Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FOREBYGGING AV PNEUMOkoksykdom gjennom vaksinasjon (studie 2) (Pneumo 2)

3. januar 2023 oppdatert av: Liverpool School of Tropical Medicine

En fase IV dobbeltblind randomisert kontrollert studie (DBRCT) for å undersøke effekten av PCV-13 og PPV-23 på pneumokokkkolonisering ved bruk av den eksperimentelle modellen for human pneumokokkutfordring (EHPC) hos friske voksne

For å bestemme effekten av PCV-13 og PPV-23 vaksinasjon versus kontroll på eksperimentell pneumokokkkolonisering av 2 klader av serotype 3 og 6B ved henholdsvis 1 måned og 6 måneder etter vaksinasjon, ved å bruke EHPC-modellen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Streptococcus pneumoniae (SPN) er den ledende årsaken til sykelighet og dødelighet over hele verden, og forårsaker samfunnservervet lungebetennelse (CAP), bakteriell meningitt og bakteriemi. Pneumokokkinfeksjoner forårsaker over 1 million lungebetennelsesdødsfall per år hos barn i utviklingsland og er en stor belastning for mellomørebetennelse globalt.

LSTM Experimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC)-modellen er en unik metode for å måle pneumokokkkolonisering av bakterier, forstå effekten av pneumokokkkolonisering på ervervet immunitet, og lar vaksiner testes hos voksne for å forstå deres effekt på kolonisering på en måte som er kostnadseffektiv og bruker mye mindre antall deltakere sammenlignet med store fase III kliniske studier.

Deltakere: Friske voksne i alderen 18-50 år (inklusive) vil bli rekruttert. Et rekrutteringsmål på opptil 516 deltakere med en omtrentlig skjermfeil/frafallsrate på 20 % vil sikre at 410 deltakere fullfører del A og 246 fullfører del A og B av forsøket.

Metoder: Dobbeltblind randomisert kontrollert studie (DBRCT) for å undersøke effekten av PCV-13 og PPV-23 vaksinasjon på pneumokokkkolonisering ved bruk av EHPC-modellen hos friske voksne. Deltakerne vil bli randomisert til 5 armer for del A av studien som:

  1. å motta PCV-13 vaksine IM og inokulering en måned senere med SPN3 clade 1a;
  2. å motta PCV-13 vaksine IM og inokulering en måned senere med SPN3 clade 2;
  3. å motta PPV-23 vaksine IM og inokulering en måned senere med SPN3 clade 1a;
  4. å motta 0,9 % saltvann for injeksjon IM og inokulering en måned senere med SPN3 clade 1a eller
  5. å motta 0,9 % saltvann for injeksjon IM og inokulering en måned senere med SPN3 clade 2.

De to siste 0,9 % saltvann fra injeksjonsgruppene representerer placebokontrollgruppene. SPN3 (2 klader) er amoxicillin-mottakelig. Etter utfordring (inokulering) vil de bli fulgt opp i 23 dager hvor det tas nese-, blod- og urinprøver. Del B av forsøket vil pågå 6 måneder etter vaksinasjon. Deltakerne vil bli sikkerhetskontrollert på nytt før del B for å sikre at de fortsatt er kvalifisert. De 3 gruppene av deltakere som er beskrevet nedenfor fra del A-populasjonen vil fortsette til del B av forsøket:

  1. Opptil 104 av deltakerne som mottok PCV-13 i del A (delt over kladde 1a og 2)
  2. Opptil 104 av deltakerne som mottok PPV-23 i del A
  3. Opptil 104 av deltakerne som mottok 0,9 % saltvann for injeksjon i del A (delt over kladde 1a og 2) Det totale antallet for å fortsette til del B vil være opptil 312 for å tillate 20 % frafall/skjermfeil for å sikre at 246 er fullført del A & B. Alle del B-deltakere vil motta en andre inokulering av amoksicillin-mottakelig SPN6B 6 måneder etter vaksine og vil bli fulgt opp i totalt 23 dager hvor ytterligere prøver vil bli tatt (forsøksflytskjema og tabell 2). Alle deltakere vil ta en 5-dagers kurs med amoxicillin tre ganger daglig (TDS) på slutten av del A for å sikre eksperimentell koloniseringsklarering før del B-inokulering. Deltakere som er eksperimentelt kolonisert på et hvilket som helst tidspunkt etter SPN6B-utfordringen ved 6 måneder (del B) vil ta en 3-dagers kurs med amoxicillin TDS.

Randomisering og blinding: Deltakerne vil bli randomisert til å motta PCV-13-vaksine og clade 1a (gruppe 1), PCV-13 og clade 2 (gruppe 2), PPV-23-vaksine og clade 1a (gruppe 3), 0,9 % saltvann for injeksjon og clade 1a (gruppe 4) eller 0,9 % saltvann for injeksjon og clade 2 (gruppe 5) vaksine i forholdet 1:1:1:1:1 med opptil 104 deltakere i hver arm. Randomisering vil være datagenerert.

Randomisering vil skje i to kohorter:

  1. Kohort I: 312 fag for fem grupper 1:1:2:1:1 i blokkstørrelser på 6
  2. Kohort II: 204 deltakere for fire grupper 1:1:0:1:1 i blokkstørrelser på 4 Dette vil sikre at det totale randomiseringsforholdet er 1:1:1:1:1, men det vil tillate 312 deltakere fra kohort I , delt likt på deltakere som har mottatt PCV-13, PPV-23 og placebo for å gå videre til del B av forsøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

516

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Liverpool School of Tropical Medicine
        • Ta kontakt med:
          • angela hyder wright

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske voksne i alderen 18-50 år (inklusive)
  • Flytende engelsk - for å sikre en helhetlig forståelse av forskningsprosjektet og deres foreslåtte involvering
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke
  • Kvinner i fertil alder med negativ uringraviditetstest ved screening og villige til å praktisere tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Vær for øyeblikket involvert i en annen studie med mindre observasjon eller ikke-intervensjon. Unntak er EHPC-bronkoskopistudien og COVID-19 observasjons- og intervensjonsforsøk. Unntakene vil bli brukt etter sjefsetterforskerens skjønn for å sikre at deltakerne ikke kommer til skade (f.eks. overdreven blodprøvetaking)

  • Være en deltaker i en tidligere EHPC-forsøk innen de siste 3 årene (etter studieteamets skjønn).

    • Vaksinasjon (selvrapportert eller bekreftet fra fastlegespørreskjema [GPQ] eller medisinsk sammendrag hvis det anses nødvendig etter klinikerens skjønn): Har hatt noen tidligere pneumokokkvaksinasjon (inkludert i en forskningsstudie).
    • Allergi:
  • Har allergi mot penicillin eller amoxicillin.

  • Har tidligere anafylaksi eller alvorlig bivirkning på en hvilken som helst komponent/hjelpestoff i vaksinene eller en hvilken som helst vaksine.

    • Helsehistorie (selvrapportert av deltakeren eller bekreftet i GPQ eller medisinsk sammendrag hvis det anses nødvendig etter klinikerens skjønn): Dårlig helse inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aspleni eller dysfunksjon i milten.
  • Kronisk luftveissykdom (f. astma [på medisiner], KOLS, emfysem, bronkiektasi).
  • Kronisk hjertesykdom (f. angina, iskemisk hjertesykdom, kronisk hjertesvikt) [kontrollert stabil hypertensjon kan være inkludert].
  • Kronisk nyresykdom (f. nefrotisk syndrom, nyretransplantasjon, ved dialyse).
  • Kronisk leversykdom (f. skrumplever, biliær atresi, hepatitt).
  • Kroniske nevrologiske tilstander
  • Bindevevssykdom
  • Demens
  • Diabetes mellitus (inkludert diettkontrollert).
  • Immunsuppresjon eller historie med å ha mottatt immunsuppressiv terapi.
  • Personer med cochleaimplantater.
  • Personer med store cerebrospinalvæskelekkasjer (f. etter traumer, større hodeskalleoperasjoner eller behov for CSF-shunt).

  • Tilbakevendende mellomørebetennelse.

    • Har ukontrollerte medisinske/kirurgiske tilstander (som, men ikke begrenset til, psykiske tilstander, epilepsi, narkolepsi eller kronisk smerte) etter studielegens skjønn.
    • Større pneumokokksykdom som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 10 årene
    • Andre forhold vurdert av det kliniske teamet som en bekymring for deltakernes sikkerhet eller integritet til studien.
    • Tar medisiner:
  • Som kan påvirke immunforsvaret f.eks. steroider, betennelsesforandrende (f.eks. nasale steroider, Roaccutan) eller sykdomsmodifiserende antirevmatoide legemidler.
  • Langtidsbruk av antibiotika (se også pkt. 6.3 Midlertidige eksklusjonskriterier).
  • Nitroglycerin

  • Det påvirker blodpropp (alle orale/injiserbare antikoagulantia [unntatt aspirin]).

    • Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide i løpet av studien.
    • Direkte omsorgsrolle eller nær kontakt med individer med høyere risiko for infeksjon (i utfordringsperioden)
  • Barn under 5 år.
  • Kronisk dårlig helse eller immunsupprimerte voksne.

  • Mennesker som er en del av den ekstremt sårbare gruppen som definert av Public Health England (PHE)

    • Røyker:

  • Nåværende eller tidligere røyker (vanlige sigaretter/sigarer/e-sigarett/damping/røyking av rekreasjonsmedisiner) de siste 6 månedene.

  • Tidligere betydelig røykehistorie (mer enn 20 sigaretter per dag i 20 år eller tilsvarende [>20 pakkeår]).

    • Anamnese eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk (drikker ofte alkohol): menn og kvinner bør ikke regelmessig drikke henholdsvis >3 enheter/dag og >2 enheter/dag) etter legens skjønn.
    • Betydelige psykiske helseproblemer (ukontrollert tilstand eller tidligere innleggelse i en psykiatrisk enhet, etter klinikerens skjønn) som vil svekke deltakerens evne til å delta i studien
    • Planlagt utenlandsreiser: Utenlandsreiser i oppfølgingsperioden del A eller del B.
    • Deltakere som oppfyller STOPP-kriteriene på tidspunktet for screening, som beskrevet i tabell 4.
    • Ethvert annet problem som etter studiepersonalets mening kan
  • Sett deltakeren eller deres kontakter i fare på grunn av deltakelse i studien,
  • Negativt påvirke tolkningen av studieresultatene, eller
  • Forringe deltakerens mulighet til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: PPV23
Biologisk: PPV23
tilfeldig tildeling 1:1:1 IM-injeksjon
Andre navn:
  • pneumovax
Aktiv komparator: PCV13
Biologisk: PCV13
tilfeldig tildeling 1:1:1 IM-injeksjon
Andre navn:
  • prevenar
Placebo komparator: Saltvann placebo
Annen: Saltvann til injeksjon
tilfeldig tildeling 1:1:1 IM-injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hastigheten av eksperimentell pneumokokkkolonisering med SPN3 bestemt av tilstedeværelsen av pneumokokker i nesevask (NW) ved klassisk kultur eller molekylære metoder
Tidsramme: ethvert tidspunkt i løpet av 23 dager etter eksperimentell human pneumokokkutfordring (EHPC) 1 måned etter vaksinasjon i PCV-13, PPV-23 og kontrollgruppene.
Hastigheten av eksperimentell pneumokokkkolonisering med SPN3 bestemt av tilstedeværelsen av pneumokokker i nesevask (NW) ved klassisk kultur eller molekylære metoder på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av 23 dager etter eksperimentell human pneumokokkutfordring (EHPC) 1 måned etter vaksinasjon i PCV-13 , PPV-23 og kontrollgrupper.
ethvert tidspunkt i løpet av 23 dager etter eksperimentell human pneumokokkutfordring (EHPC) 1 måned etter vaksinasjon i PCV-13, PPV-23 og kontrollgruppene.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Liverpool School of Tropical Medicine

Samarbeidspartnere

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juli 2021

Primær fullføring (Forventet)

31. juli 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-104

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere