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PRÉVENIR LA MALADIE PNEUMOCOCCIQUE PAR LA VACCINATION (Étude 2) (Pneumo 2)

3 janvier 2023 mis à jour par: Liverpool School of Tropical Medicine

Un essai contrôlé randomisé en double aveugle (DBRCT) de phase IV pour étudier l'effet du PCV-13 et du PPV-23 sur la colonisation pneumococcique à l'aide du modèle expérimental de provocation pneumococcique humaine (EHPC) chez des adultes en bonne santé

Déterminer l'effet de la vaccination par le PCV-13 et le PPV-23 par rapport au contrôle sur la colonisation pneumococcique expérimentale de 2 clades de sérotypes 3 et 6B à 1 mois et 6 mois après la vaccination respectivement, en utilisant le modèle EHPC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Streptococcus pneumoniae (SPN) est la principale cause de morbidité et de mortalité dans le monde, provoquant des pneumonies communautaires (PAC), des méningites bactériennes et des bactériémies. Les infections à pneumocoque causent plus d'un million de décès par pneumonie par an chez les enfants des pays en développement et constituent un fardeau majeur d'otite moyenne dans le monde.

Le modèle LSTM Experimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC) est une méthode unique pour mesurer la colonisation pneumococcique des bactéries, comprendre l'effet de la colonisation pneumococcique sur l'immunité acquise, et permet de tester les vaccins chez les adultes pour comprendre leur effet sur la colonisation d'une manière qui est rentable et utilise un nombre beaucoup plus petit de participants par rapport aux grands essais cliniques de phase III.

Participants : Des adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus) seront recrutés. Un objectif de recrutement allant jusqu'à 516 participants avec un taux d'échec/d'abandon approximatif de 20 % garantira que 410 participants complètent la partie A et 246 les parties A et B de l'essai.

Méthodes : Essai contrôlé randomisé en double aveugle (DBRCT) pour étudier l'effet de la vaccination par le PCV-13 et le PPV-23 sur la colonisation par le pneumocoque à l'aide du modèle EHPC chez des adultes en bonne santé. Les participants seront randomisés dans 5 bras pour la partie A de l'étude qui :

  1. recevoir le vaccin PCV-13 IM et l'inoculation un mois plus tard avec SPN3 clade 1a ;
  2. recevoir le vaccin PCV-13 IM et l'inoculation un mois plus tard avec SPN3 clade 2 ;
  3. recevoir le vaccin PPV-23 IM et l'inoculation un mois plus tard avec SPN3 clade 1a ;
  4. recevoir une solution saline à 0,9 % pour injection IM et inoculation un mois plus tard avec SPN3 clade 1a ou
  5. pour recevoir une solution saline à 0,9 % pour injection IM et inoculation un mois plus tard avec SPN3 clade 2.

Les deux derniers groupes d'injection de solution saline à 0,9 % représentent les groupes de contrôle du placebo. Le SPN3 (2 clades) est sensible à l'amoxicilline. Après la provocation (inoculation), ils seront suivis pendant 23 jours où des échantillons de nez, de sang et d'urine seront prélevés. La partie B de l'essai se déroulera 6 mois après la vaccination. Les participants seront re-sélectionnés pour la sécurité avant la partie B pour s'assurer qu'ils restent éligibles. Les 3 groupes de participants détaillés ci-dessous de la population de la partie A passeront à la partie B de l'essai :

  1. Jusqu'à 104 des participants qui ont reçu le PCV-13 dans la partie A (répartis entre les clades 1a et 2)
  2. Jusqu'à 104 des participants qui ont reçu le PPV-23 dans la partie A
  3. Jusqu'à 104 des participants qui ont reçu une solution saline à 0,9 % pour injection dans la partie A (répartis entre les clades 1a et 2) partie A et B. Tous les participants de la partie B recevront une deuxième inoculation de SPN6B sensible à l'amoxicilline 6 mois après le vaccin et seront suivis pendant 23 jours au total où d'autres échantillons seront prélevés (diagramme d'essai et tableau 2). Tous les participants suivront un cours de 5 jours d'amoxicilline trois fois par jour (TDS) à la fin de la partie A pour assurer la clairance de la colonisation expérimentale avant l'inoculation de la partie B. Les participants qui sont expérimentalement colonisés à tout moment après le défi SPN6B à 6 mois (partie B) suivront un cours de 3 jours d'amoxicilline TDS.

Randomisation et mise en aveugle : les participants seront randomisés pour recevoir le vaccin PCV-13 et le clade 1a (groupe 1), le PCV-13 et le clade 2 (groupe 2), le vaccin PPV-23 et le clade 1a (groupe 3), une solution saline à 0,9 % pour injection et clade 1a (groupe 4) ou solution saline à 0,9 % pour injection et vaccin de clade 2 (groupe 5) dans un rapport de 1:1:1:1:1 avec jusqu'à 104 participants dans chaque bras. La randomisation sera générée par ordinateur.

La randomisation aura lieu dans deux cohortes :

  1. Cohorte I : 312 sujets pour cinq groupes 1:1:2:1:1 en blocs de 6
  2. Cohorte II : 204 participants pour quatre groupes 1:1:0:1:1 en blocs de 4 Cela garantira que le rapport de randomisation global est de 1:1:1:1:1, mais cela permettra à 312 participants de la Cohorte I , répartis également entre les participants qui ont reçu le PCV-13, le PPV-23 et le placebo pour passer à la partie B de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

516

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Liverpool School of Tropical Medicine
        • Contact:
          • angela hyder wright

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus)
  • Anglais parlé couramment - pour assurer une compréhension globale du projet de recherche et de leur implication proposée
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
  • Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et disposées à pratiquer des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Être actuellement impliqué dans une autre étude, sauf observationnelle ou non interventionnelle. Les exceptions sont l'étude de bronchoscopie EHPC et les essais observationnels et interventionnels COVID-19. Les exceptions seront appliquées à la discrétion de l'enquêteur en chef pour s'assurer qu'aucun préjudice ne soit causé aux participants (par ex. prise de sang excessive)

  • Être un participant à un essai EHPC précédent au cours des 3 dernières années (à la discrétion de l'équipe d'étude).

    • Vaccination (autodéclarée ou confirmée à partir du questionnaire du médecin généraliste [GPQ] ou résumé médical si jugé nécessaire à la discrétion du clinicien) : avoir déjà reçu une vaccination contre le pneumocoque (y compris dans le cadre d'une étude de recherche).
    • Allergie:
  • Avoir une allergie à la pénicilline ou à l'amoxicilline.

  • Avoir une anaphylaxie antérieure ou une réaction indésirable grave à tout composant/excipient des vaccins ou à tout vaccin.

    • Antécédents médicaux (auto-déclarés par le participant ou confirmés dans le GPQ ou le résumé médical si jugé nécessaire à la discrétion du clinicien) : mauvaise santé, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Asplénie ou dysfonctionnement de la rate.
  • Maladie respiratoire chronique (par ex. asthme [sous médication], BPCO, emphysème, bronchectasie).
  • Cardiopathie chronique (par ex. angine de poitrine, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque chronique) [une hypertension stable contrôlée peut être incluse].
  • Maladie rénale chronique (par ex. syndrome néphrotique, greffe de rein, dialysé).
  • Maladie hépatique chronique (par ex. cirrhose, atrésie des voies biliaires, hépatite).
  • Affections neurologiques chroniques
  • Maladie du tissu conjonctif
  • Démence
  • Diabète sucré (y compris régime contrôlé).
  • Immunosuppression ou antécédents de traitement immunosuppresseur.
  • Personnes porteuses d'implants cochléaires.
  • Les personnes présentant des fuites majeures de liquide céphalo-rachidien (par ex. à la suite d'un traumatisme, d'une chirurgie crânienne majeure ou nécessitant une dérivation du LCR).

  • Otite moyenne récurrente.

    • Avoir des conditions médicales / chirurgicales non contrôlées (telles que, mais sans s'y limiter, les problèmes de santé mentale, l'épilepsie, la narcolepsie ou la douleur chronique) à la discrétion du médecin de l'étude.
    • Maladie pneumococcique majeure nécessitant une hospitalisation au cours des 10 dernières années
    • Autres conditions considérées par l'équipe clinique comme une préoccupation pour la sécurité des participants ou l'intégrité de l'étude.
    • Prendre des médicaments:
  • Cela peut affecter le système immunitaire, par ex. stéroïdes, altérant l'inflammation (par ex. stéroïdes nasaux, Roaccutane) ou des anti-rhumatoïdes modificateurs de la maladie.
  • Utilisation à long terme d'antibiotiques (voir également rubrique 6.3 Critères d'exclusion temporaire).
  • Nitroglycérine

  • Cela affecte la coagulation du sang (tous les anticoagulants oraux/injectables [sauf l'aspirine]).

    • Participants féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
    • Rôle de soignant direct ou contact étroit avec des personnes à haut risque d'infection (pendant la période de provocation)
  • Enfants de moins de 5 ans.
  • Adultes malades chroniques ou immunodéprimés.

  • Les personnes faisant partie du groupe extrêmement vulnérable tel que défini par Public Health England (PHE)

    • Fumeur :

  • Fumeur actuel ou ex-fumeur (cigarettes/cigares/e-cigarette/vapotage/fumer des drogues récréatives) au cours des 6 derniers mois.

  • Antécédents tabagiques significatifs (plus de 20 cigarettes par jour pendant 20 ans ou l'équivalent [>20 paquets-années]).

    • Antécédents ou abus actuel de drogues ou d'alcool (consommation fréquente d'alcool) : les hommes et les femmes ne doivent pas boire régulièrement > 3 unités/jour et > 2 unités/jour respectivement) à la discrétion du clinicien.
    • Problèmes de santé mentale importants (état non contrôlé ou admission antérieure dans une unité psychiatrique, à la discrétion du clinicien) qui nuiraient à la capacité du participant à participer à l'étude
    • Voyage à l'étranger prévu : voyage à l'étranger pendant la période de suivi, partie A ou partie B.
    • Participants qui répondent aux critères STOP au moment du dépistage, comme détaillé dans le tableau 4.
    • Toute autre question qui, de l'avis du personnel de l'étude, peut
  • Mettre le participant ou ses contacts en danger du fait de sa participation à l'étude,
  • Affecter négativement l'interprétation des résultats de l'étude, ou
  • altérer la capacité du participant à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: PPV23
Biologique: PPV23
répartition aléatoire 1:1:1 injection IM
Autres noms:
  • pneumovax
Comparateur actif: PCV13
Biologique: PCV13
répartition aléatoire 1:1:1 injection IM
Autres noms:
  • prévenir
Comparateur placebo: Placebo salin
Autre: Solution saline pour injection
répartition aléatoire 1:1:1 injection IM

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de colonisation pneumococcique expérimentale avec SPN3 déterminé par la présence de pneumocoque dans le lavage nasal (NW) par culture classique ou méthodes moléculaires
Délai: à tout moment pendant 23 jours après une provocation expérimentale contre le pneumocoque humain (EHPC) 1 mois après la vaccination dans les groupes PCV-13, PPV-23 et témoin.
Le taux de colonisation pneumococcique expérimentale avec SPN3 déterminé par la présence de pneumocoque dans le lavage nasal (NW) par culture classique ou méthodes moléculaires à tout moment pendant 23 jours après provocation expérimentale contre le pneumocoque humain (EHPC) 1 mois après la vaccination dans le PCV-13 , PPV-23 et groupes témoins.
à tout moment pendant 23 jours après une provocation expérimentale contre le pneumocoque humain (EHPC) 1 mois après la vaccination dans les groupes PCV-13, PPV-23 et témoin.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Liverpool School of Tropical Medicine

Collaborateurs

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juillet 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2021

Première publication (Réel)

23 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-104

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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