PREVENCIÓN DE LA ENFERMEDAD NEUMOcócica a través de la vacunación (estudio 2) (Pneumo 2)
Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego de fase IV (DBRCT) para investigar el efecto de PCV-13 y PPV-23 en la colonización neumocócica utilizando el modelo Experimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC) en adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Streptococcus pneumoniae (SPN) es la principal causa de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, causando neumonía adquirida en la comunidad (NAC), meningitis bacteriana y bacteriemia. Las infecciones neumocócicas causan más de 1 millón de muertes por neumonía por año en niños en el mundo en desarrollo y es una carga importante de otitis media a nivel mundial.
El modelo LSTM Experimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC) es un método único para medir la colonización neumocócica de bacterias, comprender el efecto de la colonización neumocócica en la inmunidad adquirida y permite que las vacunas se prueben en adultos para comprender su efecto sobre la colonización de una manera que es rentable y utiliza un número mucho menor de participantes en comparación con los grandes ensayos clínicos de fase III.
Participantes: Se reclutarán adultos sanos de 18 a 50 años de edad (inclusive). Un objetivo de reclutamiento de hasta 516 participantes con una tasa aproximada de fallas/abandonos de la pantalla del 20 % garantizará que 410 participantes completen la Parte A y 246 completen las Partes A y B del ensayo.
Métodos: Ensayo controlado aleatorizado doble ciego (DBRCT) para investigar el efecto de la vacunación PCV-13 y PPV-23 en la colonización neumocócica utilizando el modelo EHPC en adultos sanos. Los participantes serán asignados al azar a 5 brazos para la Parte A del estudio que:
- recibir vacuna PCV-13 IM e inoculación un mes después con SPN3 clado 1a;
- recibir vacuna PCV-13 IM e inoculación un mes después con SPN3 clado 2;
- recibir vacuna PPV-23 IM e inoculación un mes después con SPN3 clado 1a;
- recibir solución salina al 0,9% para inyección IM e inoculación un mes después con SPN3 clado 1a o
- recibir solución salina al 0,9% para inyección IM e inoculación un mes después con SPN3 clado 2.
Los dos últimos grupos de inyección de solución salina al 0,9% representan los grupos de control con placebo. El SPN3 (2 clados) es sensible a la amoxicilina. Después del desafío (inoculación) se les dará seguimiento durante 23 días donde se tomarán muestras nasales, de sangre y de orina. La Parte B del ensayo se ejecutará 6 meses después de la vacunación. Los participantes serán evaluados nuevamente por seguridad antes de la Parte B para garantizar que sigan siendo elegibles. Los 3 grupos de participantes detallados a continuación de la población de la Parte A pasarán a la Parte B del ensayo:
- Hasta 104 de los participantes que recibieron PCV-13 en la Parte A (divididos en los clados 1a y 2)
- Hasta 104 de los participantes que recibieron PPV-23 en la Parte A
- Hasta 104 de los participantes que recibieron solución salina al 0,9 % para inyección en la Parte A (divididos en los clados 1a y 2) El número total para pasar a la Parte B será de hasta 312 para permitir un 20 % de abandono/fallo de detección para garantizar que 246 se completen parte A y B. Todos los participantes de la Parte B recibirán una segunda inoculación de SPN6B sensible a la amoxicilina a los 6 meses después de la vacuna y se les hará un seguimiento durante 23 días en total, donde se tomarán más muestras (Diagrama de flujo del ensayo y Tabla 2). Todos los participantes tomarán un curso de 5 días de amoxicilina tres veces al día (TDS) al final de la Parte A para garantizar la eliminación de la colonización experimental antes de la inoculación de la Parte B. Los participantes que sean colonizados experimentalmente en cualquier momento después del desafío SPN6B a los 6 meses (Parte B) tomarán un curso de 3 días de amoxicilina TDS.
Aleatorización y cegamiento: los participantes serán asignados al azar para recibir la vacuna PCV-13 y el clado 1a (grupo 1), PCV-13 y el clado 2 (grupo 2), la vacuna PPV-23 y el clado 1a (grupo 3), solución salina al 0,9 % para inyección y clado 1a (grupo 4) o solución salina al 0,9 % para inyección y clado 2 (grupo 5) vacuna en una proporción de 1:1:1:1:1 con hasta 104 participantes en cada brazo. La aleatorización será generada por computadora.
La aleatorización ocurrirá en dos cohortes:
- Cohorte I: 312 sujetos para cinco grupos 1:1:2:1:1 en tamaños de bloque de 6
- Cohorte II: 204 participantes para cuatro grupos 1:1:0:1:1 en tamaños de bloque de 4 Esto asegurará que la relación de aleatorización general sea 1:1:1:1:1, pero permitirá 312 participantes de la Cohorte I , dividido por igual entre los participantes que recibieron PCV-13, PPV-23 y placebo para pasar a la parte B del ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kelly Davies
- Número de teléfono: +44 151 702 9391
- Correo electrónico: kelly.davies@lstmed.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Angela Hyder- Wright
- Número de teléfono: 07540 976 888
- Correo electrónico: Angela.Hyder-Wright@lstmed.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Liverpool, Reino Unido
- Reclutamiento
- Liverpool School of Tropical Medicine
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Contacto:
- angela hyder wright
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos de 18 a 50 años (inclusive)
- Inglés hablado con fluidez: para garantizar una comprensión integral del proyecto de investigación y su participación propuesta.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y dispuestas a practicar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Estar involucrado actualmente en otro estudio a menos que sea observacional o no intervencionista. Las excepciones son el estudio de broncoscopia EHPC y los ensayos de observación e intervención de COVID-19. Las excepciones se aplicarán a discreción del Investigador Jefe para garantizar que los participantes no sufran ningún daño (p. muestra de sangre excesiva)
Ser participante en un ensayo EHPC anterior en los últimos 3 años (a discreción del equipo del estudio).
