予防接種による肺炎球菌感染症の予防 (研究 2) (Pneumo 2)
健康な成人における実験的ヒト肺炎球菌チャレンジ（EHPC）モデルを使用して、肺炎球菌の定着に対するPCV-13およびPPV-23の効果を調査する第IV相二重盲検無作為化対照試験（DBRCT）
調査の概要
詳細な説明
肺炎連鎖球菌 (SPN) は、世界中の罹患率と死亡率の主要な原因であり、市中肺炎 (CAP)、細菌性髄膜炎、菌血症を引き起こします。 肺炎球菌感染症は、発展途上国の子供たちに年間 100 万人以上の肺炎による死亡を引き起こし、世界的に中耳炎の大きな負担となっています。
LSTM 実験的ヒト肺炎球菌チャレンジ (EHPC) モデルは、細菌の肺炎球菌定着を測定する独自の方法であり、肺炎球菌定着が獲得免疫に及ぼす影響を理解し、成人でワクチンを試験して、定着に対する影響を理解することを可能にします。大規模な第 III 相臨床試験と比較して、費用対効果が高く、参加者数がはるかに少ない。
参加者：18歳から50歳までの健康な成人を募集します。 およそ 20% のスクリーニング失敗/ドロップアウト率で最大 516 人の参加者を募集する目標は、410 人の参加者が試験のパート A を完了し、246 人の参加者がパート A および B を完了することを保証します。
方法: 健康な成人の EHPC モデルを使用して肺炎球菌の定着に対する PCV-13 および PPV-23 ワクチン接種の効果を調査するための二重盲検ランダム化比較試験 (DBRCT)。 参加者は、研究のパート A で次の 5 つのアームに無作為に割り付けられます。
- PCV-13 ワクチン IM および 1 か月後に SPN3 クレード 1a の接種を受ける。
- PCV-13 ワクチン IM および 1 か月後に SPN3 クレード 2 の接種を受ける。
- PPV-23 ワクチン IM および 1 か月後に SPN3 クレード 1a の接種を受ける。
- 0.9% 生理食塩水を筋肉内注射し、1 か月後に SPN3 クレード 1a を接種するか、
- 筋肉注射用の 0.9% 生理食塩水を受け取り、1 か月後に SPN3 クレード 2 を接種します。
注射群の最後の２つの０．９％生理食塩水は、プラセボ対照群を表す。 SPN3 (2 クレード) はアモキシシリン感受性です。 攻撃（接種）後、鼻、血液、尿のサンプルが採取される23日間追跡されます。 試験のパート B は、ワクチン接種後 6 か月で実行されます。 参加者は、資格を維持するために、パート B の前に安全性について再審査を受けます。 パート A 集団から以下に詳述する参加者の 3 つのグループは、試験のパート B に進みます。
- パート A で PCV-13 を受けた最大 104 人の参加者 (クレード 1a と 2 に分割)
- パート A で PPV-23 を受け取った最大 104 人の参加者
- パート A で注射用の 0.9% 生理食塩水を受け取った最大 104 人の参加者 (クレード 1a と 2 に分割) パート B に進む合計数は最大 312 で、20% のドロップアウト/スクリーン障害を考慮して 246 の完了を保証しますパートAおよびB。パートBのすべての参加者は、ワクチン接種後6か月でアモキシシリン感受性SPN6Bの2回目の接種を受け、合計23日間追跡され、さらにサンプルが採取されます（トライアルフローチャートおよび表2）。 すべての参加者は、パート B の接種前に実験的なコロニー形成クリアランスを確保するために、パート A の最後に 1 日 3 回 (TDS) のアモキシシリンの 5 日間コースを受講します。 SPN6B チャレンジの 6 か月後 (パート B) の任意の時点で実験的に定着した参加者は、アモキシシリン TDS の 3 日間のコースを受講します。
無作為化と盲検化: 参加者は PCV-13 ワクチンとクレード 1a (グループ 1)、PCV-13 とクレード 2 (グループ 2)、PPV-23 ワクチンとクレード 1a (グループ 3)、注射用の 0.9% 生理食塩水を受け取るように無作為化されます。およびクレード 1a (グループ 4) または注射用の 0.9% 生理食塩水およびクレード 2 (グループ 5) ワクチンを 1:1:1:1:1 の比率で、各アームに最大 104 人の参加者。 ランダム化はコンピューターで生成されます。
無作為化は 2 つのコホートで行われます。
- コホート I: ブロックサイズ 6 の 1:1:2:1:1 の 5 つのグループに 312 人の被験者
- コホート II: ブロック サイズ 4 で 1:1:0:1:1 の 4 つのグループに 204 人の参加者 これにより、全体の無作為化比率は 1:1:1:1:1 になりますが、コホート I からは 312 人の参加者が許可されます。 、PCV-13、PPV-23、およびプラセボを受けた参加者に均等に分割して、試験のパート B に進みます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kelly Davies
- 電話番号：+44 151 702 9391
- メール：kelly.davies@lstmed.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Angela Hyder- Wright
- 電話番号：07540 976 888
- メール：Angela.Hyder-Wright@lstmed.ac.uk
研究場所
-
-
-
Liverpool、イギリス
- 募集
- Liverpool School of Tropical Medicine
-
コンタクト：
- angela hyder wright
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から50歳までの健康な成人
- 流暢な英語 - 研究プロジェクトとその提案された関与の包括的な理解を確実にするため
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- -スクリーニング時の尿妊娠検査が陰性で、研究中に適切な避妊措置を実践する意思のある出産の可能性のある女性。
除外基準:
- -観察的または非介入的でない限り、現在別の研究に関与している。 例外は、EHPC 気管支鏡検査研究と COVID-19 観察および介入試験です。 例外は、参加者に害がないように主任研究者の裁量で適用されます (例: 過剰採血）
-過去3年以内に以前のEHPC試験に参加した（研究チームの裁量による）。
- 予防接種（自己申告またはGPアンケート[GPQ]または医師の裁量で必要とみなされる場合は医学的要約から確認）：以前に肺炎球菌ワクチン接種を受けている（調査研究を含む）。
- アレルギー：
- ペニシリンまたはアモキシシリンにアレルギーがある。
-ワクチンの成分/賦形剤またはワクチンに対する以前のアナフィラキシーまたは重度の副作用があります。
• 健康歴（参加者による自己申告、または臨床医の裁量で必要とみなされた場合は GPQ または医学的要約で確認）：以下を含むがこれらに限定されない健康状態の悪化：
- 脾臓の無脾症または機能不全。
- 慢性呼吸器疾患（例： 喘息[投薬中]、COPD、肺気腫、気管支拡張症)。
- 慢性心疾患（例： 狭心症、虚血性心疾患、慢性心不全) [制御された安定した高血圧が含まれる場合があります]。
- 慢性腎臓病（例： ネフローゼ症候群、腎臓移植、透析中）。
- 慢性肝疾患（例： 肝硬変、胆道閉鎖症、肝炎）。
- 慢性神経疾患
- 結合組織病
- 認知症
- 糖尿病（食事制限を含む）。
- -免疫抑制または免疫抑制療法を受けた歴史。
- 人工内耳を装着している個人。
- 重大な脳脊髄液漏出のある個人 (例: 外傷後、大規模な頭蓋骨手術、または CSF シャントが必要)。
繰り返す中耳炎。
- -制御されていない医学的/外科的状態（精神的健康状態、てんかん、ナルコレプシー、または慢性的な痛みなどに限定されません）を持っている 治験担当医師の裁量による。
- 過去10年以内の入院を必要とする主要な肺炎球菌疾患
- -参加者の安全性または研究の完全性に関する懸念として臨床チームが考慮したその他の条件。
- 薬の服用:
- それは免疫系に影響を与える可能性があります。 ステロイド、炎症の変化（例： 鼻ステロイド、ロアキュテイン）または疾患修飾性抗リウマチ薬。
- 抗生物質の長期使用 (セクション 6.3 一時的除外基準も参照)。
- ニトログリセリン
それは血液凝固に影響を与えます（経口/注射可能な抗凝固薬[アスピリンを除く]）。
- -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性参加者。
- 感染のリスクが高い人との直接的なケアの役割または密接な接触（チャレンジ期間中）
- 5歳未満のお子様。
- 慢性疾患または免疫抑制された成人。
イングランド公衆衛生局 (PHE) によって定義された、非常に脆弱なグループの一部である人々
• 喫煙者:
- 過去6か月間の現在または元喫煙者（通常のタバコ/葉巻/電子タバコ/vaping/レクリエーショナルドラッグの喫煙）。
-以前の重大な喫煙歴（20年間または同等の1日あたり20本以上のタバコ[> 20パック年]）。
- 過去または現在の薬物乱用またはアルコール乱用 (頻繁にアルコールを飲む): 臨床医の裁量により、男性および女性はそれぞれ 3 単位/日および 2 単位/日を超えて定期的に飲酒するべきではありません。
- -重大な精神的健康問題（制御されていない状態または精神科ユニットへの以前の入院、臨床医の裁量による） 研究に参加する参加者の能力を損なう
- 海外渡航予定：フォローアップ期間のA部またはB部に海外渡航予定。
- 表4に詳述されているように、スクリーニング時にSTOP基準を満たす参加者。
- 研究スタッフの意見では、可能性のあるその他の問題
- 研究への参加のために、参加者またはその連絡先を危険にさらす。
- 研究結果の解釈に悪影響を与える、または
- 研究に参加する参加者の能力を損なう。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：PPV23
|
ランダム割り当て 1:1:1 IM 注入
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：PCV13
|
ランダム割り当て 1:1:1 IM 注入
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：生理食塩水プラセボ
|
ランダム割り当て 1:1:1 IM 注入
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
古典的な培養法または分子法による鼻洗浄液 (NW) 中の肺炎球菌の存在によって決定される SPN3 による実験的肺炎球菌定着率
時間枠：PCV-13、PPV-23、および対照群でのワクチン接種の1か月後、実験的ヒト肺炎球菌チャレンジ（EHPC）後23日間の任意の時点。
|
PCV-13 でのワクチン接種後 1 か月の実験的ヒト肺炎球菌チャレンジ (EHPC) 後 23 日間の任意の時点での古典的培養法または分子法による鼻洗浄液 (NW) 中の肺炎球菌の存在によって決定される、SPN3 による実験的肺炎球菌の定着率、PPV-23、および対照群。
|
PCV-13、PPV-23、および対照群でのワクチン接種の1か月後、実験的ヒト肺炎球菌チャレンジ（EHPC）後23日間の任意の時点。
|
協力者と研究者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。