간: 무작위 화에서 28 일까지
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무작위 화 후 처음 28 일 이내에 기계적 환기를 사용한 대상의 비율.
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무작위 화에서 28 일까지
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무작위 배정 후 28 일까지 산소지지 일의 수
기간: 무작위 화에서 28 일까지
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무작위 화 후 28 일까지 산소지지 일의 수.
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무작위 화에서 28 일까지
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무작위 배정 후 28 일 동안 기계적 환기 또는 ECMO가없는 참가자의 비율
기간: 무작위 화에서 28 일까지
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무작위 배정 후 28 일 동안 기계식 환기 또는 ECMO가없는 참가자의 비율.
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무작위 화에서 28 일까지
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60 일까지 모든 원인 사망률을 가진 피험자의 비율
기간: 무작위 화에서 60 일까지
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무작위 배정에서 60 일까지 모든 원인 사망률을 경험하는 피험자의 비율.
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무작위 화에서 60 일까지
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체온 변화가있는 참가자 수
기간: 사전 동의 제공에서 60 일까지
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60 일까지 사전 동의를 제공함으로써 체온이 변경된 참가자 수.
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사전 동의 제공에서 60 일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무작위 배정 후 28 일째에 12 개 항목 단락 설문 조사 (SF-12)를 사용한 참가자 보고서의 삶의 질 평가
기간: 28 일
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SF-12 점수에서 기준선에서 28 일으로 변경되는데,이 점수는 0에서 100이며, 점수가 높을수록 신체적 및 정신적 건강 기능이 향상됩니다.
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28 일
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무작위 배정 후 치료 개시부터 28 일까지 임상 적으로 요구되는 혈액 샘플 내 SPLA2의 활성
기간: 치료 시작부터 28 일까지
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관찰 된 SPLA2 값의 변화
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치료 시작부터 28 일까지
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PK 매개 변수의 변경 사항 : 영역 중단 (AUC)
기간: 1 일부터 3 일까지
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1 일부터 3 일까지 AUC의 변경
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1 일부터 3 일까지
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PK 매개 변수의 변화 : 최대 농도 (CMAX)
기간: 1 일부터 3 일까지
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1 일부터 3 일까지 CMAX의 변경
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1 일부터 3 일까지
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PK 매개 변수 변경 : CMAX의 시간 (TMAX)
기간: 1 일부터 3 일까지
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1 일부터 3 일까지 Tmax의 변경
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1 일부터 3 일까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OPX-PR-02
- W81XWH20C0066 (기타 식별자: USA Medical Research Acquisition Activity)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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