- Vacunación (autoinformada o confirmada a partir del cuestionario del médico de cabecera [GPQ] o resumen médico si se considera necesario según el criterio del médico): Haber recibido alguna vacuna antineumocócica previa (incluso en un estudio de investigación).
- Alergia:
- Tiene alergia a la penicilina o amoxicilina.
Tener anafilaxia previa o reacción adversa grave a cualquier componente/excipiente de las vacunas o a cualquier vacuna.
• Historial de salud (autoinformado por el participante o confirmado en GPQ o resumen médico si se considera necesario a discreción del médico): Problemas de salud que incluyen pero no se limitan a:
- Asplenia o disfunción del bazo.
- Enfermedad respiratoria crónica (p. asma [con medicación], EPOC, enfisema, bronquiectasias).
- Cardiopatía crónica (p. angina de pecho, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca crónica) [puede incluirse hipertensión estable controlada].
- Enfermedad renal crónica (p. síndrome nefrótico, trasplante renal, en diálisis).
- Enfermedad hepática crónica (p. cirrosis, atresia biliar, hepatitis).
- Condiciones neurológicas crónicas
- Enfermedad del tejido conectivo
- Demencia
- Diabetes mellitus (incluida la dieta controlada).
- Inmunosupresión o antecedentes de recibir terapia inmunosupresora.
- Personas con implantes cocleares.
- Individuos con fugas importantes de líquido cefalorraquídeo (p. después de un traumatismo, una cirugía mayor del cráneo o que requiera derivación del LCR).
Otitis media recurrente.
- Tener cualquier condición médica/quirúrgica no controlada (como, entre otras, condiciones de salud mental, epilepsia, narcolepsia o dolor crónico) a discreción del médico del estudio.
- Enfermedad neumocócica mayor que requirió hospitalización en los últimos 10 años
- Otras condiciones consideradas por el equipo clínico como una preocupación para la seguridad de los participantes o la integridad del estudio.
- Tomando medicación:
- Eso puede afectar el sistema inmunológico, p. esteroides, que alteran la inflamación (p. esteroides nasales, Roaccutane) o fármacos antirreumatoides modificadores de la enfermedad.
- Uso a largo plazo de antibióticos (ver también la sección 6.3 Criterios de exclusión temporal).
- nitroglicerina
Eso afecta la coagulación de la sangre (cualquier anticoagulante oral/inyectable [excepto la aspirina]).
- Mujeres participantes que estén embarazadas, amamantando o con la intención de quedar embarazadas durante el estudio.
- Rol de cuidado directo o contacto cercano con personas con mayor riesgo de infección (durante el período de desafío)
- Niños menores de 5 años.
- Adultos enfermos crónicos o inmunodeprimidos.
Personas que forman parte del grupo extremadamente vulnerable según lo definido por Public Health England (PHE)
• Fumador:
- Fumador actual o exfumador (cigarrillos regulares/puros/cigarrillos electrónicos/vapeo/fumar drogas recreativas) en los últimos 6 meses.
Historial previo de tabaquismo significativo (más de 20 cigarrillos por día durante 20 años o el equivalente [>20 paquetes por año]).
- Antecedentes o abuso actual de drogas o alcohol (consumo frecuente de alcohol): los hombres y las mujeres no deben beber regularmente >3 unidades/día y >2 unidades/día respectivamente) a discreción del médico.
- Problemas significativos de salud mental (afección no controlada o ingreso previo en una unidad psiquiátrica, a discreción del médico) que afectarían la capacidad del participante para participar en el estudio
- Viajes al extranjero planificados: viajes al extranjero durante el período de seguimiento de la Parte A o la Parte B.
- Participantes que cumplan con los criterios STOP en el momento de la selección, como se detalla en la Tabla 4.
- Cualquier otra cuestión que, a juicio del personal del estudio, pueda
- Poner en riesgo al participante o a sus contactos debido a la participación en el estudio,
- Afecta negativamente la interpretación de los resultados del estudio, o
- Deteriorar la capacidad del participante para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: PPV23
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asignación aleatoria 1:1:1 inyección IM
Otros nombres:
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Comparador activo: PCV13
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asignación aleatoria 1:1:1 inyección IM
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo salino
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asignación aleatoria 1:1:1 inyección IM
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La tasa de colonización neumocócica experimental con SPN3 determinada por la presencia de neumococo en lavado nasal (NW) por cultivo clásico o métodos moleculares
Periodo de tiempo: en cualquier momento durante los 23 días posteriores a la prueba experimental de neumococo humano (EHPC) 1 mes después de la vacunación en los grupos PCV-13, PPV-23 y de control.
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La tasa de colonización neumocócica experimental con SPN3 determinada por la presencia de neumococo en el lavado nasal (NW) por cultivo clásico o métodos moleculares en cualquier momento durante los 23 días posteriores a la prueba experimental de neumococo humano (EHPC) 1 mes después de la vacunación en el PCV-13 , PPV-23 y grupos control.
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en cualquier momento durante los 23 días posteriores a la prueba experimental de neumococo humano (EHPC) 1 mes después de la vacunación en los grupos PCV-13, PPV-23 y de control.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones estreptocócicas
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Neumonía Bacteriana
- Infecciones neumocócicas
- Neumonía, Neumocócica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Vacuna antineumocócica conjugada heptavalente
Otros números de identificación del estudio
- 19-104
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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