Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PNEUMOkokkenziekte voorkomen door vaccinatie (onderzoek 2) (Pneumo 2)

3 januari 2023 bijgewerkt door: Liverpool School of Tropical Medicine

Een fase IV dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie (DBRCT) om het effect van PCV-13 en PPV-23 op pneumokokkenkolonisatie te onderzoeken met behulp van het Experimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC)-model bij gezonde volwassenen

Om het effect te bepalen van PCV-13- en PPV-23-vaccinatie versus controle op experimentele pneumokokkenkolonisatie van 2 clades van serotypes 3 en 6B respectievelijk 1 maand en 6 maanden na vaccinatie, met behulp van het EHPC-model.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Streptococcus pneumoniae (SPN) is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit en veroorzaakt buiten de gemeenschap opgelopen pneumonie (CAP), bacteriële meningitis en bacteriëmie. Pneumokokkeninfecties veroorzaken meer dan 1 miljoen sterfgevallen door longontsteking per jaar bij kinderen in ontwikkelingslanden en vormen wereldwijd een grote last van otitis media.

Het LSTM Experimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC)-model is een unieke methode voor het meten van pneumokokkenkolonisatie van bacteriën, het begrijpen van het effect van pneumokokkenkolonisatie op verworven immuniteit, en maakt het mogelijk vaccins te testen bij volwassenen om hun effect op kolonisatie te begrijpen op een manier die is kosteneffectief en gebruikt veel kleinere aantallen deelnemers in vergelijking met grote fase III klinische onderzoeken.

Deelnemers: Er zullen gezonde volwassenen van 18-50 jaar (inclusief) worden aangeworven. Een rekruteringsdoelstelling van maximaal 516 deelnemers met een geschat percentage schermuitval/uitval van 20% zorgt ervoor dat 410 deelnemers deel A voltooien en 246 deel A en B van het onderzoek.

Methoden: Dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie (DBRCT) om het effect van PCV-13- en PPV-23-vaccinatie op kolonisatie door pneumokokken te onderzoeken met behulp van het EHPC-model bij gezonde volwassenen. Deelnemers worden gerandomiseerd naar 5 armen voor deel A van het onderzoek dat:

  1. om PCV-13-vaccin IM te ontvangen en een maand later inenting met SPN3 clade 1a;
  2. om PCV-13-vaccin IM te ontvangen en een maand later inenting met SPN3 clade 2;
  3. om PPV-23 vaccin IM te ontvangen en een maand later inenting met SPN3 clade 1a;
  4. om 0,9% zoutoplossing voor injectie IM te ontvangen en een maand later inenting met SPN3 clade 1a of
  5. om 0,9% zoutoplossing voor injectie IM te ontvangen en een maand later inenting met SPN3 clade 2.

De laatste twee 0,9% zoutoplossing van injectiegroepen vertegenwoordigen de placebo-controlegroepen. De SPN3 (2 clades) is gevoelig voor amoxicilline. Na provocatie (inenting) zullen ze gedurende 23 dagen gevolgd worden waarbij neus-, bloed- en urinemonsters genomen zullen worden. Deel B van de proef loopt 6 maanden na vaccinatie. Deelnemers worden voorafgaand aan deel B opnieuw gescreend op veiligheid om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking blijven komen. De 3 groepen deelnemers die hieronder worden beschreven uit de deel A-populatie gaan door naar deel B van het onderzoek:

  1. Maximaal 104 van de deelnemers die PCV-13 ontvingen in deel A (verdeeld over clades 1a en 2)
  2. Maximaal 104 van de deelnemers die PPV-23 ontvingen in deel A
  3. Maximaal 104 van de deelnemers die 0,9% zoutoplossing voor injectie kregen in deel A (verdeeld over clades 1a en 2) Het totale aantal om door te gaan naar deel B is maximaal 312 om 20% uitval/schermuitval mogelijk te maken om ervoor te zorgen dat 246 volledig zijn deel A en B. Alle deel B-deelnemers krijgen een tweede inenting met amoxicilline-gevoelig SPN6B 6 maanden na de vaccinatie en zullen in totaal 23 dagen worden gevolgd, waarbij verdere monsters zullen worden genomen (proefstroomschema en tabel 2). Alle deelnemers zullen aan het einde van Deel A een 5-daagse kuur met amoxicilline driemaal daags (TDS) volgen om te zorgen voor experimentele kolonisatieklaring voorafgaand aan Deel B-inoculatie. Deelnemers die op enig moment na de SPN6B-challenge op 6 maanden (deel B) experimenteel zijn gekoloniseerd, volgen een 3-daagse kuur met amoxicilline TDS.

Randomisatie en blindering: deelnemers worden gerandomiseerd om PCV-13-vaccin en clade 1a (groep 1), PCV-13 en clade 2 (groep 2), PPV-23-vaccin en clade 1a (groep 3), 0,9% zoutoplossing voor injectie te krijgen en clade 1a (groep 4) of 0,9% zoutoplossing voor injectie en clade 2 (groep 5) vaccin in een verhouding van 1:1:1:1:1 met maximaal 104 deelnemers in elke arm. Randomisatie zal door de computer worden gegenereerd.

Randomisatie vindt plaats in twee cohorten:

  1. Cohort I: 312 proefpersonen voor vijf groepen 1:1:2:1:1 in blokgroottes van 6
  2. Cohort II: 204 deelnemers voor vier groepen 1:1:0:1:1 in blokgroottes van 4 Dit zorgt ervoor dat de totale randomisatieverhouding 1:1:1:1:1 is, maar er kunnen 312 deelnemers uit cohort I , gelijk verdeeld over deelnemers die PCV-13, PPV-23 en placebo hebben gekregen om door te gaan naar deel B van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

516

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Liverpool School of Tropical Medicine
        • Contact:
          • angela hyder wright

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassenen van 18-50 jaar (inclusief)
  • Vloeiend gesproken Engels - om een ​​volledig begrip van het onderzoeksproject en hun voorgestelde betrokkenheid te garanderen
  • Capaciteit om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest in de urine bij de screening en bereid om adequate anticonceptiemaatregelen toe te passen tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel betrokken zijn bij een ander onderzoek, tenzij observatie of niet-interventioneel. Uitzonderingen zijn de EHPC bronchoscopie studie en COVID-19 observationele en interventionele studies. De uitzonderingen worden toegepast naar goeddunken van de hoofdonderzoeker om ervoor te zorgen dat de deelnemers geen schade oplopen (bijv. overmatige bloedafname)

  • Deelnemer zijn aan een eerdere EHPC-studie in de afgelopen 3 jaar (naar goeddunken van het onderzoeksteam).

    • Vaccinatie (zelfgerapporteerd of bevestigd uit huisartsenvragenlijst [GPQ] of medische samenvatting indien noodzakelijk geacht door arts): Eerder een pneumokokkenvaccinatie gehad (inclusief in een onderzoeksstudie).
    • Allergie:
  • Als u allergisch bent voor penicilline of amoxicilline.

  • Eerdere anafylaxie of een ernstige bijwerking op een bestanddeel/hulpstof van de vaccins of op een vaccin hebben gehad.

    • Gezondheidsgeschiedenis (zelfgerapporteerd door de deelnemer of bevestigd in GPQ of medische samenvatting indien nodig geacht door clinicus): Slechte gezondheid inclusief maar niet beperkt tot:

  • Asplenie of disfunctie van de milt.
  • Chronische luchtwegaandoeningen (bijv. astma [medicatie], COPD, emfyseem, bronchiëctasie).
  • Chronische hartziekte (bijv. angina pectoris, ischemische hartziekte, chronisch hartfalen) [gecontroleerde stabiele hypertensie kan worden opgenomen].
  • Chronische nierziekte (bijv. nefrotisch syndroom, niertransplantatie, dialyse).
  • Chronische leverziekte (bijv. cirrose, galgangatresie, hepatitis).
  • Chronische neurologische aandoeningen
  • Bindweefselziekte
  • Dementie
  • Diabetes mellitus (inclusief dieet gecontroleerd).
  • Immunosuppressie of geschiedenis van het ontvangen van immunosuppressieve therapie.
  • Personen met cochleaire implantaten.
  • Personen met ernstige cerebrospinale vloeistoflekken (bijv. na een trauma, een grote schedeloperatie of een CSF-shunt).

  • Terugkerende otitis media.

    • Ongecontroleerde medische/chirurgische aandoeningen hebben (zoals maar niet beperkt tot psychische aandoeningen, epilepsie, narcolepsie of chronische pijn) naar goeddunken van de onderzoeksarts.
    • Ernstige pneumokokkenziekte waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 10 jaar nodig was
    • Andere aandoeningen die door het klinische team worden beschouwd als een zorg voor de veiligheid van de deelnemers of de integriteit van het onderzoek.
    • Medicatie nemen:
  • Dat kan het immuunsysteem aantasten, b.v. steroïden, ontstekingsveranderende (bijv. neussteroïden, Roaccutane) of ziektemodificerende antireumatoïde geneesmiddelen.
  • Langdurig gebruik van antibiotica (zie ook paragraaf 6.3 Tijdelijke uitsluitingscriteria).
  • Nitroglycerine

  • Dat beïnvloedt de bloedstolling (alle orale / injecteerbare anticoagulantia [behalve aspirine]).

    • Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
    • Directe zorgrol of nauw contact met personen met een hoger risico op infectie (tijdens de uitdagingsperiode)
  • Kinderen jonger dan 5 jaar.
  • Chronische slechte gezondheid of volwassenen met immunosuppressie.

  • Mensen die deel uitmaken van de extreem kwetsbare groep zoals gedefinieerd door Public Health England (PHE)

    • Roker:

  • Huidige of ex-roker (gewone sigaretten/sigaren/e-sigaret/vapen/roken van recreatieve drugs) in de afgelopen 6 maanden.

  • Eerdere significante rookgeschiedenis (meer dan 20 sigaretten per dag gedurende 20 jaar of het equivalent [>20 pakjaren]).

    • Geschiedenis of huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik (vaak alcohol drinken): mannen en vrouwen mogen niet regelmatig >3 eenheden/dag en >2 eenheden/dag drinken) naar goeddunken van de arts.
    • Aanzienlijke psychische problemen (ongecontroleerde aandoening of eerdere opname in een psychiatrische afdeling, naar goeddunken van de clinicus) die het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen zouden belemmeren
    • Buitenlandse reizen gepland: Buitenlandse reizen tijdens de vervolgperiode Deel A of Deel B.
    • Deelnemers die voldoen aan de STOP-criteria op het moment van screening, zoals beschreven in Tabel 4.
    • Elke andere kwestie die, naar de mening van het studiepersoneel, mogelijk is
  • De deelnemer of zijn contacten in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek,
  • De interpretatie van de onderzoeksresultaten nadelig beïnvloeden, of
  • Verminder het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: PPV23
Biologisch: PPV23
willekeurige toewijzing 1:1:1 IM injectie
Andere namen:
  • pneumoax
Actieve vergelijker: PCV13
Biologisch: PCV13
willekeurige toewijzing 1:1:1 IM injectie
Andere namen:
  • voorkomen
Placebo-vergelijker: Zoute placebo
Ander: Zoutoplossing voor injectie
willekeurige toewijzing 1:1:1 IM injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De snelheid van experimentele kolonisatie door pneumokokken met SPN3 bepaald door de aanwezigheid van pneumokokken in neusspoeling (NW) met klassieke kweek of moleculaire methoden
Tijdsspanne: elk tijdstip gedurende 23 dagen na experimentele humane pneumokokkenprovocatie (EHPC) 1 maand na vaccinatie in de PCV-13-, PPV-23- en controlegroepen.
De snelheid van experimentele kolonisatie door pneumokokken met SPN3 bepaald door de aanwezigheid van pneumokokken in neusspoeling (NW) door middel van klassieke cultuur of moleculaire methoden op elk tijdstip gedurende 23 dagen na experimentele humane pneumokokkenprikkeling (EHPC) 1 maand na vaccinatie in de PCV-13 , PPV-23 en controlegroepen.
elk tijdstip gedurende 23 dagen na experimentele humane pneumokokkenprovocatie (EHPC) 1 maand na vaccinatie in de PCV-13-, PPV-23- en controlegroepen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Liverpool School of Tropical Medicine

Medewerkers

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juli 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 juli 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-104

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren