FÖREBYGGANDE AV PNEUMOKOCKSJUKDOMAR genom vaccination (studie 2) (Pneumo 2)
En fas IV dubbelblind randomiserad kontrollerad studie (DBRCT) för att undersöka effekten av PCV-13 och PPV-23 på pneumokockkolonisering med hjälp av den experimentella modellen för human pneumokockutmaning (EHPC) hos friska vuxna
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Streptococcus pneumoniae (SPN) är den ledande orsaken till sjuklighet och dödlighet över hela världen, vilket orsakar samhällsförvärvad lunginflammation (CAP), bakteriell meningit och bakteriemi. Pneumokockinfektioner orsakar över 1 miljon dödsfall i lunginflammation per år hos barn i utvecklingsländerna och är en stor belastning för öroninflammation globalt.
LSTM Experimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC)-modellen är en unik metod för att mäta pneumokockkolonisering av bakterier, förstå effekten av pneumokockkolonisering på förvärvad immunitet och tillåter vacciner att testas hos vuxna för att förstå deras effekt på kolonisering på ett sätt som är kostnadseffektiv och använder mycket mindre antal deltagare jämfört med stora kliniska fas III-prövningar.
Deltagare: Friska vuxna i åldern 18-50 år (inklusive) kommer att rekryteras. Ett rekryteringsmål på upp till 516 deltagare med en ungefärlig skärmfel/bortfallsfrekvens på 20 % kommer att säkerställa att 410 deltagare fullföljer del A och 246 slutför del A och B av försöket.
Metoder: Dubbelblind randomiserad kontrollerad studie (DBRCT) för att undersöka effekten av PCV-13- och PPV-23-vaccination på pneumokockkolonisering med hjälp av EHPC-modellen hos friska vuxna. Deltagarna kommer att randomiseras till 5 armar för del A av studien som:
- att få PCV-13-vaccin IM och inokulering en månad senare med SPN3 clade 1a;
- att få PCV-13-vaccin IM och inokulering en månad senare med SPN3 clade 2;
- att få PPV-23-vaccin IM och inokulering en månad senare med SPN3 clade 1a;
- att få 0,9 % saltlösning för injektion IM och inokulering en månad senare med SPN3 clade 1a eller
- för att få 0,9 % saltlösning för injektion IM och inokulering en månad senare med SPN3 clade 2.
De två sista 0,9 % saltlösningarna av injektionsgrupperna representerar placebokontrollgrupperna. SPN3 (2 klader) är amoxicillinkänslig. Efter provokation (ympning) kommer de att följas upp i 23 dagar där näs-, blod- och urinprover tas. Del B av försöket kommer att pågå 6 månader efter vaccination. Deltagarna kommer att säkerhetskontrolleras på nytt före del B för att säkerställa att de förblir kvalificerade. De tre grupperna av deltagare som beskrivs nedan från del A-populationen kommer att gå vidare till del B av försöket:
- Upp till 104 av deltagarna som fick PCV-13 i del A (delat på kladdarna 1a och 2)
- Upp till 104 av deltagarna som fick PPV-23 i del A
- Upp till 104 av deltagarna som fick 0,9 % koksaltlösning för injektion i del A (delat över kladerna 1a och 2) Det totala antalet för att gå vidare till del B kommer att vara upp till 312 för att tillåta 20 % bortfall/skärmfel för att säkerställa att 246 är kompletta del A & B. Alla del B-deltagare kommer att få en andra inokulering av amoxicillinkänslig SPN6B 6 månader efter vaccination och kommer att följas upp i totalt 23 dagar där ytterligare prover kommer att tas (försöksflödesschema och tabell 2). Alla deltagare kommer att ta en 5-dagarskurs med amoxicillin tre gånger om dagen (TDS) i slutet av del A för att säkerställa experimentell kolonisering före inokulering i del B. Deltagare som experimentellt koloniseras när som helst efter SPN6B-utmaningen vid 6 månader (del B) kommer att ta en 3-dagars kur med amoxicillin TDS.
Randomisering och blindning: Deltagarna kommer att randomiseras till att få PCV-13-vaccin och clade 1a (grupp 1), PCV-13 och clade 2 (grupp 2), PPV-23-vaccin och clade 1a (grupp 3), 0,9 % saltlösning för injektion och clade 1a (grupp 4) eller 0,9% saltlösning för injektion och clade 2 (grupp 5) vaccin i ett förhållande av 1:1:1:1:1 med upp till 104 deltagare i varje arm. Randomisering kommer att vara datorgenererad.
Randomisering kommer att ske i två kohorter:
- Kohort I: 312 ämnen för fem grupper 1:1:2:1:1 i blockstorlekar om 6
- Kohort II: 204 deltagare för fyra grupper 1:1:0:1:1 i blockstorlekar på 4 Detta kommer att säkerställa att det totala randomiseringsförhållandet är 1:1:1:1:1, men det kommer att tillåta 312 deltagare från Cohort I , delas lika över deltagare som har fått PCV-13, PPV-23 och placebo för att fortsätta till del B av försöket.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Kelly Davies
- Telefonnummer: +44 151 702 9391
- E-post: kelly.davies@lstmed.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Angela Hyder- Wright
- Telefonnummer: 07540 976 888
- E-post: Angela.Hyder-Wright@lstmed.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Liverpool, Storbritannien
- Rekrytering
- Liverpool School of Tropical Medicine
-
Kontakt:
- angela hyder wright
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska vuxna i åldern 18-50 år (inklusive)
- Flytande talad engelska - för att säkerställa en heltäckande förståelse av forskningsprojektet och deras föreslagna engagemang
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
- Kvinnor i fertil ålder med negativt uringraviditetstest vid screening och som är villiga att utöva adekvata preventivmedel under studien.
Exklusions kriterier:
- Var för närvarande involverad i en annan studie såvida den inte är observationell eller icke-interventionell. Undantag är EHPC-bronkoskopistudien och covid-19 observations- och interventionsstudier. Undantagen kommer att tillämpas efter chefsutredarens gottfinnande för att säkerställa att deltagarna inte skadas (t.ex. överdriven blodprovtagning)
Var deltagare i ett tidigare EHPC-försök under de senaste 3 åren (efter studiegruppens bedömning).
- Vaccination (självrapporterad eller bekräftad från allmänläkarens frågeformulär [GPQ] eller medicinsk sammanfattning om det anses nödvändigt enligt läkarens gottfinnande): Har genomgått någon tidigare pneumokockvaccination (inklusive i en forskningsstudie).
- Allergi:
- Har du allergi mot penicillin eller amoxicillin.
Har tidigare anafylaxi eller allvarliga biverkningar mot någon komponent/hjälpämne i vaccinet eller mot något vaccin.
• Hälsohistoria (självrapporterad av deltagaren eller bekräftad i GPQ eller medicinsk sammanfattning om det anses nödvändigt enligt läkarens gottfinnande): Ohälsa inklusive men inte begränsat till:
- Aspleni eller dysfunktion i mjälten.
- Kronisk luftvägssjukdom (t. astma [på medicin], KOL, emfysem, bronkiektasi).
- Kronisk hjärtsjukdom (t.ex. angina, ischemisk hjärtsjukdom, kronisk hjärtsvikt) [kontrollerad stabil hypertoni kan inkluderas].
- Kronisk njursjukdom (t. nefrotiskt syndrom, njurtransplantation, vid dialys).
- Kronisk leversjukdom (t.ex. cirros, gallatresi, hepatit).
- Kroniska neurologiska tillstånd
- Bindvävssjukdom
- Demens
- Diabetes mellitus (inklusive dietkontrollerad).
- Immunsuppression eller anamnes på att ha fått immunsuppressiv terapi.
- Individer med cochleaimplantat.
- Individer med stora cerebrospinalvätskeläckor (t.ex. efter trauma, större skalleoperationer eller behov av CSF-shunt).
Återkommande öroninflammation.
- Har några okontrollerade medicinska/kirurgiska tillstånd (såsom men inte begränsat till psykiska tillstånd, epilepsi, narkolepsi eller kronisk smärta) enligt studieläkarens gottfinnande.
- Stor pneumokocksjukdom som kräver sjukhusvård under de senaste 10 åren
- Andra tillstånd som det kliniska teamet betraktar som en oro för deltagarnas säkerhet eller integritet i studien.
- Att ta medicin:
- Det kan påverka immunförsvaret t.ex. steroider, inflammationsförändrande (t.ex. nasala steroider, Roaccutan) eller sjukdomsmodifierande antireumatoidläkemedel.
- Långtidsanvändning av antibiotika (se även avsnitt 6.3 Tillfälliga uteslutningskriterier).
- Nitroglycerin
Det påverkar blodets koagulering (alla orala/injicerbara antikoagulantia [förutom aspirin]).
- Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller har för avsikt att bli gravida under studien.
- Direkt vårdande roll eller nära kontakt med individer med högre risk för infektion (under utmaningsperioden)
- Barn under 5 år.
- Kronisk ohälsa eller immunsupprimerade vuxna.
Människor som är en del av den extremt utsatta gruppen som definieras av Public Health England (PHE)
• Rökare:
- Aktuell eller före detta rökare (vanliga cigaretter/cigarrer/e-cigarett/vaping/rökning av rekreationsdroger) under de senaste 6 månaderna.
Tidigare betydande rökhistoria (mer än 20 cigaretter per dag i 20 år eller motsvarande [>20 packår]).
- Historik eller aktuellt drog- eller alkoholmissbruk (dricker ofta alkohol): män och kvinnor ska inte regelbundet dricka >3 enheter/dag respektive >2 enheter/dag) enligt läkarens bedömning.
- Betydande psykiska problem (okontrollerat tillstånd eller tidigare inläggning på en psykiatrisk enhet, enligt läkarens bedömning) som skulle försämra deltagarens förmåga att delta i studien
- Planerade utlandsresor: Utlandsresor under uppföljningsperioden Del A eller Del B.
- Deltagare som uppfyller STOPP-kriterierna vid tidpunkten för screening, enligt beskrivning i Tabell 4.
- Varje annan fråga som enligt studiepersonalens mening kan
- Utsätta deltagaren eller deras kontakter i riskzonen på grund av deltagande i studien,
- Negativt påverka tolkningen av studieresultaten, eller
- Försämra deltagarens förmåga att delta i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: PPV23
|
slumpmässig tilldelning 1:1:1 IM-injektion
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: PCV13
|
slumpmässig tilldelning 1:1:1 IM-injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Saltlösning placebo
|
slumpmässig tilldelning 1:1:1 IM-injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastigheten för experimentell pneumokockkolonisering med SPN3 bestäms av närvaron av pneumokocker i nästvätt (NW) med klassisk kultur eller molekylära metoder
Tidsram: vilken tidpunkt som helst under 23 dagar efter experimentell human pneumokockutmaning (EHPC) 1 månad efter vaccination i PCV-13, PPV-23 och kontrollgrupperna.
|
Hastigheten för experimentell pneumokockkolonisering med SPN3 bestäms av närvaron av pneumokocker i nästvätt (NW) med klassisk kultur eller molekylära metoder vid någon tidpunkt under 23 dagar efter experimentell human pneumokockutmaning (EHPC) 1 månad efter vaccination i PCV-13 , PPV-23 och kontrollgrupper.
|
vilken tidpunkt som helst under 23 dagar efter experimentell human pneumokockutmaning (EHPC) 1 månad efter vaccination i PCV-13, PPV-23 och kontrollgrupperna.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Streptokockinfektioner
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Lunginflammation, bakteriell
- Pneumokockinfektioner
- Lunginflammation, Pneumokocker
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Heptavalent pneumokockkonjugatvaccin
Andra studie-ID-nummer
- 19-104
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .