通过疫苗接种预防肺炎球菌疾病（研究 2） (Pneumo 2)

肺炎链球菌 (SPN) 是全球发病率和死亡率的主要原因，可引起社区获得性肺炎 (CAP)、细菌性脑膜炎和菌血症。 肺炎球菌感染每年在发展中国家造成超过 100 万例儿童肺炎死亡，是全球中耳炎的主要负担。

LSTM 实验性人类肺炎球菌挑战 (EHPC) 模型是一种独特的方法，用于测量细菌的肺炎球菌定植，了解肺炎球菌定植对获得性免疫的影响，并允许在成人中测试疫苗以了解其对定植的影响，其方式是与大型 III 期临床试验相比，成本效益高且参与者人数少得多。

对象：招募年龄在18-50岁（含）之间的身体健康的成年人。 最多 516 名参与者的招募目标以及大约 20% 的筛选失败/退出率将确保 410 名参与者完成 A 部分，246 名参与者完成试验的 A 部分和 B 部分。

方法：双盲随机对照试验 (DBRCT) 使用 EHPC 模型在健康成人中研究 PCV-13 和 PPV-23 疫苗接种对肺炎球菌定植的影响。 参与者将被随机分配到 5 组进行研究的 A 部分：

1. 接受 PCV-13 疫苗肌注并在一个月后用 SPN3 clade 1a 接种；
2. 接受 PCV-13 疫苗肌注并在一个月后用 SPN3 进化枝 2 接种；
3. 接受 PPV-23 疫苗肌注并在一个月后用 SPN3 进化枝 1a 接种；
4. 接受 0.9% 生理盐水注射 IM 并在一个月后接种 SPN3 clade 1a 或
5. 接受 0.9% 生理盐水注射 IM 并在一个月后用 SPN3 进化枝 2 接种。

最后两个 0.9% 盐水注射组代表安慰剂对照组。 SPN3（2 个进化枝）对阿莫西林敏感。 在挑战（接种）后，他们将被跟踪 23 天，其中将采集鼻腔、血液和尿液样本。 试验的 B 部分将在疫苗接种后 6 个月进行。 在 B 部分之前，将对参与者进行重新安全筛选，以确保他们仍然符合条件。 下面详述的来自 A 部分人群的 3 组参与者将进入试验的 B 部分：

1. A 部分中最多 104 名参与者接受了 PCV-13（分为进化枝 1a 和进化枝 2）
2. 最多 104 名参加者在 A 部分收到了 PPV-23
3. 最多 104 名参与者在 A 部分接受 0.9% 盐水注射（分为进化枝 1a 和 2） 进行 B 部分的总人数将达到 312 人，以允许 20% 的辍学/筛选失败以确保 246 人完成A 部分和 B 部分。所有 B 部分参与者将在疫苗接种后 6 个月接受第二次阿莫西林敏感 SPN6B 疫苗接种，并将进行总共 23 天的随访，期间将采集更多样本（试验流程图和表 2）。 所有参与者将在 A 部分结束时每天服用 3 次阿莫西林 (TDS)，为期 5 天，以确保在 B 部分接种之前清除实验定植。 在 6 个月（B 部分）的 SPN6B 挑战后的任何时间点进行实验定殖的参与者将参加为期 3 天的阿莫西林 TDS 疗程。

随机化和盲法：参与者将随机接受 PCV-13 疫苗和进化枝 1a（第 1 组）、PCV-13 和进化枝 2（第 2 组）、PPV-23 疫苗和进化枝 1a（第 3 组）、0.9% 注射用生理盐水进化枝 1a（第 4 组）或注射用 0.9% 生理盐水和进化枝 2（第 5 组）疫苗，比例为 1:1:1:1:1，每组最多 104 名参与者。 随机化将由计算机生成。

随机化将发生在两个队列中：

1. 队列 I：5 组 312 名受试者 1:1:2:1:1，块大小为 6
2. 队列 II：4 个组的 204 名参与者 1：1：0：1：1，块大小为 4 这将确保总体随机化比率为 1：1：1：1：1，但它将允许来自队列 I 的 312 名参与者，平均分配给接受 PCV-13、PPV-23 和安慰剂的参与者，以进行试验的 B 部分。