Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FOREBYGGELSE AF PNEUMOkoksygdom gennem vaccination (undersøgelse 2) (Pneumo 2)

3. januar 2023 opdateret af: Liverpool School of Tropical Medicine

Et fase IV dobbeltblind randomiseret kontrolleret forsøg (DBRCT) for at undersøge effekten af ​​PCV-13 og PPV-23 på pneumokokkolonisering ved brug af den eksperimentelle humane pneumokokudfordringsmodel (EHPC) hos raske voksne

For at bestemme effekten af ​​PCV-13- og PPV-23-vaccination versus kontrol på eksperimentel pneumokokkolonisering af 2 klader af serotype 3 og 6B henholdsvis 1 måned og 6 måneder efter vaccination ved hjælp af EHPC-modellen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Streptococcus pneumoniae (SPN) er den førende årsag til sygelighed og dødelighed på verdensplan, hvilket forårsager samfundserhvervet lungebetændelse (CAP), bakteriel meningitis og bakteriæmi. Pneumokokinfektioner forårsager over 1 million lungebetændelsesdødsfald om året hos børn i udviklingslandene og er en stor belastning for mellemørebetændelse globalt.

LSTM Experimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC)-modellen er en unik metode til at måle pneumokokkolonisering af bakterier, forstå effekten af ​​pneumokokkolonisering på erhvervet immunitet og tillader vacciner at blive testet hos voksne for at forstå deres effekt på kolonisering på en måde, som omkostningseffektiv og bruger meget mindre antal deltagere sammenlignet med store fase III kliniske forsøg.

Deltagere: Raske voksne i alderen 18-50 år (inklusive) vil blive rekrutteret. Et rekrutteringsmål på op til 516 deltagere med en omtrentlig skærmfejl/frafaldsrate på 20 % vil sikre, at 410 deltagere gennemfører del A og 246 fuldfører del A & B af forsøget.

Metoder: Dobbeltblind randomiseret kontrolleret forsøg (DBRCT) for at undersøge effekten af ​​PCV-13 og PPV-23 vaccination på pneumokokkolonisering ved hjælp af EHPC-modellen hos raske voksne. Deltagerne vil blive randomiseret til 5 arme for del A af undersøgelsen, der:

  1. at modtage PCV-13-vaccine IM og podning en måned senere med SPN3 clade 1a;
  2. at modtage PCV-13-vaccine IM og inokulering en måned senere med SPN3 clade 2;
  3. at modtage PPV-23-vaccine IM og inokulering en måned senere med SPN3 clade 1a;
  4. at modtage 0,9 % saltvand til injektion IM og podning en måned senere med SPN3 clade 1a eller
  5. at modtage 0,9 % saltvand til injektion IM og podning en måned senere med SPN3 clade 2.

De sidste to 0,9% saltvand i injektionsgrupperne repræsenterer placebokontrolgrupperne. SPN3 (2 klader) er amoxicillin-modtagelig. Efter challenge (podning) vil de blive fulgt op i 23 dage, hvor der tages næse-, blod- og urinprøver. Del B af forsøget løber 6 måneder efter vaccination. Deltagerne vil blive screenet igen for sikkerhed før del B for at sikre, at de forbliver berettigede. De 3 grupper af deltagere, der er beskrevet nedenfor fra del A-populationen, fortsætter til del B af forsøget:

  1. Op til 104 af deltagerne, der modtog PCV-13 i del A (delt på tværs af kladerne 1a og 2)
  2. Op til 104 af deltagerne, der modtog PPV-23 i del A
  3. Op til 104 af deltagerne, der modtog 0,9 % saltvand til injektion i del A (opdelt på tværs af kladerne 1a og 2) Det samlede antal for at fortsætte til del B vil være op til 312 for at tillade 20 % frafald/skærmfejl for at sikre, at 246 er fuldstændige del A & B. Alle del B-deltagere vil modtage endnu en inokulering af amoxicillin-modtagelig SPN6B 6 måneder efter vaccination og vil blive fulgt op i 23 dage i alt, hvor yderligere prøver vil blive taget (forsøgsflowdiagram og tabel 2). Alle deltagere vil tage et 5-dages kursus med amoxicillin tre gange om dagen (TDS) i slutningen af ​​del A for at sikre eksperimentel koloniseringsclearance før del B-podning. Deltagere, der er eksperimentelt koloniseret på et hvilket som helst tidspunkt efter SPN6B-udfordringen efter 6 måneder (del B), vil tage et 3-dages kursus med amoxicillin TDS.

Randomisering og blinding: Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage PCV-13-vaccine og clade 1a (gruppe 1), PCV-13 og clade 2 (gruppe 2), PPV-23-vaccine og clade 1a (gruppe 3), 0,9 % saltvand til injektion og clade 1a (gruppe 4) eller 0,9 % saltvand til injektion og clade 2 (gruppe 5) vaccine i forholdet 1:1:1:1:1 med op til 104 deltagere i hver arm. Randomisering vil være computergenereret.

Randomisering vil ske i to kohorter:

  1. Kohorte I: 312 emner til fem grupper 1:1:2:1:1 i blokstørrelser på 6
  2. Kohorte II: 204 deltagere for fire grupper 1:1:0:1:1 i blokstørrelser på 4 Dette vil sikre, at det overordnede randomiseringsforhold er 1:1:1:1:1, men det vil tillade 312 deltagere fra kohorte I , fordelt ligeligt på tværs af deltagere, der har modtaget PCV-13, PPV-23 og placebo for at fortsætte til del B af forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

516

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Liverpool School of Tropical Medicine
        • Kontakt:
          • angela hyder wright

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske voksne i alderen 18-50 år (inklusive)
  • Flydende talt engelsk - for at sikre en omfattende forståelse af forskningsprojektet og deres foreslåede involvering
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ uringraviditetstest ved screening og villige til at praktisere passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Vær i øjeblikket involveret i en anden undersøgelse, medmindre den er observationel eller ikke-interventionel. Undtagelser er EHPC-bronkoskopiundersøgelsen og COVID-19 observations- og interventionsforsøg. Undtagelserne vil blive anvendt efter hovedefterforskerens skøn for at sikre, at deltagerne ikke kommer til skade (f.eks. overdreven blodprøvetagning)

  • Være en deltager i et tidligere EHPC-forsøg inden for de sidste 3 år (efter undersøgelsesholdets skøn).

    • Vaccination (selvrapporteret eller bekræftet fra GPQ-spørgeskema [GPQ] eller medicinsk resumé, hvis det skønnes nødvendigt efter klinikerens skøn): Har haft nogen tidligere pneumokokvaccination (inklusive i et forskningsstudie).
    • Allergi:
  • Har du allergi over for penicillin eller amoxicillin.

  • Har tidligere anafylaksi eller alvorlig bivirkning af en hvilken som helst komponent/hjælpestof i vaccinerne eller en hvilken som helst vaccine.

    • Helbredshistorie (selvrapporteret af deltageren eller bekræftet i GPQ eller medicinsk resumé, hvis det anses for nødvendigt efter klinikerens skøn): Dårligt helbred, herunder men ikke begrænset til:

  • Aspleni eller dysfunktion af milten.
  • Kronisk luftvejssygdom (f. astma [på medicin], KOL, emfysem, bronkiektasi).
  • Kronisk hjertesygdom (f. angina, iskæmisk hjertesygdom, kronisk hjertesvigt) [kontrolleret stabil hypertension kan være inkluderet].
  • Kronisk nyresygdom (f. nefrotisk syndrom, nyretransplantation, i dialyse).
  • Kronisk leversygdom (f. cirrhose, galdeatresi, hepatitis).
  • Kroniske neurologiske tilstande
  • Bindevævssygdom
  • Demens
  • Diabetes mellitus (inklusive diætkontrolleret).
  • Immunsuppression eller historie med at have modtaget immunsuppressiv behandling.
  • Personer med cochleaimplantater.
  • Personer med større cerebrospinalvæskelækager (f. efter traumer, større kranieoperationer eller behov for CSF-shunt).

  • Tilbagevendende mellemørebetændelse.

    • Har nogen ukontrollerede medicinske/kirurgiske tilstande (såsom, men ikke begrænset til, mentale helbredstilstande, epilepsi, narkolepsi eller kroniske smerter) efter undersøgelseslægens skøn.
    • Større pneumokoksygdom, der kræver indlæggelse inden for de sidste 10 år
    • Andre forhold, som det kliniske team betragter som en bekymring for deltagernes sikkerhed eller integritet af undersøgelsen.
    • Tager medicin:
  • Det kan påvirke immunsystemet f.eks. steroider, inflammationsforandrende (f.eks. nasale steroider, Roaccutan) eller sygdomsmodificerende anti-reumatoid medicin.
  • Langtidsbrug af antibiotika (se også afsnit 6.3 Midlertidige udelukkelseskriterier).
  • Nitroglycerin

  • Det påvirker blodkoagulationen (enhver oral/injicerbar antikoagulantia [undtagen aspirin]).

    • Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen.
    • Direkte omsorgsrolle eller tæt kontakt med personer med højere risiko for infektion (i udfordringsperioden)
  • Børn under 5 år.
  • Kronisk dårligt helbred eller immunsupprimerede voksne.

  • Mennesker, der er en del af den ekstremt sårbare gruppe som defineret af Public Health England (PHE)

    • Ryger:

  • Nuværende eller tidligere ryger (almindelige cigaretter/cigarer/e-cigaret/vaping/rygning af rekreative stoffer) inden for de sidste 6 måneder.

  • Tidligere betydelig rygehistorie (mere end 20 cigaretter om dagen i 20 år eller tilsvarende [>20 pakkeår]).

    • Anamnese eller aktuelt stof- eller alkoholmisbrug (hyppigt drikker alkohol): mænd og kvinder bør ikke regelmæssigt drikke henholdsvis >3 enheder/dag og >2 enheder/dag) efter klinikerens skøn.
    • Betydelige psykiske helbredsproblemer (ukontrolleret tilstand eller tidligere indlæggelse på en psykiatrisk afdeling, efter klinikerens skøn), som ville forringe deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen
    • Udlandsrejser planlagt: Udlandsrejser i opfølgningsperioden del A eller del B.
    • Deltagere, der opfylder STOP-kriterierne på screeningstidspunktet, som beskrevet i tabel 4.
    • Ethvert andet spørgsmål, som efter studiepersonalets opfattelse evt
  • Sæt deltageren eller deres kontakter i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen,
  • Negativt påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller
  • Forringe deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: PPV23
Biologisk: PPV23
tilfældig tildeling 1:1:1 IM-injektion
Andre navne:
  • pneumovax
Aktiv komparator: PCV13
Biologisk: PCV13
tilfældig tildeling 1:1:1 IM-injektion
Andre navne:
  • prevenar
Placebo komparator: Saltvand placebo
Andet: Saltvand til injektion
tilfældig tildeling 1:1:1 IM-injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hastigheden af ​​eksperimentel pneumokokkolonisering med SPN3 bestemt af tilstedeværelsen af ​​pneumokok i næseskyl (NW) ved klassisk kultur eller molekylære metoder
Tidsramme: ethvert tidspunkt i løbet af 23 dage efter eksperimentel human pneumokokudfordring (EHPC) 1 måned efter vaccination i PCV-13-, PPV-23- og kontrolgrupperne.
Hastigheden af ​​eksperimentel pneumokokkolonisering med SPN3 bestemt af tilstedeværelsen af ​​pneumokok i næseskyl (NW) ved klassisk kultur eller molekylære metoder på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af 23 dage efter eksperimentel human pneumokokudfordring (EHPC) 1 måned efter vaccination i PCV-13 , PPV-23 og kontrolgrupper.
ethvert tidspunkt i løbet af 23 dage efter eksperimentel human pneumokokudfordring (EHPC) 1 måned efter vaccination i PCV-13-, PPV-23- og kontrolgrupperne.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Liverpool School of Tropical Medicine

Samarbejdspartnere

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juli 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. juli 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

23. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-104

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Streptococcus lungebetændelse

Kliniske forsøg med PPV23

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner