예방접종을 통한 폐렴구균성 질병 예방(연구 2) (Pneumo 2)

Streptococcus pneumoniae(SPN)는 전 세계적으로 이환율과 사망률의 주요 원인으로, 지역사회 획득 폐렴(CAP), 세균성 수막염 및 균혈증을 유발합니다. 폐렴구균 감염은 개발도상국의 어린이에서 매년 100만 명이 넘는 폐렴으로 사망하며 전 세계적으로 중이염의 주요 부담입니다.

LSTM EHPC(Experimental Human Pneumococcal Challenge) 모델은 박테리아의 폐렴구균 집락화를 측정하고, 후천성 면역에 대한 폐렴구균 집락화의 영향을 이해하는 고유한 방법이며, 성인을 대상으로 백신을 테스트하여 집락화에 미치는 영향을 다음과 같은 방식으로 이해할 수 있도록 합니다. 비용 효율적이며 대규모 3상 임상 시험에 비해 훨씬 적은 수의 참가자를 사용합니다.

대상자: 만 18~50세(포함)의 건강한 성인을 모집합니다. 약 20%의 스크린 실패/중단률을 가진 최대 516명의 참가자 모집 목표는 410명의 참가자가 시험의 파트 A를 완료하고 246명이 파트 A 및 B를 완료하도록 합니다.

방법: 건강한 성인의 EHPC 모델을 사용하여 PCV-13 및 PPV-23 백신접종이 폐렴구균 집락화에 미치는 영향을 조사하기 위한 이중 맹검 무작위 대조 시험(DBRCT). 참가자는 연구의 파트 A에 대해 다음과 같은 5개의 팔로 무작위 배정됩니다.

1. PCV-13 백신 IM을 받고 한 달 후에 SPN3 클레이드 1a로 접종;
2. PCV-13 백신 IM을 받고 1개월 후 SPN3 클레이드 2로 접종;
3. PPV-23 백신 IM을 받고 한 달 후에 SPN3 클레이드 1a로 접종;
4. 주사 IM을 위해 0.9% 식염수를 받고 한 달 후에 SPN3 클레이드 1a로 접종하거나
5. 주사 IM을 위해 0.9% 식염수를 받고 한 달 후에 SPN3 클레이드 2로 접종합니다.

주입 그룹의 마지막 2개의 0.9% 식염수는 위약 대조군을 나타냅니다. SPN3(2클레이드)는 아목시실린에 민감합니다. 챌린지(접종) 후 비강, 혈액 및 소변 샘플을 채취하는 23일 동안 후속 조치를 취할 것입니다. 실험의 파트 B는 백신 접종 후 6개월 동안 실행됩니다. 참가자는 자격을 유지하기 위해 파트 B 이전에 안전을 위해 다시 심사를 받게 됩니다. 파트 A 모집단에서 아래에 자세히 설명된 3개 참가자 그룹은 시험의 파트 B로 진행합니다.

1. 파트 A에서 PCV-13을 받은 참가자 중 최대 104명(클레이드 1a 및 2로 분할)
2. 파트 A에서 PPV-23을 받은 참가자 중 최대 104명
3. 파트 A에서 주사를 위해 0.9% 식염수를 투여받은 참가자 중 최대 104명(클레이드 1a 및 2에 걸쳐 분할) 파트 B로 진행하는 총 수는 246이 완료되도록 20% 탈락/스크린 실패를 허용하기 위해 최대 312명입니다. 파트 A 및 B. 모든 파트 B 참가자는 백신 접종 후 6개월에 아목시실린 감수성 SPN6B의 두 번째 접종을 받고 추가 샘플을 채취하는 총 23일 동안 추적 관찰됩니다(시험 흐름도 및 표 2). 모든 참가자는 파트 B 접종 전에 실험적 집락 제거를 보장하기 위해 파트 A가 끝날 때 하루에 세 번(TDS) 5일 과정의 아목시실린을 섭취합니다. 6개월(파트 B)에 SPN6B 챌린지 후 어느 시점에서든 실험적으로 집락화된 참가자는 3일 과정의 아목시실린 TDS를 복용하게 됩니다.

무작위화 및 눈가림: 참가자는 PCV-13 백신 및 클레이드 1a(그룹 1), PCV-13 및 클레이드 2(그룹 2), PPV-23 백신 및 클레이드 1a(그룹 3), 주사용 0.9% 식염수를 받도록 무작위 배정됩니다. 클레이드 1a(그룹 4) 또는 주사용 0.9% 식염수 및 클레이드 2(그룹 5) 백신을 1:1:1:1:1 비율로 각 팔에 최대 104명의 참가자가 있습니다. 무작위화는 컴퓨터로 생성됩니다.

무작위화는 2개의 코호트에서 발생합니다:

1. 코호트 I: 블록 크기 6에서 1:1:2:1:1로 5개 그룹에 대해 312명의 피험자
2. 코호트 II: 블록 크기 4에서 1:1:0:1:1의 4개 그룹에 204명의 참가자 이것은 전체 무작위 비율이 1:1:1:1:1이 되도록 보장하지만 코호트 I에서 312명의 참가자를 허용합니다. , PCV-13, PPV-23 및 위약을 받은 참가자들에게 동등하게 분할하여 시험의 파트 B로 진행합니다.